Заполнение ттн образец рб: правила и образец заполнения в Беларуси

Содержание

Накладные ТН и ТТН в 2021 году

 

Кто обязан заполнять накладные в 2021 г., что будет являться нарушением при их заполнении, а также случаи, когда ТТН-1 и ТН-2 можно не оформлять, – все это вы узнаете из материала.

Важное в статье:

 

Обязанность оформлять накладные

В перечень первичных учетных документов (ПУД) включены в т.ч. товарно-транспортная накладная (ТТН-1, ТТН) и товарная накладная (ТН-2, ТН). Бланки ТТН и ТН относятся к бланкам документов с определенной степенью защиты. 

Оформлять ТН и ТТН обязаны организации. Обратите внимание, что для целей заполнения накладных под понятие «организация» подпадают:

– юридические лица Республики Беларусь;

– представительства иностранных и международных организаций, а также иностранные организации, осуществляющие деятельность в нашей стране через постоянное представительство;

– индивидуальные предприниматели (ИП), зарегистрированные в Беларуси.

 

Правила оформления накладных

Накладные ТН или ТТН можно заполнять вручную, а также использовать технические средства. Отметим, что при оформлении накладных допускается часть данных заполнить от руки, а часть – внести с помощью технических средств.

По общему правилу при выполнении автомобильной перевозки груза оформляется ТТН. Однако из правила есть исключения. Так, выполнять автомобильную перевозку груза можно без оформления ТТН в следующих случаях:

– если перевозятся грузы нетоварного характера, по которым не ведется складской учет ТМЦ и согласно договору ТМЦ не замеряются, не взвешиваются или не производится их геодезический замер;

– если груз привезен из-за границы. В такой ситуации груз едет без ТТН до пункта разгрузки, указанного в транспортных документах грузоотправителя. Сопроводительными документами на груз в данном случае являются авиационная накладная, железнодорожная накладная или CMR-накладная с приложением счета-фактуры и иных документов, оформленных грузоотправителем;

– если груз перевозится за пределы территории Беларуси, а также в случае транзитной перевозки груза через нашу страну. Сопроводительными документами на груз в данном случае будут являться CMR-накладная, а также другие документы, оформленные грузоотправителем, в частности ТН.

 

Важно! Не является нарушением оформление накладной ТН или ТТН в тех случаях, когда это не нужно.

 

Наименование организации при заполнении накладной допускается указывать как в полном, так и в сокращенном виде. Право выбора остается за организацией.

 

Особенности оформления накладных

В случае, когда ТМЦ по накладной отгружает или получает филиал организации, наряду с наименованием организации в накладной нужно указать наименование филиала.

В ситуации, когда договор на поставку товаров заключен с головной организацией, а отгрузка ТМЦ производится в адрес филиалов, выделенных на отдельный баланс, в качестве грузополучателя нужно указать филиал. Связано это с тем, что оформление транспортных документов привязано к фактическим грузоотправителям и грузополучателям.

При отгрузке и оплате товара по ценам, установленным в иностранной валюте, накладная заполняется в той иностранной валюте, в которой согласована цена.

 

Важно! Если наряду с иностранными валютами в качестве возможных вариантов расчетов в договоре будут указаны белорусские рубли, то накладную нужно оформлять в национальной валюте.

 

При расчетах за товар в белорусских рублях эквивалентно определенной сумме в иностранной валюте, стоимостные показатели в накладной заполняются в белорусских рублях. Отметим, что стоимость товаров в иностранной валюте отражается только по строке «Всего стоимость с НДС».

Выдача работникам заработной платы готовой продукцией (в натуральной форме) оформляется накладной. В следующих случаях выписка накладной физическому лицу не требуется:

– при продаже товаров через розничную сеть;

– при безвозмездной передаче товаров, передаче (возврате) товаров по договорам безвозмездного пользования (ссуды).

 

Переадресовка, перегрузка товара в пути

При переадресовке груза грузополучатель должен сделать запись в накладной об отказе в приемке груза. В строке «Переадресовка» указываются наименование и адрес нового грузополучателя, новый пункт разгрузки, фамилия, инициалы и подпись лица, принявшего решение о переадресовке. Таким лицом может быть и водитель, если ему будут предоставлены соответствующие полномочия. В случае доставки товара с привлечением перевозчика условие о возможности внесения водителем в накладную сведений о переадресовке желательно включить в договор.

В ситуации, когда в пути следования необходимо перегрузить груз с одного автомобиля на другой, новая накладная не выписывается. Существуют два варианта оформления перегрузки:

  1. изменения можно внести в накладную, которая следует с грузом. Для этого в ТТН зачеркивается информация о водителе, автомобиле, прицепе (если он был), путевом листе и указываются фамилия, инициалы и подпись лица, принявшего решение о перегрузке. В ТТН приводятся данные о новом автомобиле;
  2. данные о перегрузке на новую машину допускается размещать в приложении к накладной либо акте о перегрузке. В таком случае изменения в саму ТТН вносить не нужно.

Отметим, что решение о перегрузке принимает должностное лицо организации, в обязанности которого входит организация транспортной работы.

 

Вместе с этим читают:

Минфин уточнил правила заполнения и использования ТТН-1 и ТН-2

С 1 октября 2017 года изменилась Инструкция о порядке заполнения товарно-транспортной накладной и товарной накладной. В Инструкции дано определение термина «внутреннее перемещение»; перечислены случаи, когда ТТН-1 и ТН-2 следует заполнять в обязательном порядке, а когда можно обойтись без них; установлено, какой накладной оформить доставку товара со склада логистического оператора и т.д.

Соответствующие нормы закреплены постановлением Министерства финансов Республики Беларусь от 23 августа 2017 г. № 26 «Об изменении некоторых постановлений Министерства финансов Республики Беларусь». Документ опубликован 30 сентября 2017 года на Национальном правовом Интернет-портале Республики Беларусь.

Согласно Инструкции, накладная ТТН-1 и накладная ТН-2 могут не заполняться при:

  • реализации товаров физическим лицам, не являющимся индивидуальными предпринимателями, через розничные торговые объекты; безвозмездной передаче товаров физическим лицам, не являющимся индивидуальными предпринимателями, а также передаче (возврате) товаров таким лицам (такими лицами) по договорам безвозмездного пользования (ссуды), если при этом оформляется первичный учетный документ, форма которого установлена законодательством, а при отсутствии формы, установленной законодательством, – разработана и утверждена организацией самостоятельно;
  • реализации, безвозмездной передаче другим организациям недвижимого имущества, а также при его передаче (возврате, перенайме) по договорам аренды, финансовой аренды (лизинга), безвозмездного пользования (ссуды), залога, доверительного управления имуществом, если при этом оформляется первичный учетный документ, форма которого установлена законодательством, а при отсутствии формы, установленной законодательством, – разработана и утверждена передающей организацией самостоятельно;
  • возврате организациям-заказчикам, являющимся резидентами Республики Беларусь, товаров, ранее принятых от них для проведения технических испытаний, исследований, анализа и сертификации (в том числе поверки и калибровки средств измерений), за исключением внутриреспубликанских автомобильных перевозок товаров по договорам автомобильной перевозки груза. Возврат этих товаров может оформляться первичным учетным документом, форма которого разработана организацией-исполнителем самостоятельно, с указанием в нем марки и государственного номера автомобиля, на котором осуществляется доставка товаров организациям-заказчикам, адресов пунктов погрузки и разгрузки товаров;
  • внутреннем перемещении товаров без выезда на автомобильные дороги общего пользования и выхода на земли общего пользования, а также в пределах торгового центра, рынка, строительной площадки. Порядок документального оформления такого внутреннего перемещения устанавливается организацией самостоятельно.

Внутреннее перемещение – движение товарно-материальных ценностей между структурными подразделениями организации, местами осуществления деятельности организации (местами хранения, эксплуатации, производства, использования, реализации, добычи, заготовления), работниками организации, являющимися материально ответственными (ответственными) лицами.

Накладная ТН-2 оформляется грузоотправителем при доставке товара грузополучателю со склада логистического оператора.

Новости компании Baker Tilly Bel

Правила исправления ошибок в первичных учетных документах установил Минфин в постановлении от 10.08.2018 № 58, опубликованном 3 октября и вступающем в силу с 1 января 2019 г. Кроме того, здесь же определен порядок указания валюты стоимостных показателей, расширен список первичных документов, которые можно составлять единолично и уточнен порядок применения и заполнения накладных.

Исправления

В первичном учетном документе, составленном на бумажном носителе, исправление вносится во все его экземпляры путем зачеркивания тонкой чертой неправильной записи и надписи над зачеркнутым правильной записи так, чтобы можно было прочитать зачеркнутое. Рядом делается запись «Исправлено», даты исправления, должности (должностей), фамилии (фамилий), инициалов и подписи (подписей) лица (лиц), внесшего (внесших) исправление, если иное не установлено законодательством.

Этот порядок не касается первичных учетных документов, формы которых утверждаются Нацбанком, а также которыми оформляются прием и выдача наличных денежных средств.

В аналогичном порядке должны вноситься исправления в регистры бухгалтерского учета, составленные на бумажном носителе. Исключение здесь составляет исправление ошибок в соответствии с Национальным стандартом бухгалтерского учета и отчетности «Учетная политика организации, изменения в учетных оценках, ошибки», утв. постановлением Минфина от 10.12.2013 № 80. Таким образом, в ряде случаев исправление ошибок по-прежнему потребует составления дополнительных или сторнировочных записей и оформления бухгалтерских справок-расчетов, содержащих сведения, установленные законодательством для первичных учетных документов.

Особый порядок исправления ошибок устанавливается для накладных. После отпуска товара грузоотправителем и принятия его к бухгалтерскому учету грузополучателем исправление стоимостных показателей в разделе I «Товарный раздел» первого и второго экземпляров накладных ТТН-1 или ТН-2 можно будет оформить корректировочным актом, содержащим сведения, установленные законодательством Республики Беларусь для первичных учетных документов. Этот акт составляется не менее чем в двух экземплярах, который прилагается грузоотправителем и грузополучателем к корректируемой накладной ТТН-1 или ТН-2 с указанием в ней слов «Исправления стоимостных показателей оформлены корректировочным актом (прилагается)».

Данная норма закреплена в п. 2 Инструкции о порядке заполнения товарно-транспортной накладной и товарной накладной, утв. постановлением Минфина от 30.06.2016 № 58 (далее – Инструкция № 58).

Валюта в документе

Постановлением № 58 регламентирует особенности выбора валюты стоимостных показателей при заполнении в первичном учетном документе, являющемся основанием для отражения в бухгалтерском учете стоимости выполненных работ (оказанных услуг) и расчетов по аренде.

В договоре, заключенном подрядчиком (исполнителем) и заказчиком в письменной форме, стоимостные показатели указываются:

– в иностранной валюте, в которой установлена цена работы (услуги) если договором предусмотрено осуществление расчетов за работу (услугу) только в иностранной валюте в установленном законодательством Республики Беларусь порядке;

– в остальных случаях – в белорусских рублях. При этом в первичном учетном документе справочно указывается стоимость работы (услуги) в иностранной валюте, если цена работы (услуги) в договоре установлена в иностранной валюте или если исходя из иностранной валюты определяется подлежащая оплате сумма в белорусских рублях.

В первичном учетном документе, являющемся основанием для отражения в бухгалтерском учете платы за временное владение и пользование или временное пользование имуществом по договору аренды (финансовой аренды (лизинга)), стоимостные показатели указываются:

– в иностранной валюте, в которой установлена плата за временное владение и (или) пользование имуществом в договоре, заключенном арендодателем (лизингодателем) и арендатором (лизингополучателем) в письменной форме (далее – договор аренды), если договором аренды предусмотрено осуществление расчетов только в иностранной валюте в установленном законодательством Республики Беларусь порядке;

– в остальных случаях – в белорусских рублях. При этом в первичном учетном документе справочно указывается плата за временное владение и (или) пользование имуществом в иностранной валюте, если эта плата в договоре аренды установлена в иностранной валюте или если исходя из иностранной валюты определяется подлежащая оплате сумма в белорусских рублях.

Односторонний документ

Постановлением № 58 расширен перечень случаев, когда организации вправе единолично составлять первичные учетные документы. Теперь к ним относятся также случаи:

— оказания услуги заказчиком, застройщиком по организации строительства, определенными в соответствии с п.1 ст. 55 Закона от 5.07.2004 № 300-З «Об архитектурной, градостроительной и строительной деятельности в Республике Беларусь». Напомним, здесь речь идет о случаях, когда финансирование строительства полностью или частично ведется за счет средств республиканского и (или) местных бюджетов, включая государственные целевые бюджетные фонды, а также за счет государственных внебюджетных фондов заказчик, застройщик определяются актами Президента, Совмина Республики Беларусь, иных органов государственного управления, а в случаях, установленных законодательными актами, – также решениями государственных организаций, и указанными актами (решениями) предусмотрена обязанность заказчика осуществлять строительную деятельность без привлечения инженера (инженерной организации).

— поступления товарно-материальных ценностей из-за пределов Республики Беларусь;

— оказания услуги, результаты которой заказчик может использовать по мере ее осуществления в течение срока действия договора, заключенного исполнителем и заказчиком в письменной форме, в котором предусмотрено оформление первичного учетного документа, подтверждающего оказание этой услуги, единолично, и стоимость этой услуги, приходящаяся на период ее оказания в календарном месяце, может быть достоверно определена.

Соответствующие дополнения внесены в постановление Минфина от 12.02.2018 № 13.

Кроме того, уточняется, что первичный учетный документ составляется участником хозяйственной операции единолично в случаях, установленных п. 1 постановления № 13, на основании документов (сведений), содержащих информацию об этой хозяйственной операции, и (или) договора.

Накладные

Ряд изменений внесен в Инструкцию о порядке заполнения товарно-транспортной накладной, товарной накладной. Из нее исключается норма о том, что товары, поступающие из-за пределов Республики Беларусь, принимаются к учету на основании документов, выписанных грузоотправителем. Как было сказано выше, в таком случае организация вправе составить первичный учетный документ единолично.

Перечень случаев, когда заполняется накладная ТН-2 дополнен еще одним – передачей товаров другой организации без их перемещения.

Уточняется, что накладные ТТН-1 и ТН-2 могут не заполняться при реализации товаров физическим лицам, не являющимся индивидуальными предпринимателями, по договорам розничной купли-продажи. Ранее здесь шла речь о реализации через розничные торговые объекты. Разница довольно существенная: если до сих пор было очевидно, что накладные не нужны при отпуске товаров в магазине, киоске и других стационарных и нестационарных торговых объектах, то теперь в можно будет без опасений обходиться без накладных при курьерской доставке на дом и иных форматах розничной торговли, когда сделка совершается вне торговых объектов.

Кроме того, накладные ТТН-1 и ТН-2 можно будет не заполнять при купле-продаже товаров через автозаправочные станции, а также при переходе товаров без их перемещения в случае реорганизации организаций.

Товарный ассортимент

Главная книга 9,07
Доверенность 100/бл М-2а 1,38
Журнал движения путевых листов 50/л 3,97
Журнал регистрации инструктажа по охране труда 48/л 4,05
Журнал регистрации приходных и расходных кассовых ордеров 48/л 3,97
Журнал регистрации исходящей документации 50/л 4,29
Журнал учёта выданных доверенностей (офс. 48/л) 3,97
Журнал учёта поступающих грузов 48/л 0,58
Журнал учета приказов 50л 3,97
Журнал регистрации входящей документации 50/л 3,97
Кассовая книга 100/л 8,42
Кассовая книга 50/л 3,09
Кассовая книга самокопирующая, а4 9,74
Книга канцелярская 50/л (клетка) 1,38
Книга канцелярская 50/л (линейка) 1,38
Книга канцелярская 80/л (клетка) 1,94
Книга канцелярская 80/л (линейка) 1,94
Книга кассира 3,25
Книга покупок 50/л 3,56
Книга поступления товара 50/л 3,24
Книга складского учёта 50/л М-40П 4,29
Книга учета валовой выручки от реализации товаров 50/л 3,83
Книга учёта движения трудовых книжек и вкладышей к ним 50/л 3,97
Книга учёта доходов и расходов 50/л 3,37
Книга учёта доходов и расходов организаций и ИП, применяющих УСН 6,96
Книга учёта товаров (готовой продукции) 50/л 3,97
Командировочное удостоверение (с авансовым отчетом), а5 3,40
Личная карточка Т-2 0,19
Международная TTH (CMR) 1*10 0,97
Международная TTH (CMR) 1*6 0,62
Международная TTH (CMR) 1*8 0,86
ПК-ЭВМ на закупку с/х продукции (номер) 0,36
Препроводительная ведомость, а5 2,11
Приемная квитанция ПК-1 (скот) (номер) 0,18
Приходно-расходная книга по учёту бланков строгой отчётности 50/л 3,83
Приходный кассовый ордер, а5, 100/л (блокнот) 2,92
Приходный кассовый ордер валютный (КО-1в) 0,04
Приходный кассовый ордер ПЭВМ  0,03
Путевой лист автобуса, а4, 100/л (блокнот) 4,02
Путевой лист автомобиля-такси индивидуального предпринимателя, а5, 100/л (блокнот 2,32
Путевой лист грузового автомобиля, а4, 100/л (блокнот) 3,33
Путевой лист легкового автомобиля, а4, 100/л (блокнот) 6,16
Путевой лист легкового автомобиля-такси, а4 0,41
Расходный кассовый ордер 100/л (блокнот) 3,08
Расчетная книга по заработной плате 9,07
РП-4 Накладная-приходный ордер на отпуск ценностей за наличный расчет (номер), а5 0,16
Талон заказчика к путевому листу грузового автомобиля 0,05

Ттн образец заполнения рб – Telegraph

Ттн образец заполнения рб

Постановление Министерства финансов Республики Беларусь от 18.

12.2008 N 192 ‘Об утверждении типовых форм первичных учетных документов ТТН-1 ‘Товарно-транспортная накладная’ и ТН-2 ‘Товарная накладная’ и Инструкции по заполнению типовых форм первичных учетных документов ТТН-1 ‘Товарно-транспортная накладная’ и ТН-2 ‘Товарная накладная»

=== Скачать файл ===

Постановление Министерства финансов Республики Беларусь от 18.12.2008 N 192 ‘Об утверждении типовых форм первичных учетных документов ТТН-1 ‘Товарно-транспортная накладная’ и ТН-2 ‘Товарная накладная’ и Инструкции по заполнению типовых форм первичных учетных документов ТТН-1 ‘Товарно-транспортная накладная’ и ТН-2 ‘Товарная накладная»

Вход на сайт

Продукцию со склада производственной организации покупатели чаще всего вывозят самостоятельно. Производственная организация располагает собственным транспортом и при необходимости доставляет товар покупателю без заключения договора на транспортную перевозку. Приглашаем всех посeтителей сайта получить демо-доступ на три дня ко всем материалам электронного ‘Главного Бухгалтера’ в полном объеме. Подпишитесь на комплект ‘ЭТАЛОН Главный Бухгалтер’ и получите доступ ко всем материалам GB. Подписаться на комплект ‘ЭТАЛОН Главный Бухгалтер’. По вопросам подписки обращайтесь по телефону: Постановление МНС Республики Беларусь от Постановление Минфина Республики Беларусь от Налог на добавленную стоимость. Для отображения ваших закладок авторизуйтесь на сайте. Строительство Торговля Производство Транспорт УСН Сельское хозяйство. Статьи по теме Надо ли выписывать ТН-2 или ТТН-1, если имущество перемещается внутри организации и подразделения расположены на одной территории, но в разных зданиях? Два пункта погрузки в ТТН Переадресация груза в ТТН Полный текст статьи доступен для подписчиков журнала Приглашаем всех посeтителей сайта получить демо-доступ на три дня ко всем материалам электронного ‘Главного Бухгалтера’ в полном объеме Получить демо-доступ. У меня есть подписка Имя пользователя: Данный нормативный документ доступен подписчикам комплекта ‘Эталон Главный Бухгалтер’ на сайте etalonline. Полноценное использование нормативно-правовой базы ‘Эталон Онлайн’ доступно подписчикам комплекта ‘Эталон Главный Бухгалтер’ У меня уже есть подписка! Все номера Материалы Книги База Эталон-Онлайн План счетов Закладки Подписка. Предыдущая статья Предельный срок оформления приходного кассового ордера при разносной торговле. Следующая статья Отходы потребления: Статьи на тему Постановление МНС Республики Беларусь от You can highlight and get a piece of text that will get a unique link in your browser. Материалы Налог на добавленную стоимость Подоходный налог Ценообразование Внешнеэкономическая деятельность Расчет среднего заработка. Отрасли Производство Торговля Строительство Транспорт.

Зарегистрироваться в электронной

Маяковский стихи 4 строфы

Заявление на работу временно образец

Основные способы современного словообразования

Характеристика концепции финансов

Оригами журавлик история

Полочка для гель лаков своими руками пошагово

Где можно скачать рабочую тетрадь

Характеристика основных философских школ древней греции

Где сейчас находятся мощи

Понятие не есть бытие

Курс танзанийского шиллинга к рублю

Писать истории за деньги

Где используются пружины

Вопрос о рассмотрении предложений в план

День рождения компании

Лучевая терапия в израиле

Расписание автобусов пригород гомель

Тоод график прием к врачу

Производство черепицы бизнес план

гарантия

На продаваемые POS-терминалы ЗАО «МВВ-Трейд» предоставляется гарантия. Срок гарантии устанавливается договором. Как правило, срок гарантии — 1 год.

Гарантийный ремонт оборудования Ingenico,в т.ч. приобретенного через дилеров, осуществляется в нашем сервисном центре по адресу: г. Минск, ул. Сторожевская, 6 пом. 244. 

Гарантийный и послегарантийный ремонт терминалов Spire SPc5 и Spire SPg7 производится по адресу: г.Минск, просп. Партизанский, 19а. Дополнительную информацию можно получить по тел. (8017)3897677, (8029)3104046, (8029)5605368, (8029)6204622.

Гарантийный и послегарантийный ремонт терминалов PAX S80 и PAX S90 производится в по адресу: г.Минск, ул.Ваньковича, 53, оф.1, пом.3. Дополнительную информацию можно получить по тел. 8017-2650907. 

ГАРАНТИЙНЫЙ РЕМОНТ/ НЕ ГАРАНТИЙНЫЙ РЕМОНТ

При передаче оборудования на диагностику и/или в ремонт необходимо предоставлять следующие документы:

1. Копия договора на поставку оборудования либо реквизиты Вашей организации с указанием уполномоченного лица (а также на основании чего он действует), контактный тел.

2. Выписанную накладную ТН-2 или ТТН-1*. Основание отпуска: передача на диагностику (либо ремонт) согласно договору № и дата. Обязательно с указанием стоимости и полным наименованием терминала с серийными номерами.

3. Гарантийный талон

4. Дополнительно просим приложить информацию о неисправности.

 ДАЛЬНЕЙШИЕ ДЕЙСТВИЯ:

1. Передать оборудование с выше указанными документами для оформления заявки и подписания договора.

2. В течение от 3 до 5 дней мы проведем диагностику оборудования и свяжемся с контактным лицом для согласования стоимости ремонта. При принятии решения о проведении текущего ремонта Заказчик направляет Исполнителю подписанный Акт дефектации оборудования текущего ремонта.

3. После согласования, в течение от 1 до 14 дней с момента поступления оборудования, производится ремонт. Заказчик оплачивает стоимость работ по акту сдачи-приемки выполненных работ, согласно действующему прейскуранту цен на платный ремонт (при негарантийном ремонте).

4. После завершения ремонтных Работ Исполнитель информирует Заказчика о выполненных работах и возвращает оборудование по товарной/товаро-транспортной накладной. При себе Заказчику необходимо иметь печать и приказ на должность руководителя либо доверенность. Передача оборудования после проведения ремонтных Работ осуществляется по месту нахождения Исполнителя. В ходе приемки Оборудования из ремонта уполномоченный представитель Заказчика проверяет его работоспособность.

 

Образец заполнения ТН для передачи оборудования в ремонт

 

*К ВНИМАНИЮ ЮРИДИЧЕСКИХ ЛИЦ:

оборудование, сдаваемое на предпродажное обслуживание или ремонт, принимается только в полной заводской комплектации и при наличии ТН (ТТН). В противном случае оборудование не принимается.

 

Обращаем Ваше внимание, что возврат оборудования с заменой при неисправности осуществляется только по ТН/ТТН! А для замены оборудования, приобретенного через дилеров, возврат оборудования и получение нового осуществляется только через дилеров и только на основании накладных.

границ | Возможность дифференциального обнаружения мутаций с помощью направленного секвенирования на основе захвата в образцах плазмы при гепатоцеллюлярной карциноме

Введение

Генетический профиль, полученный из образцов биопсии опухоли, необходим для установления генома рака и обнаружения потенциально действенных изменений (1). Однако образцы биопсии опухоли являются инвазивными и необъективными и могут вызвать боль и осложнения для пациента. Кроме того, сложно выполнять множественные серийные биопсии, а некоторые опухолевые участки не поддаются биопсии.Кроме того, образец биопсии может быть слишком низкого качества для секвенирования следующего поколения (NGS) у пациентов, ранее получавших лечение (2–4), а полный геномный состав злокачественного новообразования может не отражаться в образцах, полученных из первичного очага. или один метастатический участок (5–7).

Мутационный анализ используется для определения таргетных терапевтических возможностей путем выявления механизмов резистентности у пациентов с помощью повторных биопсий тканей (8). Однако в значительной части случаев сложно получить адекватные образцы ткани для исследования, и поэтому образец часто не отражает внутри- и межопухолевой генетической гетерогенности опухоли (9, 10).Следовательно, срочно необходим менее инвазивный подход для точного обнаружения действенных драйверных мутаций и механизмов резистентности.

В нескольких недавних исследованиях сообщалось, что жидкая биопсия может быть выбрана в качестве рутинного диагностического теста для получения информации о геноме опухоли, которая может позволить персонализированную медицину (11, 12). Циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК) может быть обнаружена в крови больных раком и секвенирована с помощью NGS. ЦтДНК представляет собой циркулирующую молекулу ДНК размером около 150–200 пар оснований, которая высвобождается из апоптотических или некротических опухолевых клеток при первичных или метастатических злокачественных поражениях.Таким образом, ctDNA отражает генетический профиль опухоли. Предыдущие исследования показали, что профилирование ctDNA может быть подходящим диагностическим методом для мониторинга заболеваний, диагностики и выявления механизмов резистентности, таких как обнаружение эволюции опухоли, ответа и резистентности (12, 13). Профилирование CtDNA особенно привлекательно у пациентов, у которых повторная биопсия не может быть выполнена из-за риска или у которых количество/качество биопсийной ткани недостаточно (13-16). Однако предыдущие исследования показали, что количество ctDNA в образцах крови чрезвычайно мало.Следовательно, необходимы более чувствительные методы для обнаружения мутаций в чрезвычайно малом количестве цДНК. Персонализированное профилирование рака с помощью глубокого секвенирования, которое было представлено Newman et al., использовало гибридизацию зондов для захвата часто мутировавших генетических областей, а также различных форм генетических аномалий с использованием технологии крупномасштабного параллельного секвенирования NGS. Они обнаружили, что многие гены содержат мутации, слияния и амплификации (15, 16). Выявление различных форм генетических аномалий посредством крупномасштабного параллельного профилирования оказалось эффективным и точным инструментом (16).

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является третьим наиболее распространенным видом рака и характеризуется высокой смертностью от рака во всем мире. Конкретные факторы риска, связанные с ГЦК, включают инфекцию вируса гепатита В или С, высокое потребление алкоголя и гемохроматоз или неалкогольную жировую болезнь печени, вызванную ожирением и резистентностью к инсулину (17, 18). Но в развивающихся странах, таких как Юго-Восточная Азия и страны Африки к югу от Сахары, большинство случаев ГЦК (60%) связаны с вирусом гепатита В (ВГВ) (19). Однако знания о геномных изменениях, связанных с инициацией и прогрессированием ГЦК, ограничены по сравнению с другими основными смертельными типами рака.Следовательно, необходимы более эффективные методы для разработки новых терапевтических средств и стратегий профилактики, ранней диагностики и лечения. В этом исследовании была разработана панель ctDNA, предназначенная для пациентов с несколькими классами соматических мутаций при HCC. Панель содержала критические экзоны и интроны, расположенные в 176 генах, и охватывала 1343 однонуклеотидных вариации (SNV) и 559 вставок и делеций (indels) и структурных вариантов (SV).

Материалы и методы

Заявление об этике

Все пациенты были включены в проект (NSFC No.81602606). Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Первым госпиталем при Военно-медицинском университете (Юго-западный госпиталь). Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании. Все образцы и медицинские данные, использованные в этом исследовании, были конфиденциальными.

Диагностические критерии и получение бесклеточной ДНК плазмы

Были собраны и проанализированы образцы плазмы от 90 пациентов с заболеваниями печени, из которых у 40 был диагностирован хронический гепатит В (ХГВ), у 19 — цирроз печени (ЦП) и у 31 с первичной терминальной стадией ГЦК из отделения инфекционных болезней.Также оценивались потребление алкоголя и семейный анамнез. Кроме того, в качестве контроля были взяты образцы 10 здоровых доноров (HD). Случаи ХГВ были определены как положительные по поверхностному антигену гепатита и далее классифицированы как активный гепатит В (АГВ, биопсия печени показывает индекс активности печени по шкале активности Ishak> 3/18 или шкале активности METAVIR A2 или A3, n = 13) и неактивный гепатит B. [IHB, индекс печеночной активности биопсии печени по шкале активности Ishak ≤ 3/18 и шкале активности METAVIR A1, n = 27 (20)].LC определяли с помощью УЗИ печени/КТ брюшной полости/биопсии. ГЦК определяли с помощью биопсии.

Для получения ДНК вне плазматических клеток (вкДНК) периферическую кровь (10 мл) собирали во время биопсии, хранили в пробирках с этилендиаминтетрауксусной кислотой и инкубировали в течение 2 ч при комнатной температуре. Супернатант переносили в центрифужные пробирки (15 мл) и центрифугировали в течение 10 минут при 16000 g и 4°C, а затем хранили при 80°C. Циркуляционную вкДНК собирали из плазмы (от 4 до 5 мл) с использованием набора QIAamp Circulating Nucleic Acid (Qiagen) в соответствии с инструкциями производителя.Мы использовали флуориметр Qubit 2.0 (Thermo Fisher Scientific) для количественного определения вкДНК и биоанализатор Agilent Technologies 2100 для анализа распределения размера вкДНК. Наконец, библиотеки NGS были сконструированы с использованием как минимум 50 нг вкДНК.

Подготовка библиотеки NGS

С помощью набора KAPA Hyper Prep (KAPA Biosystems) библиотеки секвенирования были подготовлены на основе оптимизированного протокола производителя. Вкратце, 1 мкг геномной ДНК разрезали с помощью Covaris M220 (Covaris) с последующей репарацией концов, формированием А-хвоста и лигированием с индексированными адаптерами, а затем проводили отбор по размеру с использованием гранул Agencourt AMPure (Beckman Coulter, Fullerton, CA). , США).Наконец, мы использовали приманки для захвата зонда для гибридизации библиотеки, магнитные шарики для отбора гибридов и амплификацию ПЦР для идентификации, а также очищенную ДНК для обогащения мишени.

Выбор панели

Панель ctDNA основывалась на HBV-ассоциированном HCC, поскольку хроническая HBV-инфекция остается основным фактором риска HCC в Китае. Панель ctDNA использовала данные секвенирования из Атласа генома рака (TCGA) и ERP001196, а также данные секвенирования экзома, собранные из SRA053063, GSE36390 и GSE62232, и включала экзоны, содержащие повторяющиеся SNV, вставки и вставки, а также слитые гены. В этом исследовании области с индексом повторения 20 или выше были выбраны для панелей ctDNA, как и в предыдущем исследовании. Кроме того, также были включены возможные таргетные терапии для конкретных охарактеризованных геномных изменений, такие как бета-катенин ( CTNNB1) , MET и EGFR . Наша панель ctDNA покрывала почти 168 тыс. пар оснований 657 областей генома человека, охватывающих 176 генов, связанных с раком.

Анализ данных секвенирования

Во-первых, Cutadapt (https://pypi.python.org/pypi/cutadapt) и FastQC (www.bioinformatics.babraham.ac.uk/projects/fastqc/) использовали для оценки качества данных секвенирования, а затем 3′-/5′-адаптеры и низко- качественные чтения были удалены. Используя программу Burrows-Wheeler Aligner (bio-bwa.sourceforge.net), чистые чтения были собраны и сопоставлены с эталонным геномом человека (hg19, genome.ucsc.edu). Файлы выравнивания (.bam) были сгенерированы SAMtools (samtools.sourceforge.net), а затем отфильтрованы чтения с низким качеством сопоставления ( Мы также удалили дублированные клональные чтения с помощью Picard Tools с параметрами по умолчанию (broadinstitute.github.io/picard/). Кроме того, с помощью локального Perl-скрипта рассчитывался процент выравнивания чистых ридов с экзомными областями. После этого однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) и инделы были названы HaplotypeCaller/Unified Genotyper в GATK (Genome Analysis ToolKit) (www.broadinstitute.org/gatk), используя 0,1% в качестве порога частоты мутантных аллелей для образцов жидкой биопсии. Кроме того, мы использовали FACTERA (21) и ADTEx (22) для выявления слияний генов и вариаций числа копий (CNV).Для идентификации CNV пороговое значение отношения log2 для прироста числа копий было установлено равным 1,6, а пороговое значение отношения log2, равное 0,67, использовалось для обнаружения потери количества копий во всех типах образцов.

Чтобы выделить изменения, связанные с раком, и уменьшить шум от доброкачественных событий зародышевой линии, была применена дополнительная пользовательская фильтрация, включая 1000 геномов (www. 1000genomes.org), базу данных dbSNP, ExAC (exac.broadinstitute.org/), ESP6500 (evs.gs .washington.edu/EVS/) и внутреннюю базу данных Exome китайского языка (1500 китайских ханьцев).Короче говоря, мы удалили часто встречающиеся варианты зародышевой линии из проекта «1000 геномов» (snp138NonFlagged) и выделили подтвержденные соматические изменения, которые были депонированы в Каталоге соматических мутаций при раке (COSMIC v70), как биологически значимые. Пределы частоты аллелей коротких вариантов, присутствующих и отсутствующих в COSMIC, были установлены на уровне 1 и 5% соответственно (23). Кроме того, мы удалили варианты зародышевой линии с двумя или более подсчетами (частота популяции ~ 0,0003%) в базе данных ExAC.Тем не менее, мы сохранили некоторые известные мутации зародышевой линии драйвера, такие как задокументированные наследственные BRCA1/2 и вредные мутации опухолевого белка p53 ( TP53 ). Кроме того, из дальнейшего анализа были исключены однонуклеотидные полиморфизмы, представляющие популяционную частоту выше 0,1% в выявленных вариантах. Мы использовали PolyPhen-2 (genetics.bwh.harvard.edu/pph3/), SIFT (sift.bii.a-star.edu.sg/) и MutationTaster (www.mutationtaster.org/) для выявления патогенных миссенс-мутаций.

Здесь число соматических мутаций (как синонимичных, так и несинонимичных мутаций) на мегабазу в каждом образце определяли как мутационную нагрузку опухоли (TMB), исключая мутации «горячих точек» и мутаций слияния, вставки, мутации сайта сплайсинга и прирост числа копий и потери (24, 25). Мы использовали программное обеспечение iCAGEs для идентификации мутаций, генов и целевых лекарств, вызывающих рак, с использованием профиля соматических мутаций, полученного из нашей панели ctDNA. Наконец, мы использовали программное обеспечение ANNOVAR для аннотирования вариантов, включая последствия, сообщаемые частоты аллелей и прогнозируемые воздействия на популяции (26).Онкопринты были нарисованы с использованием maftools для визуализации общего мутационного ландшафта (27). График Lollipop был построен для часто мутирующих генов, чтобы определить повторяемость геномных локусов с вариантами. Кроме того, maftools использовался для анализа обнаружения гена-драйвера (oncodrive), взаимоисключающих и сопутствующих событий (somaticInteractions) и сравнения панрака (pancanComparison).

Результаты

Демографические характеристики пациентов

Мы взяли образцы плазмы крови у 90 пациентов и 10 здоровых доноров.Среди них 63 мужчины и 27 женщин, представленные в таблице 1. Из них 25 были моложе 40 лет и 65 были старше 40 лет. В анамнезе было 17 пациентов с употреблением алкоголя. Между тремя группами не было существенных различий в демографических характеристиках.

Таблица 1 Клинические характеристики циркулирующей опухолевой ДНК, обнаруженной у зарегистрированных пациентов.

Медиана концентрации вкДНК у пациентов с ГЦК (164,1 нг/мкл) была выше, чем в группе ГД (130,1 нг/мкл).4 нг/мкл), но средние концентрации вкДНК у пациентов с LC (65,15 нг/мкл), IHB (76,77 нг/мкл) и AHB (69,96 нг/мкл) были ниже, чем у здоровых доноров (дополнительная фигура 1). Более того, средняя фракция ctDNA (количественно выраженная как процент ctDNA по отношению к общему количеству cfDNA в образце) составила 12,5% (диапазон 0–77,12%) среди HD и выше, чем в других группах пациентов [HCC: 1,26%, диапазон 0–40%]. ; LC: 2,34%, диапазон 0–75%; IHB: 2,44%, диапазон 0–82%; и AHB: 2,43%, диапазон 0–72%].

Дизайн панели и оценка качества данных NGS

В этом исследовании все 90 образцов плазмы были использованы для целевого глубокого секвенирования на основе захвата с использованием панели ctDNA для выявления соматических мутаций.Средняя глубина покрытия 1398 была достигнута во всех целевых областях образцов плазмы, а процент сопоставленных прочтений был выше 99,60% среди всех образцов. Средний размер вставки составлял 311 п.н. (дополнительная таблица 1, дополнительная фигура 2).

Спектр мутаций в образцах плазмы

Для проверки чувствительности и специфичности панели ctDNA образцы плазмы использовались для обнаружения соматических мутаций путем сравнения результатов с результатами HD. Всего было идентифицировано 1902 несинонимичных соматических мутации в 167 генах, в том числе 1343 SNV, 559 инделей и 33 SV с аннотацией сигнала CNV.Кроме того, мы обнаружили, что средняя частота мутаций составляла 14,96 на одного пораженного человека, в диапазоне от минимума 1 у человека с ГЦК (17R02021) до максимума 117 у пациента с LC (17R01339) (дополнительная таблица 2). Примечательно, что среди немолчащих мутаций SNV мутация C: G>A: T была значительно обогащена у пациентов с заболеванием печени по сравнению с HD. Это было наиболее распространено среди пациентов с LC, за которыми следовали пациенты с AHB, IHB и HCC. Мутации T:A>A:T и G:C>C:G были вторыми и третьими наиболее распространенными мутациями соответственно (рис. 1А).

Рисунок 1 Краткое описание соматических мутаций, выявленных в образцах плазмы. (A) Мутации оснований нуклеиновых кислот, выявленные в образцах плазмы, включая HCC, LC, IHB, CHB, а также образцы HD. (B) Классификация этих несинонимичных соматических мутаций для образцов плазмы, включая HCC, LC, IHB, AHB, а также образцы HD.

Классификация 1902 несинонимичных соматических мутаций показала, что большинство из них были миссенс-мутациями (не молчащими) и молчащими мутациями, и большинство из них были расположены в экзонных областях или нкРНК (дополнительная фигура 3 и фигура 1B).Пациенты с LC имели наибольшее количество несинонимичных соматических мутаций, за ними следовали пациенты с AHB, HCC и IHB. Более того, TMB был самым высоким у пациентов с LC (медиана: 22), за которыми следовали пациенты с AHB (медиана: 13), HCC (медиана: 10) и IHB (медиана: 6) (дополнительная фигура 4).

Кроме того, мы наблюдали, что соматические мутации, обогащенные 45 ассоциированными с раком генами, были общими для пациентов с ГЦК, РЛ, ВГБ и АГВ. Поэтому мы сравнили мутационный спектр и ландшафт этих генов, связанных с раком, с теми, о которых сообщает cBioPortal for Cancer Genomics для тканей рака печени (включая образцы из TCGA и ICGC).45 опрошенных генов, связанных с раком, были изменены у 1136 (80%) опрошенных пациентов в наборах данных печени TGCA (включая PanCan: 377 случаев, 89,92%; AMC: 192 случая, 83,1%; Inserm 2015: 192 случая, 79,01%; и MSK 2018: 87 случаев, 61,63%) (дополнительная фигура 5A). Кроме того, была рассчитана выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость у пациентов с изменениями в исследуемых генах и без них. Выживаемость без прогрессирования была лучше у пациентов без изменений в исследуемых генах (логарифмический ранг P < 0.05), но не было существенной разницы в общей выживаемости (логарифмический ранг P = 0,244). Мы предположили, что мутационный спектр и ландшафт генов, связанных с раком, идентифицированных в нашей панели ctDNA, являются важными индикаторами прогрессирования рака печени (дополнительные рисунки 5B, C).

Геномное профилирование драйверных мутаций у пациентов

Драйверные мутации, как правило, не молчат и группируются в функционально значимых областях генов, связанных с раком. В этом исследовании с использованием программного обеспечения iCAGEs были идентифицированы потенциальные драйверные мутации в 62 генах, связанных с раком (рис. 2А).Из них 12 и девять связанных с раком генов были классифицированы как гены переписи генов рака ( TP53, EGFR, CTNNB1, CREBBP, KIT, PTPN11, BRCA2, FGFR2, MET, TSC1, LCK и PPP2R1A ) и пути KEGG. гены (NFKB1, IGF1R, HDAC2, MAPK9, COL4A1, HGF, LAMA1, DCC и LAMA4 ) соответственно. Кроме того, также были идентифицированы возможные терапевтические мишени для конкретных охарактеризованных геномных изменений, таких как EGFR, NFKB1, KIT, HDAC2, MET, TSC1, FGFR2, BRCA2, LCK, SIRT6 и ERBB3. Варианты этих 62 потенциальных драйверных мутационных генов были обнаружены в ctDNA 76 (84,4%) из 90 пациентов, включая SNV, инделы, слияния и CNV (, дополнительная таблица 3). Драйверные мутации в COL1A1 и GABBR1 были обнаружены у 41 и 38% пациентов с ГЦР, соответственно, и были наиболее часто мутировавшими генами, за которыми следовали TP53 (30%) , RYR1 (22%) , ATP2A3 (21%) , IGF1R (20%) , TPO (20% ), CDH7 (18%) , DCC (18%) , HUWE1 (18%) 900R22 (18%) , ANK3 (14%) , CTNNB1 (14%) и DNAh4 (14%) ( Рисунок 2B ). Интересно, что мутации со сдвигом рамки считывания в COL1A1 и GABBR1 выявлялись чаще, чем миссенс-мутации в других драйверных генах. Мутации со сдвигом рамки считывания в COL1A1 и GABBR1 могут действовать как важные регуляторы ГЦК.

Рисунок 2 Идентификация потенциальных генов-возбудителей рака и соответствующих им мутаций в образцах плазмы. (A) Потенциальные гены-кандидаты, вызывающие рак, были идентифицированы с использованием программного обеспечения iCAGEs. (B) Краткое изложение мутаций, обнаруженных в генах-кандидатах, вызывающих рак. Разные цвета квадратов представляют разные типы мутаций на графике. Идентификационные номера пациентов указаны в нижней части графика. Типы выборок были разделены квадратами разного цвета в нижней части графика. Количество пациентов с определенной мутацией представлено полосой справа. Количество мутаций у каждого пациента представлено полосой в верхней части графика.

Геномное профилирование часто мутирующих генов у пациентов

Используя нашу панель цДНК, мутации были подтверждены в 98,89% (89/90) образцов биопсии плазмы пациентов, и 10 самых мутированных генов были TP53, ACVR2A, MUC16, TBCK , рецептор , связанный с G-белком адгезии (ADGRV1), PCLO, COL11A1 , титин ( TTN), DNAH9 и GABBR1 , предполагая чистые образцы (рис. 3A). Из них мы обнаружили, что мутации в ACVR2A, PCLO и TBCK чаще всего представляли собой вставки со сдвигом рамки считывания, мутации в ADGRV1, MUC16, TTN, DNAH9 и TP53 чаще всего были миссенс-мутациями, а GAB31 были миссенс-мутациями. и мутации COL11A1 чаще всего представляли собой делеции сдвига рамки считывания (рис. 3В).

Рисунок 3 Геномное профилирование часто мутирующих генов и соответствующих им мутаций, выявленных в образцах плазмы. (A) Наиболее часто встречающиеся мутантные гены, идентифицированные в образцах плазмы. График частот вариантных аллелей по оси ординат, наиболее частых мутированных генов по оси абсцисс для оценки клонального статуса наиболее мутированных генов. (B) Геномное профилирование мутаций в часто мутирующих генах, выявленных в образцах плазмы. Разные цвета квадратов представляют разные типы мутаций на графике.Идентификационные номера пациентов указаны в нижней части графика. Типы выборок были разделены квадратами разного цвета в нижней части графика. Количество пациентов с определенной мутацией представлено полосой справа. Количество мутаций у каждого пациента представлено полосой в верхней части графика.

Кроме того, с помощью функции somaticInteractions от maftools и попарного точного теста Фишера были обнаружены значительные взаимоисключающие или совпадающие наборы генов.Сопутствующие мутации были обнаружены во многих наборах генов, идентифицированных с помощью нашей панели обнаружения ctDNA. Мы также наблюдали взаимоисключающие мутации в TBCK и HERC (P <0,05), ACVR2A и RYR2 (P <0,05) и ACVR2A и RYR1 900,40) < . Рисунок 4 Для обнаружения такой значимой пары генов использовался попарный точный критерий Фишера.

Среди всех выявленных генетических аберраций кодирующие варианты TP53 (p.R43H, p.V25F, p.Y73S, p.M105I, p.R117S, p.P118L, p.I119F и p.G134R), ТТН (p.L13269S, p.R14571H, p. Y18131X, p.K23328T, p.L4170S, p.C4883G, и p.T13281fs), ADGRV1 (p.D1652V, p.T1691M, p.E4479X, и p.E4482V), CTNNB1 (p.S37A, p.D32G, p.S33P и p.S33C), трансмембранный белок 141 ( TMEM141) (p.M1L) и убиквитин B (UBB) (p.M1L) p.S65L) имело место у 38, 31, 27, 15, 12 и 12% из 26 отдельных образцов соответственно у пациентов с ГЦР (дополнительная фигура 6А).Более того, соматические мутации как в TP53 , так и в TTN были обнаружены в четырех образцах HCC (17R02023, 17R02020, 17R01462 и 17R01446), что указывает на связь между мутациями TTN и TP53

(рис. 1). Кроме того, 11 мутаций в TP53 , которые присутствовали в 10 случаях, включали 11 несинонимичных мутаций SNV, а восемь мутаций в TTN , которые присутствовали в восьми случаях, включали шесть несинонимичных мутаций SNV, одну остановку усиления, и одно удаление сдвига кадра (дополнительная фигура 6B и дополнительная таблица 4).

В 19 отдельных образцах LC было обнаружено 11, 38, 26, восемь, восемь, 24, восемь и восемь кодирующих вариантов в TP53, TTN, ADGRV1, RYR2, RYR1, DNAH9 , IGF1R и ATP2A3. соответственно, что соответствует 37, 74, 58, 37, 37, 53, 37 и 37% пациентов, соответственно (, дополнительная фигура 7A ). Интересно, что многие пациенты с LC (42%) несли соматические мутации как в ADGRV1 , так и в TTN , а семь из 19 носили соматические мутации как в TP53 , так и в TTN. Семь из 19 пациентов с LC также несли соматические мутации как в TP53 , так и в ADGRV1 , что подразумевает связь между TTN и ADGRV1 , а также между мутациями TP53 и TTN (рис. ). Кроме того, гены семейства рианодиновых рецепторов, включая RYR1 , RYR2 и RYR3 , были ассоциированы с пациентами с LC; 23 варианта кодирования были обнаружены в этих генах семейства рианодиновых рецепторов у 15 из 19 пациентов с РЛ (78.9%) (дополнительная таблица 4).

Варианты кодирования TTN, DNAH9, FRAS1, DCC, MUC16, OBSCN, RYR1, USh3A, ADGRV1, ATP2A3, CHD7, DDX60, DNAh4, DYNC1h2, FAT3, NAV3, PCDH7 и SHISA2 ≥20 % образцов IHB (, дополнительная фигура 7B). Более того, большинство из этих часто мутируемых генов также были идентифицированы у пациентов с AHB, хотя и с разными вариантами кодирования (дополнительная фигура 7C). Кодирующие варианты DNAh20, DNAh27, DNAh4, DNAH5, DNAH7, DNAH8 и DNAH9 были обнаружены у 12 из 27 пациентов с ИГБ (44.5%) и семь из 13 пациентов с AHB (53,8%) (дополнительная таблица 4). Кроме того, многие пациенты с IHB и AHB (> 30%) несли соматические мутации как в генах семейства DNAH, так и в генах TTN , что указывает на связь между мутациями в генах TTN и семейства DNAH (рис. 4).

Общие спектры мутаций в образцах плазмы

Для определения общих спектров мутаций в образцах плазмы использовалось программное обеспечение venny для доступа к общим вариантам кодирования, наблюдаемым у пациентов с AHB, IHB, LC и HCC.Девятнадцать кодирующих вариантов, расположенных в 10 связанных с раком генах ( ACVR2A, PCLO, TBCK, ADGRV1, COL1A1, GABBR1, MUC16, MAGEC1, FASLG и JAK1 ), были идентифицированы у 96,7% пациентов (87/90). Самое главное, мы обнаружили, что большинство этих вариантов включало вставки (вставки со сдвигом рамки) и удаления (удаления со сдвигом рамки и внутрикадровые удаления). Мы наблюдали варианты вставки в ACVR2A, PCLO и TBCK у 95% пациентов. Также были обнаружены делеционные варианты в COL1A1, GABBR1, FASLG и MAGEC1 .Однако варианты миссенс-мутаций были обнаружены только в ADGRV1, MUC16 и JAK1 (, дополнительная таблица 5 и рисунок 5).

Рисунок 5 Общий спектр мутаций вариантов точечного кодирования, выявленных у пациентов с AHB, IHB, LC и HCC. Разные цвета квадратов представляют разные типы мутаций на графике. Идентификационные номера пациентов указаны в нижней части графика. Типы выборок были разделены квадратами разного цвета в нижней части графика.Количество пациентов с определенной мутацией представлено полосой справа. Количество мутаций у каждого пациента представлено полосой в верхней части графика.

Обсуждение

Выявление генетических изменений, связанных с развитием и прогрессированием ГЦК, жизненно важно для улучшения нашего понимания этого заболевания. Хотя генетические отклонения, такие как генетические мутации в CTNNB1 и TP53 , были идентифицированы при ГЦК (28), общий ландшафт генетических изменений во время развития и прогрессирования ГЦК остается неясным.В этом исследовании мы выполнили секвенирование NGS с использованием панели ctDNA и образцов плазмы крови пациентов с AHB, LC, IHB и HCC, чтобы лучше понять этот генетический ландшафт. Мы выявили мутации в нескольких генах, которые часто мутируют при ГЦР, включая TP53 , CTNNB1 и TTN . Кроме того, TMEM141 , UBB и ADGRV1 были идентифицированы как наиболее часто мутировавшие гены у пациентов с ГЦК.

Мы идентифицировали мутации в гене CTNNB1 у 15% пациентов с HBV-ассоциированным ГЦК, что неудивительно, поскольку ген CTTNB1 был идентифицирован как один из наиболее часто мутирующих генов при ГЦК (29). TP53 также часто мутирует или инактивируется при ГЦК (30). Мы обнаружили, что 38% пациентов с ГЦК, ассоциированным с ВГВ, имели мутации TP53 . Этот результат согласуется с результатами предыдущих исследований, демонстрирующих, что мутации TP53 встречаются у 30–40% пациентов с ГЦК, ассоциированным с ВГВ, по сравнению с 20% пациентов с ГЦК, ассоциированным с ВГС (30, 31). Мы считаем, что мутация TP53 может действовать как ключевой регулятор ГЦК, связанного с ВГВ. На самом деле ГЦК был молекулярно гетерогенным и мог быть грубо разделен на два основных подтипа, подкласс пролиферации и класс непролиферации (32, 33).В частности, разные молекулярные подклассы или доминирующие пути могут быть идентифицированы в разных случаях ГЦК, таких как поддержание теломер, путь WNT/ β -катенина, путь клеточного цикла P53, и т. д. (32). Это может объяснить причину того, что в разных исследованиях сообщается о разной распространенности мутаций. Кроме того, секвенирование экзома показывает, что разные спектры мутаций связаны с разными факторами риска ГЦК; CTNNB1 в основном были связаны с употреблением алкоголя, а TP53 — с инфекцией ВГВ (34). ГЦР в нашем исследовании в основном был связан с ВГВ, поэтому ключевыми мутациями в нашем исследовании был ген TP53 .

Отдельные мутации в TP53, TTN и ADGRV1 были идентифицированы у пациентов с LC, но только отдельные мутации в TTN были обнаружены у пациентов с AHB, IHB и HCC. Мы также обнаружили ассоциации между мутациями в TTN и членами семейства DNAH у пациентов с AHB и IHB, между мутациями в TTN и членами семейства RYR у пациентов с LC, а также между мутациями TTN и TP53 у пациентов с HCC. TTN кодирует гигантский белок (>30 000 аминокислот) и редко распознается как ген, ассоциированный с опухолью; однако недавние исследования показали, что мутации в сильно мутированном гене TTN тесно связаны с высоким статусом TMB, и были выяснены потенциальные биологические механизмы (35). Однако наш спектральный анализ выявил отчетливые мутационные спектры на уровне аминокислот при развитии ГЦР и значительные комбинаторные мутационные паттерны ( TTN , вероятно, был коммутационным с другими генами во время развития ГЦК), поэтому его роль в развитие HCC все еще нуждается в оценке.

UBB кодирует моноубиквитин комплексного сигнала деградации белка и играет жизненно важную роль во внутриклеточной передаче сигналов. Функция убиквитина заключается в регулировании оборота белка через систему убиквитин/протеасома. Предыдущие исследования показали, что уровень убиквитина усиливает высокий уровень метаболизма и системы поддержки стресса за счет убиквитинирования в раковых клетках (36, 37). Более того, поскольку бортезомиб был одобрен FDA для клинического применения в 2003 г., было разработано множество противоопухолевых препаратов, нацеленных на различные ключевые молекулы, участвующие в убиквитин-протеасомном пути (38).

Тем не менее, мы должны признать, что у нашего исследования были некоторые ограничения, такие как ограниченные выборки, отсутствие случаев ГЦК на ранней стадии и отсутствие согласованного анализа. Но главное ограничение заключается в том, что данные о ДНК зародышевой линии отсутствовали. Хотя применялись различные базы данных и методы биоинформатики, сравнения с образцами зародышевой линии все еще не проводились. В наших результатах некоторые пациенты имеют частоту минорного аллеля (MAF) ~ 50%, возможно, это SNP зародышевой линии, а не соматические мутации, поэтому мы должны признать, что некоторые мутации могут быть следствием иммунопреципитации хроматина (ChIP ).Кроме того, ctDNA сама по себе может быть полезной и иметь потенциал для будущего клинического использования, но еще предстоит изучить два основных вопроса. Один из них — лучший способ выделения цтДНК из крови, особенно при раке с очень низким содержанием цтДНК. Другой вопрос, как снизить высокие затраты на экстракцию/хранение/секвенирование. CtDNA еще предстоит пройти долгий путь, прежде чем она станет рутинным инструментом наблюдения.

В заключение, мы продемонстрировали мутации в нескольких факторах, связанных с HCC, которые ранее не были идентифицированы, такие как TMEM141 , дезинтегрин A и металлопротеиназа с мотивом тромбоспондина типа 1, 9 ( ADAMTS9 ) и ADGRV1 .Из них мутаций ADGRV1 были наиболее важными, поскольку были обнаружены варианты делеции со сдвигом рамки считывания и варианты вставки со сдвигом рамки, содержащиеся в ADGRV1 .

Заявление о доступности данных

Наборы данных, представленные в этом исследовании, можно найти в онлайн-репозиториях. Названия репозитория/репозиториев и регистрационные номера можно найти ниже: NCBI BioProject [регистрационный номер: PRJNA665384].

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Первым госпиталем при Военно-медицинском университете.Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Вклад авторов

JG и LX разработали исследование. LX и RY провели исследование. HX и JG проанализировали данные. MW, RY и JG провели эксперименты. JG написал статью. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Это исследование поддерживается Национальным фондом естественных наук Китая (NSFC: 81602606).

Конфликт интересов

HX работал в компании Chongqing Precision Biotech Co., Ltd. Чунцин.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Спасибо Первому госпиталю при Армейском медицинском университете (Юго-западный госпиталь), который одобрил это исследование секвенирования и завершил мое исследование в QianLab (спасибо профессору Ченг Цянь), а также спасибо HX, который повторно проанализировал данные и изменил рукопись.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2021.596789/full#supplementary-material

Ссылки

1. M Schwaederle , Daniels GA, Piccioni DE, Fanta PT, Schwab RB, Shimabukuro KA, et al. На пути к прецизионной медицине рака: анализ действия геномных биомаркеров у 439 пациентов. Мол Рак Тер (2015) 14:1488–94. дои: 10.1158/1535-7163. MCT-14-1061

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

2. Fukuoka M, Wu YL, Thongprasert S, Sunpaweravong P, Leong SS, Sriuranpong V, et al. Анализы биомаркеров и окончательные результаты общей выживаемости по результатам рандомизированного открытого исследования первой линии III фазы гефитиниба по сравнению с карбоплатином/паклитакселом у клинически отобранных пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого в Азии (Ipass). J Clin Oncol (2011) 29:2866–74. doi: 10.1200/JCO.2010.33.4235

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

3.Douillard JY, Shepherd FA, Hirsh V, Mok T, Socinski MA, Gervais R, et al. Молекулярные предикторы исхода гефитиниба и доцетаксела при ранее леченном немелкоклеточном раке легкого: данные рандомизированного исследования III фазы INTEREST. J Clin Oncol (2010) 28:744–52. doi: 10.1200/JCO.2009.24.3030

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

4. Бруггер В., Триллер Н., Бласинскаморавец М., Куреску С., Сакалаускас Р., Манихас Г.М. и соавт. Проспективный анализ молекулярных маркеров EGFR и KRAS из рандомизированного плацебо-контролируемого исследования поддерживающей терапии эрлотинибом при прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого. J Clin Oncol (2011) 29:4113. doi: 10.1200/JCO.2010.31.8162

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

5. Gerlinger M, Rowan AJ, Horswell S, Math M, Larkin J, Endesfelder D, et al. Внутриопухолевая гетерогенность и разветвленная эволюция, выявленная с помощью мультирегионального секвенирования. N Engl J Med (2012) 366:883–92. doi: 10.1056/NEJMoa1113205

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

7. Ng CK, Pemberton HN, Reis-Filho JS.Внутриопухолевая генетическая гетерогенность рака молочной железы: причины и последствия. Expert Rev Anticancer Ther (2012) 12:1021–32. doi: 10.1586/era.12.85

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

8. Mouliere F, Messaoudi SE, Gongora C, Guedj A-S, Robert B, Rio MD, et al. Циркулирующая бесклеточная ДНК пациентов с колоректальным раком может выявить высокую мутационную нагрузку KRAS или BRAF. Trans Oncol (2013) 6:319–81. doi: 10.1593/tlo.12445

Полный текст CrossRef | Академия Google

9.Спиндлер К.Л., Паллисгаард Н., Андерсен Р.Ф., Якобсен А. Изменения мутационного статуса во время лечения третьей линии метастатического колоректального рака – результаты последовательного измерения внеклеточной ДНК, KRAS и BRAF в плазме. Int J Cancer (2015) 135:2215–22. doi: 10.1002/ijc.28863

Полный текст CrossRef | Google Scholar

10. Janku F, Angenendt P, Tsimberidou AM, Fu S, Naing A, Falchook GS, et al. Действенные мутации во внеклеточной ДНК плазмы у пациентов с запущенными формами рака, направленных на экспериментальную таргетную терапию. Онкотаргет (2015) 6:12809. doi: 10.18632/oncotarget.3373

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

12. Alixpanabières C, Pantel K. Клиническое применение циркулирующих опухолевых клеток и циркулирующей опухолевой ДНК в качестве жидкой биопсии. Рак Дисков (2016) 6:479. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-1483

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

13. Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, et al.Обнаружение циркулирующей опухолевой ДНК на ранних и поздних стадиях злокачественных новообразований человека. Sci Transl Med (2014) 6:224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

15. Newman AM, Bratman SV, To J, Wynne JF, Eclov NC, Modlin LA, et al. Сверхчувствительный метод количественного определения ДНК циркулирующей опухоли с широким охватом пациентов. Nat Med (2014) 20:548–54. doi: 10.1038/nm.3519

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

16.Липсон Д., Капеллетти М., Еленский Р. , Отто Г., Паркер А., Ярош М. и др. Идентификация новых слияний генов ALK и RET из биопсий колоректального рака и рака легких. Nat Med (2012) 18:382–4. doi: 10.1038/nm.2673

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

18. Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM. Оценки мирового бремени рака в 2008 г.: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer (2010) 127:2893–917. doi: 10.1002/ijc.25516

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19.Лловет Дж. М., Дюкре М., Ленсиони Р., Ди Бишелье А. М., Галле П. Р., Дюфур Дж. Ф. Клинические практические рекомендации Easl-EORTC: лечение гепатоцеллюлярной карциномы. J Hepatol (2012) 56:908–43. doi: 10.1016/j.jhep.2011.12.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

20. Зарин С.К., Кумар М., Лау Г.К., Аббас З., Чан Х.Л., Чен С.Дж. и др. Азиатско-тихоокеанские клинические рекомендации по лечению гепатита В: обновление 2015 г. Hepatol Int (2016) 10:1–98.doi: 10.1007/s12072-015-9675-4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

21. Newman AM, Bratman SV, Henning S, Lee LJ, Chih Long L, Maximilian D, et al. FACTERA: практический метод обнаружения геномных перестроек с разрешением точки останова. Биоинформатика (2014) 30:3390–3. doi: 10.1093/bioinformatics/btu549

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

22. Амарасингхе К.К., Халгамуге К.С., Ли Дж. CoNVEX: оценка вариации числа копий в данных секвенирования экзома с использованием HMM. BMC Bioinf (2013) 14:S2. doi: 10.1186/1471-2105-14-S2-S26

Полный текст CrossRef | Google Scholar

23. Forbes SA, Bindal N, Bamford S, Cole C, Kok CY, Beare D, et al. COSMIC: Добыча полных геномов рака в Каталоге соматических мутаций при раке. Nucleic Acids Res (2011) 39:D945–50. doi: 10.1093/nar/gkq929

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

24. Фридлендер А., Ноуспикель Т., Кристинат Ю., Хо Л., Макки Т., Аддео А.Сравнение TMB в тканях и плазме и мониторинг Tmb в плазме у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, получающих ингибиторы иммунных контрольных точек. Передний Oncol (2020) 10:142. doi: 10.3389/fonc.2020.00142

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

25. Merino DM, McShane LM, Fabrizio D, Funari V, Chen SJ, White JR, et al. Разработка руководящих принципов для гармонизации мутационной нагрузки опухоли (TMB): in Silico оценка вариаций количественного определения TMB на разных диагностических платформах: фаза I проекта гармонизации TMB Friends of Cancer Research. J Immunother Cancer (2020) 8(1):e000147. doi: 10.1136/jitc-2019-000147

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

27. Mayakonda A, Koeffler HP. Maftools: эффективный анализ, визуализация и обобщение файлов MAF из крупномасштабных когортных исследований рака. bioRxiv (2016) 052662. doi: 10.1101/052662

CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Guichard C, Amaddeo G, Imbeaud S, Ladeiro Y, Pelletier L, Maad IB, et al.Интегрированный анализ соматических мутаций и очаговых изменений числа копий определяет ключевые гены и пути развития гепатоцеллюлярной карциномы. Нат Жене (2012) 44:694–8. doi: 10.1038/ng.2256

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

31. Li M, Zhao H, Zhang X, Wood LD, Anders RA, Choti MA, et al. Инактивирующие мутации гена ремоделирования хроматина ARID2 при гепатоцеллюлярной карциноме. Нат Жене (2011) 43:828–9. doi: 10.1038/ng.903

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32.Зукман-Росси Дж., Вильянуэва А., Нолт Дж.-К., Лловет Дж.М. Генетический ландшафт и биомаркеры гепатоцеллюлярной карциномы. Гастроэнтерология (2015) 149:1226–39. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.061

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

33. Hoshida Y, Nijman SM, Kobayashi M, Chan JA, Brunet JP, Chiang DY, et al. Интегративный анализ транскриптома выявляет общие молекулярные подклассы гепатоцеллюлярной карциномы человека. Cancer Res (2009) 69:7385–92.doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1089

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

34. Schulze K, Imbeaud S, Letouze E, Alexandrov LB, Calderaro J, Rebouissou S, et al. Секвенирование экзома гепатоцеллюлярной карциномы позволяет выявить новые мутационные сигнатуры и потенциальные терапевтические мишени. Нат Жене (2015) 47:505–11. doi: 10.1038/ng.3252

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

35. Oh JH, Jang SJ, Kim J, Sohn I, Lee JY, Cho EJ и др.Спонтанные мутации в одном гене TTN представляют собой высокую нагрузку мутаций опухоли. NPJ Genom Med (2020) 5:33. doi: 10.1038/s41525-019-0107-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

36. О С, Пак С, Ли Э.К., Ю Й.Дж. Понижение уровня убиквитина посредством нокдауна гена полиубиквитина Ubb как потенциальное терапевтическое вмешательство при раке. Научный представитель (2013) 3:2623. doi: 10.1038/srep02623

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

38.Митсиадес Н., Митсиадес С.С., Ричардсон П.Г., Пулаки В., Тай Ю.Т., Чаухан Д. и соавт. Ингибитор протеасом PS-341 потенцирует чувствительность клеток множественной миеломы к обычным химиотерапевтическим агентам: терапевтические применения. Кровь (2003) 101:2377–80. doi: 10.1182/blood-2002-06-1768

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дилатационная кардиомиопатия | Nature Reviews Disease Primers

  • 1.

    Hershberger, R. E., Morales, A. & Siegfried, J.D. Клинические и генетические проблемы дилатационной кардиомиопатии: обзор для специалистов-генетиков. Жен. Мед. 12 , 655–667 (2010). В этой обзорной статье представлен широкий и подробный обзор клинических и генетических проблем при определенных типах генетической ДКМП .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 2.

    McKenna, W.J., Maron, B.J. & Thiene, G. Классификация, эпидемиология и глобальное бремя кардиомиопатий. Обр. Рез. 121 , 722–730 (2017).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 3.

    Марон, Б. Дж. Современные определения и классификация кардиомиопатий: научное заявление Американской кардиологической ассоциации Совета по клинической кардиологии, сердечной недостаточности и комитету по трансплантации; Междисциплинарные рабочие группы по исследованию качества лечения и результатов и междисциплинарной рабочей группе по функциональной геномике и трансляционной биологии; и Совет по эпидемиологии и профилактике. Тираж 113 , 1807–1816 (2006 г.).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 4.

    Elliott, P. et al. Классификация кардиомиопатий: заявление рабочей группы Европейского общества кардиологов по миокардиальным и перикардиальным заболеваниям. евро. Heart J. 29 , 270–276 (2007).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 5.

    Ричардсон П. и др. Доклад Целевой группы Всемирной организации здравоохранения/Международного общества и Федерации кардиологов 1995 г. по определению и классификации кардиомиопатий. Тираж 93 , 841–842 (1996).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 6.

    Поллак А., Конторович А. Р., Фустер В. и Дек Г. В. Вирусный миокардит — диагностика, варианты лечения и текущие споры. Нац. Преподобный Кардиол. 12 , 670–680 (2015).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 7.

    Сагар С., Лю П. П. и Купер Л. Т. Миокардит. Ланцет 379 , 738–747 (2012).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 8.

    Caforio, A. L. P. et al. Современное состояние знаний об этиологии, диагностике, лечении и терапии миокардита: заявление о позиции Рабочей группы Европейского общества кардиологов по миокардиальным и перикардиальным заболеваниям. евро. Heart J. 34 , 2636–2648 (2013). В этом заявлении о позиции Рабочей группы ESC по миокардиальным и перикардиальным заболеваниям экспертная группа по консенсусу анализирует знания о клинической картине, диагностике и лечении миокардита и предлагает диагностические критерии для клинически подозреваемого миокардита и его различных патогенетических форм, подтвержденных биопсией .

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 9.

    Браунвальд, Э. Кардиомиопатии. Обр. Рез. 121 , 711–721 (2017).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 10.

    Кодд М.Б., Сугрю Д.Д., Герш Б.Дж. и Мелтон Л.Дж. Эпидемиология идиопатической дилатационной и гипертрофической кардиомиопатии. Популяционное исследование в округе Олмстед, штат Миннесота, 1975–1984 гг. Тираж 80 , 564–572 (1989).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 11.

    Hershberger, R.E., Hedges, D.J. & Morales, A. Дилатационная кардиомиопатия: сложность разнообразной генетической архитектуры. Нац. Преподобный Кардиол. 10 , 531–547 (2013).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 12.

    Maron, B.J. et al. Распространенность гипертрофической кардиомиопатии в общей популяции молодых людей. Эхокардиографический анализ 4111 участников исследования CARDIA. Развитие риска коронарных артерий у (молодых) взрослых. Тираж 92 , 785–789 (1995).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 13.

    Вос Т. и др. Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы жизни с инвалидностью по 310 заболеваниям и травмам, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 г. Lancet 388 , 1545–1602 (2016) .

    Артикул Google Scholar

  • 14.

    Лозано, Р. и др. Глобальная и региональная смертность от 235 причин смерти для 20 возрастных групп в 1990 и 2010 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2010 г. Lancet 380 , 2095–2128 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 15.

    Ehlert, F. A. et al. Сравнение дилатационной кардиомиопатии и ишемической болезни сердца у пациентов с опасными для жизни желудочковыми аритмиями: различия в проявлениях и исходах в регистре AVID. утра. Heart J. 142 , 816–822 (2001).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 16.

    Saxon, L.A. et al. Прогнозирование смерти от прогрессирующей сердечной недостаточности на фоне ишемической или идиопатической дилатационной кардиомиопатии. утра. Дж. Кардиол. 72 , 62–65 (1993).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 17.

    Saxon, L. A. & De Marco, T. Аритмии, связанные с дилатационной кардиомиопатией. Карточка. Электрофизиол. Ред. 6 , 18–25 (2002).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 18.

    Fairweather, D., Cooper, L. T. & Blauwet, L. A. Половые и гендерные различия при миокардите и дилатационной кардиомиопатии. Курс. Пробл. Кардиол. 38 , 7–46 (2013). В этой статье представлен обзор половых и гендерных различий в миокардите и ДКМП.Авторы подчеркивают пробелы в наших знаниях о ведении женщин с острой ДКМП и обсуждают новые методы лечения .

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 19.

    McGoon, M.D. & Miller, D.P. REVEAL: современный регистр легочной артериальной гипертензии в США. евро. Дыхание 21 , 8–18 (2012).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 20.

    Halliday, B.P. et al. Половые и возрастные различия в естественном течении и исходе дилатационной кардиомиопатии. евро. Дж. Сердечная недостаточность. 20 , 1392–1400 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 21.

    Kubo, T. et al. Улучшение прогноза дилатационной кардиомиопатии у пожилых людей за последние 20 лет. Дж. Кардиол. 52 , 111–117 (2008).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 22.

    Бинкли, П. Ф. и др. Восстановление нормальной функции желудочков у пациентов с дилатационной кардиомиопатией: предикторы все более распространенного клинического события. утра. Heart J. 155 , 69–74 (2008).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 23.

    Castelli, G. et al. Повышение выживаемости пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией в Тоскане за 3 десятилетия. Обр. Сбой сердца. 6 , 913–921 (2013).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 24.

    Dries, D.L. et al. Расовые различия в исходе дисфункции левого желудочка. Н. англ. Дж. Мед. 340 , 609–616 (1999).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 25.

    Coughlin, S.S. et al. Черно-белые различия в смертности при идиопатической дилатационной кардиомиопатии: исследование дилатационной кардиомиопатии в Вашингтоне, округ Колумбия. J. Natl Med. доц. 86 , 583–591 (1994).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 26.

    McNamara, D.M. et al. Клинические и демографические предикторы исходов при недавней дилатационной кардиомиопатии. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 58 , 1112–1118 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 27.

    Dec, GW Естественная история острой дилатационной кардиомиопатии. Пер. Являюсь. клин. Климатол. доц. 125 , 76–86 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 28.

    Nieminen, M.S. et al. Гендерные различия у пациентов с острой сердечной недостаточностью. Результаты исследования сердечной недостаточности EuroHeart II. евро. Дж. Сердечная недостаточность. 10 , 140–148 (2008).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 29.

    Benjamin, E.J. et al. Статистика сердечных заболеваний и инсультов — обновление 2017 г.: отчет Американской кардиологической ассоциации. Тираж 135 , e146–e603 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 30.

    Towbin, J. A. et al. Заболеваемость, причины и исходы дилатационной кардиомиопатии у детей. JAMA 296 , 1867 (2006).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 31.

    Nugent, A.W. et al. Эпидемиология детской кардиомиопатии в Австралии. Н. англ. Дж. Мед. 348 , 1639–1646 (2003).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 32.

    Lipshultz, S.E. et al. Заболеваемость детской кардиомиопатией в двух регионах США. Н. англ. Дж. Мед. 348 , 1647–1655 (2003). По оценкам авторов этой статьи, частота детской кардиомиопатии составляет 1.13 случаев на 100 000 детей. Большинство случаев выявляют в раннем возрасте, и заболеваемость варьирует в зависимости от региона, пола и расового или этнического происхождения .

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 33.

    Lipshultz, S.E. et al. Детские кардиомиопатии: причины, эпидемиология, клиническое течение, профилактические стратегии и методы лечения. Кардиол будущего. 9 , 817–848 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 34.

    Альварес, Дж. А. и др. Конкурирующие риски смерти и трансплантации сердца у детей с дилатационной кардиомиопатией: результаты регистра детской кардиомиопатии. Тираж 124 , 814–823 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 35.

    Arola, A. et al. Эпидемиология идиопатических кардиомиопатий у детей и подростков: общенациональное исследование в Финляндии. утра.Дж. Эпидемиол. 146 , 385–393 (1997).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 36.

    Rusconi, P. et al. Различия в проявлениях и исходах между детьми с семейной дилатационной кардиомиопатией и детьми с идиопатической дилатационной кардиомиопатией. Обр. Сбой сердца. 10 , e002637 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 37.

    Эшли, Э. А. На пути к точной медицине. Нац. Преподобный Жене. 17 , 507–522 (2016).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 38.

    Пиран С., Лю П., Моралес А. и Хершбергер Р. Э. Где геном встречается с феноменом: обоснование интеграции генетических и белковых биомаркеров в диагностику и лечение дилатационной кардиомиопатии и сердечной недостаточности. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 60 , 283–289 (2012).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 39.

    Ware, J.S. et al. Генетическая этиология алкогольной сердечной токсичности. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 71 , 2293–2302 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 40.

    McNally, E.M., Golbus, J.R. & Puckelwartz, M.J. Генетические мутации и механизмы дилатационной кардиомиопатии. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 123 , 19–26 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 41.

    Japp, A.G., Gulati, A., Cook, S.A., Cowie, M.R. & Prasad, S.K. Диагностика и оценка дилатационной кардиомиопатии. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 67 , 2996–3010 (2016).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 42.

    Моралес, А. и Хершбергер, Р. Э. Обоснование и сроки молекулярно-генетического тестирования на дилатационную кардиомиопатию. Кан. Дж. Кардиол. 31 , 1309–1312 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 43.

    Burkett, E.L. & Hershberger, R.E. Клинические и генетические проблемы семейной дилатационной кардиомиопатии. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 45 , 969–981 (2005).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 44.

    Fatkin, D. et al. Миссенс-мутации в стержневом домене гена ламина A/C как причины дилатационной кардиомиопатии и заболеваний проводящей системы. Н. англ. Дж. Мед. 341 , 1715–1724 (1999).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 45.

    Kamisago, M. et al. Мутации в генах белков саркомеров как причина дилатационной кардиомиопатии. Н. англ. Дж. Мед. 343 , 1688–1696 (2000).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 46.

    Герулл Б. и др. Мутации TTN, кодирующего тайтин гигантского мышечного филамента, вызывают семейную дилатационную кардиомиопатию. Нац. Жене. 30 , 201–204 (2002).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 47.

    Brauch, K.M. et al. Мутации в гене белка, связывающего рибонуклеиновую кислоту, вызывают семейную дилатационную кардиомиопатию. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 54 , 930–941 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 48.

    Norton, N. et al. Полногеномные исследования вариаций числа копий и секвенирования экзома идентифицируют редкие варианты в BAG3 как причину дилатационной кардиомиопатии. утра.Дж. Хам. Жене. 88 , 273–282 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 49.

    Herman, D. S. et al. Укорочения тайтина вызывают дилатационную кардиомиопатию. Н. англ. Дж. Мед. 366 , 619–628 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 50.

    Хершбергер Р.E. & Siegfried, JD Update 2011: клинические и генетические проблемы семейной дилатационной кардиомиопатии. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 57 , 1641–1649 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 51.

    Харакалова М. и др. Систематический анализ генетической дилатационной кардиомиопатии выявляет многочисленные повсеместно экспрессируемые и специфичные для мышц гены. евро. Дж. Сердечная недостаточность. 17 , 484–493 (2015).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 52.

    Hershberger, R. E. & Morales, A. Обзор дилатационной кардиомиопатии. GeneReviews https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1309 (обновлено 23 августа 2018 г.).

  • 53.

    Kinnamon, D.D. et al. На пути к генетическому раннему вмешательству при дилатационной кардиомиопатии. Обр. Кардиовас. Жене. 10 , e001826 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 54.

    Уолш, Р. и др. Определение генетической архитектуры гипертрофической кардиомиопатии: переоценка роли несаркомерных генов. евро. Heart J. 38 , 3461–3468 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 55.

    Лек, М. и др. Анализ генетической изменчивости, кодирующей белок, у 60 706 человек. Природа 536 , 285–291 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 56.

    Strande, N.T. et al. Оценка клинической достоверности ассоциаций ген-заболевание: основанная на доказательствах структура, разработанная ресурсом клинического генома. утра. Дж. Хам. Жене. 100 , 895–906 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 57.

    Rehm, H.L. et al. ClinGen — ресурс клинического генома. Н. англ. Дж. Мед. 372 , 2235–2242 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 58.

    Ingles, J. et al. Оценка клинической достоверности генов гипертрофической кардиомиопатии. Обр. Геном. Точный Мед. 12 , e002460 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 59.

    Shendure, J. Глубокое погружение в генетическое разнообразие. Природа 536 , 277–278 (2016).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 60.

    Richards, S. et al. Стандарты и рекомендации по интерпретации вариантов последовательностей: совместная согласованная рекомендация Американского колледжа медицинской генетики и геномики и Ассоциации молекулярной патологии. Жен. Мед. 17 , 405–423 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 61.

    Landrum, M.J. et al. ClinVar: общедоступный архив интерпретаций клинически значимых вариантов. Рез. нуклеиновых кислот. 44 , Д862–Д868 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 62.

    Pinto, Y.M. et al. Предложение по пересмотренному определению дилатационной кардиомиопатии, гипокинетической недилатационной кардиомиопатии и ее последствий для клинической практики: заявление о позиции рабочей группы ESC по заболеваниям миокарда и перикарда. евро. Heart J. 37 , 1850–1858 (2016).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 63.

    Noutsias, M. et al. Экспрессия функциональных Т-клеточных маркеров и репертуара Т-клеточного рецептора Vbeta в эндомиокардиальных биоптатах пациентов с острым миокардитом и дилатационной кардиомиопатией. евро. Дж. Сердечная недостаточность. 13 , 611–618 (2011).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 64.

    Лю П. и др. Тирозинкиназа p56lck необходима при заболеваниях сердца, опосредованных вирусом Коксаки B3. Нац. Мед. 6 , 429–434 (2000). Вирусные инфекции связаны с хроническим ДКМП. Авторы этой статьи показывают, что киназа семейства саркомы (Src) Lck (p56-LCK) необходима для эффективной репликации CVB3 в линиях Т-клеток, а также для репликации и персистенции вируса in vivo .

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 65.

    Ири-Сасаки, Дж. и др. CD45 представляет собой JAK-фосфатазу и негативно регулирует передачу сигналов цитокинового рецептора. Природа 409 , 349–354 (2001).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 66.

    Fairweather, D. et al. Тучные клетки и врожденные цитокины связаны с предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям сердца после заражения вирусом Коксаки B3. Аутоиммунитет 37 , 131–145 (2004).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 67.

    Frisancho-Kiss, S. et al. Передовой опыт: перекрестная регуляция с помощью TLR4 и муцина-3 Т-клеток Ig определяет половые различия при воспалительных заболеваниях сердца. Дж. Иммунол. 178 , 6710–6714 (2007 г.).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 68.

    Tschöpe, C. et al. NOD2 (нуклеотид-связывающий домен олигомеризации 2) является основным патогенным медиатором миокардита, индуцированного вирусом Коксаки B3. Обр. Сбой сердца. 10 , e003870 (2017).

    ПабМед Статья КАС Google Scholar

  • 69.

    Fuse, K. Миелоидный фактор дифференцировки-88 играет решающую роль в патогенезе миокардита, вызванного вирусом Коксаки B3, и влияет на выработку интерферона I типа. Тираж 112 , 2276–2285 (2005 г.).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 70.

    Эпельман С., Лю П. П. и Манн Д. Л. Роль врожденных и адаптивных иммунных механизмов в повреждении и восстановлении сердца. Нац. Преподобный Иммунол. 15 , 117–129 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 71.

    Li, A.-H., Liu, P.P., Villarreal, FJ & Garcia, R.A. Динамические изменения в миокардиальной матрице и отношение к заболеванию: трансляционные перспективы. Обр.Рез. 114 , 916–927 (2014).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 72.

    Cabrerizo, M. et al. Молекулярная эпидемиология энтеровирусных и пареховирусных инфекций в зависимости от возраста пациентов за 4-летний период в Испании. J. Med. Вирол. 89 , 435–442 (2016).

    ПабМед Статья КАС Google Scholar

  • 73.

    Паушингер, М. и др. Обнаружение аденовирусного генома в миокарде взрослых пациентов с идиопатической дисфункцией левого желудочка. Тираж 99 , 1348–1354 (1999).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 74.

    Tschope, C. Высокая распространенность сердечного парвовируса B19 у пациентов с изолированной диастолической дисфункцией левого желудочка. Тираж 111 , 879–886 (2005).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 75.

    Pauschinger, M. et al. Репликация энтеровирусной РНК в миокарде больных с дисфункцией левого желудочка и клинически подозреваемым миокардитом. Тираж 99 , 889–895 (1999).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 76.

    Caforio, A.L.P. et al. Проспективное исследование подтвержденного биопсией миокардита: прогностическая значимость клинических и этиопатогенетических признаков при постановке диагноза. евро. Heart J. 28 , 1326–1333 (2007).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 77.

    Kuhl, U. Сохранение вируса в миокарде связано с прогрессирующей сердечной дисфункцией. Тираж 112 , 1965–1970 (2005).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 78.

    Маекава Ю., Узунян М., Опавский М.A. & Liu, PP. Соединяя недостающее звено между дилатационной кардиомиопатией и вирусным миокардитом: вирус, цитоскелет и врожденный иммунитет. Тираж 115 , 5–8 (2006).

    Артикул Google Scholar

  • 79.

    Kindermann, I. et al. Предикторы исхода у больных с подозрением на миокардит. Тираж 118 , 639–648 (2008).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 80.

    Mahon, N.G. et al. Иммуногистологические признаки заболевания миокарда у практически здоровых родственников пациентов с дилатационной кардиомиопатией. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 39 , 455–462 (2002).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 81.

    Caforio, A.L. et al. Доказательства семейных исследований аутоиммунитета при дилатационной кардиомиопатии. Ланцет 344 , 773–777 (1994).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 82.

    Кафорио, А. Л. и др. Новые органоспецифические циркулирующие сердечные аутоантитела при дилатационной кардиомиопатии. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 15 , 1527–1534 (1990).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 83.

    Caforio, A. L. et al. Идентификация изоформ тяжелой цепи альфа- и бета-кардиального миозина в качестве основных аутоантигенов при дилатационной кардиомиопатии. Тираж 85 , 1734–1742 (1992).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 84.

    Caforio, A. L. P. et al. Проспективная семейная оценка при дилатационной кардиомиопатии: сердечные аутоантитела предсказывают развитие заболевания у бессимптомных родственников. Тираж 115 , 76–83 (2006).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 85.

    Местрони, Л. и др. Семейная дилатационная кардиомиопатия: свидетельство генетической и фенотипической гетерогенности.Группа по изучению заболеваний сердечной мышцы. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 34 , 181–190 (1999).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 86.

    Neu, N. et al. Сердечный миозин вызывает миокардит у генетически предрасположенных мышей. Дж. Иммунол. 139 , 3630–3636 (1987).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 87.

    Смит, С.C. & Allen, PM. Миозин-индуцированный острый миокардит представляет собой заболевание, опосредованное Т-клетками. Дж. Иммунол. 147 , 2141–2147 (1991).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 88.

    Li, Y., Heuser, J.S., Cunningham, L.C., Kosanke, S.D. & Cunningham, M.W. Мимикрия и передача сигналов клетками, опосредованная антителами, при аутоиммунном миокардите. Дж. Иммунол. 177 , 8234–8240 (2006 г.).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 89.

    Кодама, М. и др. Дилатационная кардиомиопатия крыс после аутоиммунного гигантоклеточного миокардита. Обр. Рез. 75 , 278–284 (1994).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 90.

    Elliott, J. F. et al. Аутоиммунная кардиомиопатия и блокада сердца развиваются спонтанно у мышей NOD с нокаутом HLA-DQ8 IAbeta. Проц. Натл акад. науч. США 100 , 13447–13452 (2003 г.).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 91.

    Guler, M.L. et al. Два локуса аутоиммунного диабета, влияющие на апоптоз Т-клеток, контролируют восприимчивость к экспериментальному аутоиммунному миокардиту. Дж. Иммунол. 174 , 2167–2173 (2005).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 92.

    Frustaci, A. Иммуносупрессивная терапия активного лимфоцитарного миокардита: вирусологический и иммунологический профиль респондеров по сравнению с нереспондерами. Тираж 107 , 857–863 (2003).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 93.

    Фрустачи А., Руссо М. А. и Чименти К. Рандомизированное исследование эффективности иммуносупрессивной терапии у пациентов с вируснегативной воспалительной кардиомиопатией: исследование TIMIC. евро. Heart J. 30 , 1995–2002 (2009).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 94.

    Эшер, Ф.и другие. Отдаленные исходы у пациентов с вирусонегативным хроническим миокардитом или воспалительной кардиомиопатией после иммуносупрессивной терапии. клин. Рез. Кардиол. 105 , 1011–1020 (2016).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 95.

    Kazzam, E. et al. Неинвазивная оценка систолической функции левого желудочка при системной склеродермии. евро. Heart J. 12 , 151–156 (1991).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 96.

    Goldenberg, J. et al. Симптоматическое поражение сердца при ювенильном ревматоидном артрите. Междунар. Дж. Кардиол. 34 , 57–62 (1992).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 97.

    Paradiso, M. et al. Оценка поражения миокарда при системной красной волчанке с помощью электрокардиографии с усреднением сигнала и эхокардиографии. Акта Кардиол. 56 , 381–386 (2001).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 98.

    Caforio, A.L.P. et al. Клинические последствия антисердечных аутоантител при миокардите и дилатационной кардиомиопатии. Аутоиммунитет 41 , 35–45 (2008).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 99.

    Медер, Б.и другие. Полногеномное исследование ассоциации идентифицирует 6p21 как новый локус риска дилатационной кардиомиопатии. евро. Heart J. 35 , 1069–1077 (2014).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 100.

    Arbustini, E. et al. Классификация MOGE(S) для номенклатуры фенотип-генотип кардиомиопатии. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 62 , 2046–2072 (2013).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 101.

    Hazebroek, M.R. et al. Прогностическое значение взаимодействия генов с окружающей средой у пациентов с дилатационной кардиомиопатией. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 66 , 1313–1323 (2015).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 102.

    Schulze, K., Becker, B.F. & Schultheiss, H.P. Антитела к переносчику АДФ/АТФ, аутоантигену при миокардите и дилатационной кардиомиопатии, проникают в клетки миокарда и нарушают энергетический обмен in vivo. Обр. Рез. 64 , 179–192 (1989).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 103.

    Caforio, A. L. P. et al. Пассивный перенос аффинно-очищенных антисердечных аутоантител (AHA) из сыворотки пациентов с миокардитом вызывает экспериментальный миокардит у мышей. Междунар. Дж. Кардиол. 179 , 166–177 (2015).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 104.

    Николаев В.О. и соавт. Новый флуоресцентный метод для быстрого обнаружения функциональных аутоантител к β1-адренергическим рецепторам при сердечной недостаточности. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 50 , 423–431 (2007).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 105.

    Jahns, R. et al. Прямые доказательства аутоиммунной атаки, направленной на β1-адренорецепторы, как причины идиопатической дилатационной кардиомиопатии. Дж.клин. Вкладывать деньги. 113 , 1419–1429 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 106.

    Nishimura, H. Аутоиммунная дилатационная кардиомиопатия у мышей с дефицитом рецептора PD-1. Наука 291 , 319–322 (2001).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 107.

    Okazaki, T. et al. Аутоантитела против сердечного тропонина I ответственны за дилатационную кардиомиопатию у мышей с дефицитом PD-1. Нац. Мед. 9 , 1477–1483 (2003).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 108.

    Кая З., Лейб С. и Катус Х. А. Аутоантитела при сердечной недостаточности и сердечной дисфункции. Обр. Рез. 110 , 145–158 (2012).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 109.

    Blyszczuk, P. et al. Трансформирующий фактор роста-β-зависимая секреция Wnt контролирует образование миофибробластов и прогрессирование миокардиального фиброза при экспериментальном аутоиммунном миокардите. евро. Heart J. 38 , 1413–1425 (2016).

    Google Scholar

  • 110.

    Фортепиано, М. Р. Алкогольная кардиомиопатия. Сундук 121 , 1638–1650 (2002 г.).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 111.

    Manthey, J., Imtiaz, S., Neufeld, M., Rylett, M. & Rehm, J. Количественная оценка глобального вклада потребления алкоголя в кардиомиопатию. Население. Метр здоровья 15 , 20 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 112.

    Ланг, Р. М. Неблагоприятные сердечные последствия острого приема алкоголя у молодых людей. Энн. Стажер Мед. 102 , 742 (1985).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 113.

    Хантсон, П.Механизмы токсической кардиомиопатии. клин. Токсикол. (Филадельфия) 57 , 1–9 (2018).

    Артикул КАС Google Scholar

  • 114.

    Waszkiewicz, N., Szulc, A. & Zwierz, K. Тонкое повреждение миокарда, вызванное пьянством. Алкоголь. клин. Эксп. Рез. 37 , 1261–1263 (2013).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 115.

    Хавакук, О., Резкалла, С. Х. и Клонер, Р. А. Воздействие кокаина на сердечно-сосудистую систему. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 70 , 101–113 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 116.

    Ом, А., Уорнер, М., Сабри, Н., Сечич, Л. и Ветровец, Г. Частота ишемической болезни сердца и дисфункции левого желудочка у потребителей кокаина. утра. Дж. Кардиол. 69 , 1549–1552 (1992).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 117.

    Чакко, С. и Майербург, Р. Дж. Сердечные осложнения злоупотребления кокаином. клин. Кардиол. 18 , 67–72 (1995).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 118.

    Варга З. В., Фердинанди П., Лиаудет Л. и Пачер П. Митохондриальная дисфункция и кардиотоксичность, вызванная лекарствами. утра. Дж. Физиол. Цирк Сердца. Физиол. 309 , h2453–h2467 (2015 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 119.

    Вирмани Р., Робиновиц М., Смьялек Дж. Э. и Смит Д. Ф. Воздействие кокаина на сердечно-сосудистую систему: исследование вскрытия 40 пациентов. утра. Heart J. 115 , 1068–1076 (1988).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 120.

    Bellinger, A.M. et al. Кардиоонкология: как новые таргетные методы лечения рака и прецизионная медицина могут способствовать открытию сердечно-сосудистых заболеваний. Тираж 132 , 2248–2258 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 121.

    Чаттерджи К., Чжан Дж., Хонбо Н. и Карлинер Дж. С. Доксорубициновая кардиомиопатия. Кардиология 115 , 155–162 (2010).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 122.

    Zhang, S. et al. Выявление молекулярной основы доксорубицин-индуцированной кардиотоксичности. Нац. Мед. 18 , 1639–1642 (2012).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google Scholar

  • 123.

    Lipshultz, S.E. et al. Хроническая прогрессирующая сердечная дисфункция спустя годы после лечения доксорубицином острого лимфобластного лейкоза у детей. Дж. Клин. Онкол. 23 , 2629–2636 (2005).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 124.

    Lipshultz, S.E. & Adams, M.J. Кардиотоксичность после детского рака: начиная с конца. Дж. Клин. Онкол. 28 , 1276–1281 (2010).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 125.

    Кардинале, Д. и др. Профилактика кардиотоксичности, вызванной высокими дозами химиотерапии, у пациентов с высоким риском путем ингибирования ангиотензинпревращающего фермента. Тираж 114 , 2474–2481 (2006 г.).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 126.

    Sheppard, R. et al. Миокардиальная экспрессия fas и восстановление функции левого желудочка у пациентов с недавней кардиомиопатией. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 46 , 1036–1042 (2005).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 127.

    Coronado, M.J. et al. Тестостерон и интерлейкин-1β усиливают ремоделирование сердца во время коксакивирусного миокардита B3 через серпин A 3n. утра. Дж. Физиол. Цирк Сердца. Физиол. 302 , h2726–h2736 (2012 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 128.

    Кокер, М.С., Абдель-Ати, Х., Стром, О. и Фридрих, М.Г. Влияние возраста и пола на степень поражения миокарда при остром миокардите: кардиоваскулярное магнитно-резонансное исследование. Сердце 95 , 1925–1930 (2009).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 129.

    Fairweather, D. et al. Интерферон-гамма защищает от хронического вирусного миокардита, уменьшая дегрануляцию тучных клеток, фиброз и профибротические цитокины, трансформирующие фактор роста-бета-1, интерлейкин-1-бета и интерлейкин-4 в сердце. утра. Дж. Патол. 165 , 1883–1894 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 130.

    Baldeviano, G.C. et al. Интерлейкин-17А необязателен при миокардите, но необходим для прогрессирования дилатационной кардиомиопатии. Обр. Рез. 106 , 1646–1655 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 131.

    Myers, J.M. et al. Ответы сердечного миозина-Th27 способствуют развитию сердечной недостаточности при миокардите человека. JCI Insight 1 , 85851 (2016).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 132.

    Diny, N.L. et al. Эозинофильный ИЛ-4 способствует прогрессированию миокардита в воспалительную дилатационную кардиомиопатию. Дж. Экспл. Мед. 214 , 943–957 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 133.

    Frisancho-Kiss, S. et al. Гонадэктомия самцов мышей BALB/c увеличивает количество Tim-3(+) альтернативно активированных макрофагов M2, Tim-3(+) T-клеток, Th3-клеток и Treg в сердце во время острого миокардита, вызванного вирусом Коксаки. Поведение мозга. Иммун. 23 , 649–657 (2009).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 134.

    Fairweather, D. et al. Половые различия в белке-транслокаторе 18 кДа (TSPO) в сердце: значение для визуализации воспаления миокарда. J. Кардиовасц. Перевод рез. 7 , 192–202 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 135.

    Regitz-Zagrosek, V. & Kararigas, G. Механизмы половых различий при сердечно-сосудистых заболеваниях. Физиол. 97 , 1–37 (2017).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 136.

    Abston, E.D. et al. IL-33 независимо вызывает эозинофильный перикардит и дилатацию сердца: ST2 улучшает функцию сердца. Обр. Сбой сердца. 5 , 366–375 (2012).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 137.

    Fairweather, D. et al. Дефицит рецепторов комплемента 1 и 2 увеличивает вызванный вирусом Коксаки В3 миокардит, дилатационную кардиомиопатию и сердечную недостаточность за счет увеличения количества макрофагов, ИЛ-1бета и отложения иммунных комплексов в сердце. Дж. Иммунол. 176 , 3516–3524 (2006).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 138.

    Витале, К., Мендельсон, М.Е. и Розано, Г.М.С. Гендерные различия в воздействии половых гормонов на сердечно-сосудистую систему. Нац. Преподобный Кардиол. 6 , 532–542 (2009).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 139.

    Melchert, R.B. & Welder, A.A. Сердечно-сосудистые эффекты андрогенно-анаболических стероидов. Мед. науч. Спортивное упражнение. 27 , 1252–1262 (1995).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 140.

    Шойер, Дж., Малхотра, А., Шайбл, Т. Ф. и Капассо, Дж. Влияние гонадэктомии и заместительной гормональной терапии на сердце крысы. Обр. Рез. 61 , 12–19 (1987).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 141.

    Dec, G.W. & Fuster, V. Идиопатическая дилатационная кардиомиопатия. Н. англ. Дж. Мед. 331 , 1564–1575 (1994).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 142.

    Caforio, A.L.P. et al. Диагностика и лечение поражения миокарда при системных иммуноопосредованных заболеваниях: заявление рабочей группы Европейского общества кардиологов по миокардиальным и перикардиальным заболеваниям. евро. Heart J. 38 , 2649–2662 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 143.

    Куль, У., Мельцнер, Б., Шафер, Б., Шультейс, Х.-П. и Strauer, BE. Ca-канал как сердечный аутоантиген. евро. Heart J. 12 , 99–104 (1991).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 144.

    Лауэр, Б., Шаннуэлл, М., Кюль, У., Штрауер, Б.-Э. и Шультайс, Х.-П. Антимиозиновые аутоантитела связаны с ухудшением систолической и диастолической функции левого желудочка у больных хроническим миокардитом. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 35 , 11–18 (2000).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 145.

    Rapezzi, C. et al. Диагностическая работа при кардиомиопатиях: преодоление разрыва между клиническими фенотипами и окончательным диагнозом.Заявление о позиции Рабочей группы ESC по заболеваниям миокарда и перикарда. евро. Heart J. 34 , 1448–1458 (2012).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 146.

    Fatkin, D., Seidman, C.E. & Seidman, J.G. Генетика и заболевания желудочковой мышцы. Гавань Колд Спринг. Перспектива. Мед. 4 , a021063 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 147.

    Lynch, T.L. et al. Воспаление сердца при генетической дилатационной кардиомиопатии, вызванной мутацией MYBPC3. Дж. Мол. Клетка. Кардиол. 102 , 83–93 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 148.

    Knowlton, K.U. Миокардит. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 69 , 1666–1668 (2017).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 149.

    Poller, W. et al. Взаимодействия генома и окружающей среды в молекулярном патогенезе дилатационной кардиомиопатии. Дж. Мол. Мед. 83 , 579–586 (2005).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 150.

    Ян, М. Ф. и Таджик, А. Дж. Современные методы визуализации при кардиомиопатиях. Обр. Рез. 121 , 874–891 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 151.

    Каснер, М. и др. Мультимодальный подход к визуализации в диагностике хронического миокардита с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (MCpEF): роль 2D-спекл-трекинговой эхокардиографии. Междунар. Дж. Кардиол. 243 , 374–378 (2017).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 152.

    Chimenti, C. & Frustaci, A. Вклад и риски эндомиокардиальной биопсии левого желудочка у пациентов с кардиомиопатиями: ретроспективное исследование за 28-летний период. Тираж 128 , 1531–1541 (2013).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 153.

    Holzmann, M. et al. Частота осложнений эндомиокардиальной биопсии правого желудочка через бедренный доступ: ретроспективное и проспективное исследование, анализирующее 3048 диагностических процедур за 11-летний период. Тираж 118 , 1722–1728 (2008 г.).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 154.

    Эшер, Ф. и др. Анализ эндомиокардиальных биопсий при подозрении на миокардит — диагностическая ценность биопсии левого и правого желудочка. Междунар. Дж. Кардиол. 177 , 76–78 (2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 155.

    Lassner, D. et al. Улучшенная диагностика идиопатического гигантоклеточного миокардита и кардиального саркоидоза с помощью профилирования экспрессии миокардиальных генов. евро. Heart J. 35 , 2186–2195 (2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 156.

    Escher, F. et al. Наличие перфорина в эндомиокардиальных биоптатах пациентов с воспалительной кардиомиопатией предсказывает неблагоприятный исход. евро. Дж. Сердечная недостаточность. 16 , 1066–1072 (2014). В этом основанном на EMB анализе долгосрочного течения заболевания перфорин, ключевой предиктор неблагоприятного исхода, был обнаружен в миокарде большой когорты пациентов с воспалительной кардиомиопатией .

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 157.

    Marchant, D. J. et al. Воспаление при заболеваниях миокарда. Обр. Рез. 110 , 126–144 (2012).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 158.

    Heymans, S. et al. Воспаление как терапевтическая мишень при сердечной недостаточности? Научное заявление Комитета по трансляционным исследованиям Ассоциации сердечной недостаточности Европейского общества кардиологов. евро. Дж. Сердечная недостаточность. 11 , 119–129 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 159.

    Глезева Н., Боуг Дж. А. Роль воспаления в патогенезе сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса и его потенциал в качестве терапевтической мишени. Сердечная недостаточность. Ред. 19 , 681–694 (2013).

    Артикул КАС Google Scholar

  • 160.

    О’Коннор, К.М. и др. Эффективность и безопасность физических упражнений у больных с хронической сердечной недостаточностью. JAMA 301 , 1439 (2009).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 161.

    McMurray, J. J. V. et al. Ингибирование ангиотензин-неприлизина по сравнению с эналаприлом при сердечной недостаточности. Н. англ. Дж. Мед. 371 , 993–1004 (2014). В этом исследовании сравнивается ингибитор ангиотензиновых рецепторов-неприлизина LCZ696 с эналаприлом у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса.LCZ696 превосходил эналаприл в снижении риска смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности .

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google Scholar

  • 162.

    Zannad, F. et al. Эплеренон у пациентов с систолической сердечной недостаточностью и легкими симптомами. Н. англ. Дж. Мед. 364 , 11–21 (2011).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 163.

    Авраам, В. Т. и др. Сердечная ресинхронизация при хронической сердечной недостаточности. Н. англ. Дж. Мед. 346 , 1845–1853 (2002).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 164.

    Packer, M. Влияние карведилола на заболеваемость пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью: результаты исследования проспективной рандомизированной кумулятивной выживаемости карведилола (COPERNICUS). Тираж 106 , 2194–2199 (2002).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 165.

    Cleland, J. G. F. et al. Влияние сердечной ресинхронизации на заболеваемость и смертность при сердечной недостаточности. Н. англ. Дж. Мед. 352 , 1539–1549 (2005).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 166.

    Cleland, J. G. F. et al. Долгосрочные эффекты сердечной ресинхронизирующей терапии на смертность при сердечной недостаточности [продолжительная фаза исследования CArdiac REsynchronization-Heart Failure (CARE-HF)]. евро. Heart J. 27 , 1928–1932 (2006).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 167.

    Moss, A.J. et al. Кардиоресинхронизирующая терапия для профилактики сердечной недостаточности. Н. англ. Дж. Мед. 361 , 1329–1338 (2009).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 168.

    Тан, А. С. Л. и др. Сердечная ресинхронизирующая терапия при сердечной недостаточности легкой и средней степени тяжести. Н. англ. Дж. Мед. 363 , 2385–2395 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 169.

    Chen, Y. et al. Влияние этиологии на исходы у пациентов с сердечной недостаточностью, получавших сердечную ресинхронизирующую терапию: метаанализ. PLOS ONE 9 , e94614 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 170.

    Schultheiss, H.-P., Kuhl, U. & Cooper, L. T. Лечение миокардита. евро. Heart J. 32 , 2616–2625 (2011). Эта обзорная статья призвана помочь преодолеть увеличивающийся разрыв между недавними механистическими знаниями и их потенциальным влиянием на бремя болезней. В статье представлен обзор всего лечения миокардита, особенно в отношении терапии, основанной на этиологии .

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 171.

    Kuhl, U. et al. Терапия интерфероном-бета элиминирует кардиотропные вирусы и улучшает функцию левого желудочка у пациентов с персистенцией в миокарде вирусных геномов и дисфункцией левого желудочка. Тираж 107 , 2793–2798 (2003 г.).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google Scholar

  • 172.

    Кюль, У., Ласснер, Д., фон Шлиппенбах, Дж., Поллер, В. и Шультайс, Х.-П. Интерферон-бета улучшает выживаемость при энтеровирус-ассоциированной кардиомиопатии. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 60 , 1295–1296 (2012).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 173.

    Schultheiss, H.-P. и другие. Бетаферон при хронической вирусной кардиомиопатии (BICC): эффекты лечения интерфероном-β у пациентов с хронической вирусной кардиомиопатией. клин. Рез. Кардиол. 105 , 763–773 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 174.

    Felix, S.B. et al. Гемодинамические эффекты иммуноадсорбции и последующего иммуноглобулинового замещения при дилатационной кардиомиопатии. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 35 , 1590–1598 (2000).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 175.

    Мобини Р. и др. Улучшение гемодинамики и удаление аутоантител к бета1-адренорецепторам с помощью иммуноадсорбционной терапии при дилатационной кардиомиопатии. J. Аутоиммун. 20 , 345–350 (2003).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 176.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00558584 (2018).

  • 177.

    Priori, S.G. et al. Рекомендации ESC 2015 года по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и профилактике внезапной сердечной смерти. евро. Heart J. 36 , 2793–2867 (2015). Эта статья включает в себя Руководство ESC 2015 года по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и профилактике внезапной сердечной смерти: Целевая группа по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и предотвращению внезапной сердечной смерти ESC .

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 178.

    Desai, A.S., Fang, JC, Maisel, W.H. & Baughman, K.L. Имплантируемые дефибрилляторы для предотвращения смертности у пациентов с неишемической кардиомиопатией. JAMA 292 , 2874 (2004).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 179.

    Кобер, Л. и др. Имплантация дефибриллятора у пациентов с неишемической систолической сердечной недостаточностью. Н. англ. Дж. Мед. 375 , 1221–1230 (2016).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 180.

    Golwala, H., Bajaj, N.S., Arora, G. & Arora, P. Имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор при неишемической кардиомиопатии: обновленный метаанализ. Тираж 135 , 201–203 (2017).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 181.

    Ши, Х.-В. и другие. Прогностическое значение позднего усиления гадолинием у пациентов с дилатационной кардиомиопатией. Метаанализ. Саудовская Мед. J. 34 , 719–726 (2013).

    ПабМед Google Scholar

  • 182.

    Мацуо, С., Накадзима, К. и Наката, Т. Прогностическое значение визуализации сердечного симпатического нерва с использованием данных долгосрочного наблюдения. Тираж 80 , 435–441 (2016).

    КАС Статья Google Scholar

  • 183.

    Соломоу, С., Ставру, М. и Марли, Дж. Диагностика дилатационной кардиомиопатии: реакция пациента и адаптация — тематическое исследование и обзор литературы. Case Rep. Psychiatry 2016 , 1756510 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 184.

    MacInnes, J. & Williams, L. Обзор комплексного лечения сердечной недостаточности. Прим. Здравоохранение Рез. Дев. https://doi.org/10.1017/S1463423618000312 (2018 г.).

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 185.

    Rice, H., Say, R. & Betihavas, V. Влияние обучения под руководством медсестры на госпитализацию, повторную госпитализацию, качество жизни и стоимость у взрослых с сердечной недостаточностью. Систематический обзор. Обучение пациентов. Счетчики 101 , 363–374 (2018).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 186.

    Механи, С.H.M. Корреляция между изменениями диастолической дисфункции и качеством жизни, связанным со здоровьем, после программы кардиореабилитации при дилатационной кардиомиопатии. Дж. Доп. Рез. 4 , 189–200 (2013).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 187.

    Ohira, H. et al. Сравнение результатов позитронно-эмиссионной томографии с 18F-фтордезоксиглюкозой (FDG PET) и сердечного магнитного резонанса (CMR) у пациентов, ранее не получавших кортикостероиды, с заболеванием проводящей системы вследствие сердечного саркоидоза. евро. Дж. Нукл. Мед. Мол. Imaging 43 , 259–269 (2015).

    ПабМед Статья КАС Google Scholar

  • 188.

    Werner, R. A. et al. Продольная ПЭТ-визуализация с 18F-ФДГ на крысиной модели аутоиммунного миокардита. евро. Сердце J. Cardiovasc. Imaging 20 , 467–474 (2018).

    Центральный пабмед Статья пабмед Google Scholar

  • 189.

    Klaeboe, L.G. & Edvardsen, T. Эхокардиографическая оценка систолической функции левого желудочка. Ж. Эхокардиогр. 17 , 10–16 (2018).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 190.

    Луис С. А., Чан Дж. и Пелликка П. А. Эхокардиографическая оценка систолической функции левого желудочка: обзор современных методов, включая эхокардиографию с отслеживанием спеклов. Мейо Клин.проц. 94 , 125–138 (2019).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 191.

    Weinberg, E. O. et al. Идентификация сывороточного растворимого рецептора ST2 в качестве нового биомаркера сердечной недостаточности. Тираж 107 , 721–726 (2003).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 192.

    Рехман С.У., Мюллер Т. и Джануцци Дж.L. Характеристики нового биомаркера семейства интерлейкинов ST2 у пациентов с острой сердечной недостаточностью. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 52 , 1458–1465 (2008).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 193.

    Binas, D. et al. Прогностическое значение sST2 и галектина-3 с учетом различной этиологии неишемической сердечной недостаточности. Open Heart 5 , e000750 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 194.

    Коронадо, М. Дж. и др. Повышенный сывороточный sST 2 связан с сердечной недостаточностью у мужчин ≤50 лет с миокардитом. Дж. Ам. Сердечный доц. 8 , e008968 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 195.

    Weinberg, E. O. et al. Экспрессия и регуляция ST2, члена семейства рецепторов интерлейкина-1, в кардиомиоцитах и ​​инфаркте миокарда. Тираж 106 , 2961–2966 (2002 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 196.

    Villacorta, H. & Maisel, A.S. Тестирование растворимого ST2: многообещающий биомаркер в лечении сердечной недостаточности. Арк. Бюстгальтеры. Кардиол. 106 , 145–152 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 197.

    Lichtenauer, M. et al. Сравнительный анализ новых сердечно-сосудистых биомаркеров у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. евро. Дж. Стажер. Мед. 44 , 31–38 (2017).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 198.

    Jirak, P. et al. Влияние лечения ивабрадином на сывороточные уровни сердечных биомаркеров sST2, GDF-15, suPAR и H-FABP у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Акта Фармакол. Грех. 39 , 1189–1196 (2018).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 199.

    Наир, Н. и Гонгора, Э. Корреляции GDF-15 с sST2, ММР и ухудшением функциональной способности при идиопатической дилатационной кардиомиопатии. J. Цирк. Биомарк. 7 , 184945441775173 (2018).

    Артикул Google Scholar

  • 200.

    Стойкович С. и др. GDF-15 является лучшим дополнительным маркером для стратификации риска аритмической смерти при неишемической дилатационной кардиомиопатии, чем растворимый ST2. Дж.Клетка. Мол. Мед. 22 , 2422–2429 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 201.

    Pascual-Figal, D. A. et al. Растворимый ST2 для прогнозирования внезапной сердечной смерти у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и систолической дисфункцией левого желудочка. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 54 , 2174–2179 (2009).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 202.

    Basile, U. et al. Свободные легкие цепи: эклектичный многоцелевой биомаркер. Дж. Иммунол. Методы 451 , 11–19 (2017).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 203.

    Dispenzieri, A. et al. Использование неклональных свободных легких цепей сывороточного иммуноглобулина для прогнозирования общей выживаемости в общей популяции. Мейо Клин. проц. 87 , 517–523 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 204.

    Jackson, C.E. et al. Комбинированные свободные легкие цепи являются новыми предикторами прогноза сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность JACC. 3 , 618–625 (2015).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 205.

    Jackson, C.E. et al. Возрастающая прогностическая и клиническая ценность нескольких новых биомаркеров при сердечной недостаточности. евро. Дж. Сердечная недостаточность. 18 , 1491–1498 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 206.

    Салех, А. и др. Оценка поражения сердца вирусом гепатита С; тканевая допплеровская визуализация и исследование NTproBNP. J. Ассоциация сердца Саудовской Аравии. 23 , 217–223 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 207.

    Wang, L. et al. Биомаркер N-концевой промозговой натрийуретический пептид и заболевания печени. клин. Вкладывать деньги. Мед. 34 , E30–E37 (2011).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 208.

    Minton, E.J. et al. Ассоциация между аллелями MHC класса II и клиренсом циркулирующего вируса гепатита С. Члены Трентской группы по изучению вируса гепатита С. Дж. Заражение. Dis 178 , 39–44 (1998).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 209.

    Höhler, T. et al. Гены МНС класса II влияют на восприимчивость к хроническому активному гепатиту С. J. Hepatol. 27 , 259–264 (1997).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 210.

    Мацумори, А. и др. в Кардиомиопатии и сердечная недостаточность: биомолекулярные, инфекционные и иммунные механизмы (Kluwer Academic Publishers, 2003).

  • 211.

    Shichi, D. et al. Блок гаплотипов, NFKBIL1-ATP6V1G2-BAT1-MICB-MICA, в пограничной области класса III-класса I главного комплекса гистосовместимости человека может контролировать восприимчивость к дилатационной кардиомиопатии, ассоциированной с вирусом гепатита С. Tissue Antigens 66 , 200–208 (2005).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 212.

    Хсу Ю.-К. и другие. Противовирусное лечение вирусной инфекции гепатита С связано с улучшением почечных и сердечно-сосудистых исходов у пациентов с диабетом. Гепатология 59 , 1293–1302 (2014).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 213.

    Ли, К. Н., Хьюз, Э. М., Джайлс, Р. Б. и Холмберг, С. Д. Рост смертности, связанный с вирусом гепатита С в США, 2003–2013 гг. клин. Заразить. Dis 62 , 1287–1288 (2016).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 214.

    Каваи, К. и Мацумори, А. Обновление дилатационной кардиомиопатии: новый взгляд на инфекционно-иммунную теорию. Сердечная недостаточность. Ред. 18 , 703–714 (2013). В этой обзорной статье основное внимание уделяется иммунным реакциям в миокарде, вызванным внешними триггерами, которые коварно продолжаются и приводят к процессу ремоделирования сердца с дилатацией желудочков, систолической дисфункцией и ДКМП .

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 215.

    Мацумори А., Шимада Т., Чепмен Н. М., Трейси С. М. и Мейсон Дж. В. Миокардит и сердечная недостаточность, связанные с инфекцией вируса гепатита С. Дж. Карточка. Потерпеть поражение. 12 , 293–298 (2006).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 216.

    Davidson, S.M. et al. Циркулирующие клетки крови и внеклеточные везикулы при острой кардиопротекции. Кардиоваскл. Рез. https://doi.org/10.1093/cvr/cvy314 (2018 г.).

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 217.

    Мишу, М. М., Скарлатеску, А.I., Scafa-Udriste, A. & Dorobantu, M. Извилистая дорога сердечной регенерации — омики стволовых клеток в центре внимания. Ячейки 7 , 255 (2018).

    Центральный пабмед Статья пабмед Google Scholar

  • 218.

    Исоми, М., Садахиро, Т. и Иеда, М. Прогресс и проблема регенерации сердца для лечения сердечной недостаточности. Дж. Кардиол. 73 , 97–101 (2019).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 219.

    Арбустини, Э. и др. Сердечные фенотипы при наследственных мышечных заболеваниях. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 72 , 2485–2506 (2018).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 220.

    Stergiopoulos, K. & Lima, F.V. Перипартальная кардиомиопатия – диагностика, лечение и долгосрочные последствия. Тренды Сердечно-сосудистые. Мед. 29 , 164–173 (2018).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 221.

    Willott, R.H. et al. Мутации в тропонине, вызывающие HCM, DCM и RCM: что мы можем узнать о функции тонких филаментов? Дж. Мол. Клетка. Кардиол. 48 , 882–892 (2010).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 222.

    Hershberger, R. E. et al. Клинико-функциональная характеристика мутаций TNNT2, выявленных у пациентов с дилатационной кардиомиопатией. Обр. Кардиовас. Жене. 2 , 306–313 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 223.

    Ware, J. S. & Cook, S. A. Роль титина в кардиомиопатии: от вариантов ДНК до стратификации пациентов. Нац. Преподобный Кардиол. 15 , 241–252 (2018).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 224.

    Knezevic, T. et al. BAG3: новый игрок в парадигме сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность. 20 , 423–434 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 225.

    Лю Г.-С. и другие. Новая мутация R25C-фосфоламбана человека связана с супер-ингибированием цикла кальция и желудочковой аритмии. Кардиоваскл. Рез. 107 , 164–174 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 226.

    Сен-Чоудхри, С. и др. Леводоминантная аритмогенная кардиомиопатия: недооцененная клиническая единица. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 52 , 2175–2187 (2008).

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 227.

    Герулл Б. и др. Идентификация новой мутации со сдвигом рамки считывания в тайтине гигантского мышечного филамента в большой австралийской семье с дилатационной кардиомиопатией. Дж. Мол. Мед. 84 , 478–483 (2006).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 228.

    Norton, N. et al. Секвенирование экзома и полногеномный анализ сцепления в 17 семьях иллюстрируют сложный вклад укороченных вариантов TTN в дилатационную кардиомиопатию. Обр. Кардиовас. Жене. 6 , 144–153 (2013).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 229.

    Робертс, А. М. и др. Интегрированное аллельное, транскрипционное и феномическое исследование кардиальных эффектов усечений тайтина в норме и при патологии. Науч. Перевод мед. 7 , 270ra6 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 230.

    Ware, J. S. et al. Общая генетическая предрасположенность к перипартальной и дилатационной кардиомиопатиям. Н. англ. Дж. Мед. 374 , 233–241 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 231.

    Schafer, S. et al. Варианты укорочения титина влияют на функцию сердца в когортах больных и в популяции в целом. Нац. Жене. 49 , 46–53 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 232.

    Taylor, M.R.G. et al. Естественная история дилатационной кардиомиопатии из-за мутаций гена ламина A/C. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 41 , 771–780 (2003).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 233.

    Parks, S.B. et al. Анализ мутаций ламина A/C в группе из 324 неродственных пациентов с идиопатической или семейной дилатационной кардиомиопатией. утра. Heart J. 156 , 161–169 (2008).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 234.

    Виллар, Э. и др. Скрининг мутаций при дилатационной кардиомиопатии: выдающаяся роль гена тяжелой цепи бета-миозина. евро. Heart J. 26 , 794–803 (2005).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 235.

    Аримура Т., Исикава Т., Нунода С., Каваи С. и Кимура А. Мутации BAG3, связанные с дилатационной кардиомиопатией, нарушают сборку Z-диска и повышают чувствительность кардиомиоцитов к апоптозу. Гул. Мутат. 32 , 1481–1491 (2011).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 236.

    Begay, R.L. et al. Мутации сплайсинга гена FLNC вызывают дилатационную кардиомиопатию. JACC Basic Transl Sci. 1 , 344–359 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 237.

    Ортис-Дженга, М.Ф. и др. Усеченные мутации FLNC связаны с высоким риском дилатационных и аритмогенных кардиомиопатий. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 68 , 2440–2451 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 238.

    Li, D. et al. Идентификация новых мутаций в RBM20 у пациентов с дилатационной кардиомиопатией. клин. трансл. 3 , 90–97 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 239.

    McNair, W.P. et al. Мутация SCN5A связана с дилатационной кардиомиопатией, нарушением проводимости и аритмией. Тираж 110 , 2163–2167 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 240.

    Olson, T.M. et al. Мутации натриевых каналов и предрасположенность к сердечной недостаточности и мерцательной аритмии. JAMA 293 , 447–454 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 241.

    Schmitt, J.P. et al. Дилатационная кардиомиопатия и сердечная недостаточность, вызванные мутацией фосфоламбана. Наука 299 , 1410–1413 (2003).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 242.

    DeWitt, M.M., MacLeod, H.M., Soliven, B. & McNally, E.M. Делеция фосфоламбана R14 приводит к поздней, легкой, наследственной дилатационной кардиомиопатии. утра. Дж. Колл. Кардиол. 48 , 1396–1398 (2006).

    КАС Статья Google Scholar

  • 243.

    Hershberger, R. E. et al. Редкие варианты кодирующей последовательности, идентифицированные в MYBPC3, MYH6, TPM1, TNNC1 и TNNI3 у 312 пациентов с семейной или идиопатической дилатационной кардиомиопатией. Обр. Кардиовас. Жене. 3 , 155–161 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 244.

    Пинто, Дж. Р. и др. Функциональная характеристика редких вариантов TNNC1, выявленных при дилатационной кардиомиопатии. J. Biol. хим. 286 , 34404–34412 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 245.

    Murphy, R. T. et al. Новая мутация сердечного тропонина I при рецессивной идиопатической дилатационной кардиомиопатии. Ланцет 363 , 371–372 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 246.

    Карбальо, С. и др. Идентификация и функциональная характеристика сердечного тропонина I как гена нового заболевания при аутосомно-доминантной дилатационной кардиомиопатии. Обр. Рез. 105 , 375–382 (2009).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 247.

    Olson, T.M., Kishimoto, N.Y., Whitby, F.G. & Michels, V.V. Мутации, которые изменяют поверхностный заряд альфа-тропомиозина, связаны с дилатационной кардиомиопатией. Дж. Мол. Клетка. Кардиол. 33 , 723–732 (2001).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 248.

    Lakdawala, N.K. et al. Семейная дилатационная кардиомиопатия, вызванная мутацией альфа-тропомиозина: отличительная естественная история саркомерной дилатационной кардиомиопатии. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 55 , 320–329 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 249.

    Garg, R. Обзор рандомизированных исследований ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на смертность и заболеваемость у пациентов с сердечной недостаточностью. Совместная группа по испытаниям ингибиторов АПФ. JAMA 273 , 1450–1456 (1995).

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 250.

    Granger, C.B. et al. Эффекты кандесартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка, не переносящих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: альтернативное исследование CHARM. Ланцет 362 , 772–776 (2003).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 251.

    Fauchier, L., Pierre, B., de Labriolle, A. & Babuty, D. Сравнение положительного влияния бета-блокаторов на смертность у пациентов с ишемической или неишемической систолической сердечной недостаточностью: a метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. евро. Дж. Сердечная недостаточность. 9 , 1136–1139 (2007).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 252.

    Питт Б. и др. Влияние спиронолактона на заболеваемость и смертность у больных с тяжелой сердечной недостаточностью. Н. англ. Дж. Мед. 341 , 709–717 (1999).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 253.

    Taylor, A.L. et al. Ранняя и устойчивая польза в отношении бессобытийной выживаемости и госпитализации по поводу сердечной недостаточности от фиксированной комбинации изосорбида динитрата/гидралазина: согласованность между подгруппами в афро-американском исследовании сердечной недостаточности. Тираж 115 , 1747–1753 (2007 г.).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 254.

    Swedberg, K. et al. Ивабрадин и исходы при хронической сердечной недостаточности (SHIFT): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 376 , 875–885 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 255.

    Исследовательская группа Digitalis. Влияние дигоксина на смертность и заболеваемость у больных с сердечной недостаточностью. Н. англ. Дж. Мед. 336 , 525–533 (1997).

    Артикул Google Scholar

  • Петрогенез когенетических нефелиновых и кварцевых сиенитов и гранитов (ороген Северная Дамара, Намибия): обогащение мантии по сравнению с коровым загрязнением

    (ок. 540 млн лет) сиениты и граниты из северной части протерозойского Дамарского орогена (Намибия) ограничивают их источники и петрогенез. Основными типами горных пород являются умеренно калиевые нефелиновые сиениты и кварцевые сиениты, которые в основном образовались в результате фракционной кристаллизации щелочной магмы мантийного происхождения. Даже в самых примитивных образцах наблюдается выраженное обеднение Nb, Ti, Sr и P на диаграмме, нормализованной к примитивной мантии, что указывает на участие рециклированного корового компонента в источнике.{204}\mathrm{Pb}\,=37,50$$). Более развитые кварцевые сиениты показывают практически без изменений 87 SR / 86 SR, 206 PB / 204 PB, 207 PB / 204 PB / 208 PB / 204 PB-соотношения и ε Nd значений. Наиболее отличительной чертой кварцевых сиенитов являются более высокие значения δ 18 О до 10,5 ‰. Эти особенности, по-видимому, указывают на то, что, в отличие от большинства других дамарских магматических пород, описываемые здесь сиениты полностью сформировались в литосферной мантии и не были изменены процессами ассимиляции фундамента и/или дамарских метаосадочных пород. Чтобы объяснить существенную вариацию изотопов O, наиболее вероятным источником этих пород является гетерогенная ассоциация пород мантии и субдуцированного материала верхней коры, наиболее вероятно, измененных базальтовых пород с субдуктивного дна океана. Кроме того, низкотемпературные изменения могли повлиять на кварцевые сиениты. Напротив, хотя одновозрастные граниты с родством А-типа интерпретируются как продукты фракционирования сиенитов, их явно более отрицательные значения ? роль в эволюции этих гранитов.

    Геномный анализ кольцевых РНК в сердце | BMC Medical Genomics

  • 1.

    Ziaeian B, Fonarow GC. Эпидемиология и этиология сердечной недостаточности. Нат Рев Кардиол. 2016;13(6):368–78.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 2.

    Lakdawala NK, Winterfield JR, Funke BH. Дилатационная кардиомиопатия. Цирк Аритмия Электрофизиол. 2013;6(1):228–37.

    Артикул Google Scholar

  • 3.

    Брюно БГ. Генетика развития врожденных пороков сердца. Природа. 2008;451(7181):943–8.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 4.

    Бозкурт Б., Колвин М., Кук Дж., Купер Л.Т., Десвал А., Фонароу Г.С., Фрэнсис Г.С., Ленихан Д., Льюис Э.Ф., Макнамара Д.М. и др. Современные стратегии диагностики и лечения специфических дилатационных кардиомиопатий: научное заявление Американской кардиологической ассоциации. Тираж.2016;134(23):e579–646.

    ПабМед Google Scholar

  • 5.

    McNally EM, Mestroni L. Дилатационная кардиомиопатия: генетические детерминанты и механизмы. Цирк рез. 2017;121(7):731–48.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 6.

    Pugh TJ, Kelly MA, Gowrisankar S, Hynes E, Seidman MA, Baxter SM, Bowser M, Harrison B, Aaron D, Mahanta LM, et al.Ландшафт генетической изменчивости при дилатационной кардиомиопатии по данным клинического секвенирования ДНК. Генет Мед. 2014;16(8):601–8.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 7.

    Sweet ME, Cocciolo A, Slavov D, Jones KL, Sweet JR, Graw SL, Reece TB, Ambardekar AV, Bristow MR, Mestroni L, et al. Транскриптомный анализ сердечной недостаточности человека выявляет нарушение регуляции клеточной адгезии при дилатационной кардиомиопатии и активацию иммунных путей при ишемической сердечной недостаточности.БМС Геном. 2018;19(1):812.

    КАС Статья Google Scholar

  • 8.

    Molina-Navarro MM, Trivino JC, Martinez-Dolz L, Lago F, Gonzalez-Juanatey JR, Portoles M, Rivera M. Функциональные сети ядерно-цитоплазматических транспортных генов дифференцируют ишемическую и дилатационную кардиомиопатии: новый терапевтический возможность. ПЛОС ОДИН. 2014;9(8):e104709.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 9.

    Барт А.С., Кунер Р., Бунесс А., Рушхаупт М., Мерк С., Цверманн Л., Кааб С., Кройцер Э., Стейнбек Г., Мансманн Ю. и др. Идентификация общей сигнатуры экспрессии генов при дилатационной кардиомиопатии в независимых исследованиях микрочипов. J Am Coll Кардиол. 2006;48(8):1610–7.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 10.

    Qiu Z, Ye B, Yin L, Chen W, Xu Y, Chen X. Снижение активности AC061961.2, LING01-AS1 и RP11-13E1.5 связано с прогрессированием дилатационной кардиомиопатии. J Cell Physiol. 2019;234(4):4460–71.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 11.

    Zhang X, Nie X, Yuan S, Li H, Fan J, Li C, Sun Y, Zhao Y, Hou H, Wang DW, et al. Циркулирующая длинная некодирующая РНК ENST00000507296 Является прогностическим показателем у пациентов с дилатационной кардиомиопатией. Молекулярные нуклеиновые кислоты. 2019;16:82–90.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 12.

    Satoh M, Minami Y, Takahashi Y, Tabuchi T, Nakamura M. Экспрессия микроРНК-208 связана с неблагоприятными клиническими исходами дилатационной кардиомиопатии человека. Ошибка карты J. 2010;16(5):404–10.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 13.

    Satoh M, Minami Y, Takahashi Y, Tabuchi T, Nakamura M. Клеточная микроРНК let-7i является новым биомаркером клинического исхода у пациентов с дилатационной кардиомиопатией. Ошибка карты J.2011;17(11):923–9.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 14.

    Онрат С.Т., Онрат Э., Эркан Онай Э., Ялим З., Авсар А. Генетическая детерминация дифференциации ишемической дилатационной кардиомиопатии и идиопатической дилатационной кардиомиопатии. Генет Тест Мол Биомарк. 2018;22(11):644–51.

    КАС Статья Google Scholar

  • 15.

    Мемчак С., Папавасилеу П. , Петерс О., Раевски Н.Идентификация и характеристика кольцевых РНК как нового класса предполагаемых биомаркеров в крови человека. ПЛОС ОДИН. 2015;10(10):e0141214.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 16.

    Рыбак-Вольф А., Стоттмайстер С., Глазар П., Йенс М., Пино Н., Джусти С., Ханан М., Бем М., Барток О., Ашвал-Флусс Р. и др. Циркулярные РНК в мозге млекопитающих очень многочисленны, консервативны и динамически экспрессируются.Мол Ячейка. 2015;58(5):870–85.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 17.

    Qu S, Yang X, Li X, Wang J, Gao Y, Shang R, Sun W, Dou K, Li H. Круговая РНК: новая звезда некодирующих РНК. Рак Летт. 2015;365(2):141–8.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 18.

    Леньини И., Ди Тимотео Г., Росси Ф., Морландо М., Бриганти Ф., Стандьер О. , Фатика А., Сантини Т., Андронаке А., Уэйд М. и др.Circ-ZNF609 представляет собой кольцевую РНК, которая может транслироваться и функционирует в миогенезе. Мол Ячейка. 2017;66(1):22–37.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 19.

    Hall IF, Climent M, Quintavalle M, Farina FM, Schorn T, Zani S, Carullo P, Kunderfranco P, Civilini E, Condorelli G, et al. Circ_Lrp6, кольцевая РНК, обогащенная гладкомышечными клетками сосудов, действует как губка, регулирующая функцию miRNA-145.Цирк рез. 2019;124(4):498–510.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 20.

    Chen J, Cui L, Yuan J, Zhang Y, Sang H. Циркулярная РНК WDR77 нацелена на FGF-2 для регуляции пролиферации и миграции гладкомышечных клеток сосудов путем губчатой ​​миР-124. Biochem Biophys Res Commun. 2017; 494(1–2):126–32.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 21.

    Holdt LM, Stahringer A, Sass K, Pichler G, Kulak NA, Wilfert W, Kohlmaier A, Herbst A, Northoff BH, Nicolaou A, et al.Циркулярная некодирующая РНК ANRIL модулирует созревание рибосомной РНК и атеросклероз у людей. Нац коммун. 2016;7:12429.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 22.

    Burd CE, Jeck WR, Liu Y, Sanoff HK, Wang Z, Sharpless NE. Экспрессия линейных и новых кольцевых форм INK4/ARF-ассоциированной некодирующей РНК коррелирует с риском атеросклероза. Генетика PLoS. 2010;6(12):e1001233.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 23.

    Гуарнерио Дж., Беззи М., Чон Дж.С., Паффенхольц С.В., Берри К., Налдини М.М., Ло-Коко Ф., Тай Ю., Бек А.Х., Пандольфи Р.П. Онкогенная роль слитых цирРНК, полученных из хромосомных транслокаций, связанных с раком. Клетка. 2016;165(2):289–302.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 24.

    Chen S, Huang V, Xu Xu, Livingstone J, Soares F, Jeon J, Zeng Y, Hua JT, Petricca J, Guo H, et al. Широко распространенная и функциональная циркуляризация РНК при локализованном раке предстательной железы.Клетка. 2019;176(4):831–43.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 25.

    Hu W, Bi ZY, Chen ZL, Liu C, Li LL, Zhang F, Zhou Q, Zhu W, Song YY, Zhan BT и др. Новый ландшафт кольцевых РНК при раке легкого. Рак Летт. 2018; 427:18–27.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 26.

    Якоби Т., Чайя-Хассе Л.Ф., Райнхардт Р., Дитрих К.Профилирование и проверка кругового репертуара РНК в сердце взрослых мышей. Геном Протеом Биоинформ. 2016;14(4):216–23.

    Артикул Google Scholar

  • 27.

    Tan WL, Lim BT, Anene-Nzelu CG, Ackers-Johnson M, Dashi A, See K, Tiang Z, Lee DP, Chua WW, Luu TD, et al. Ландшафт экспрессии кольцевой РНК в сердце человека. Кардиовасц Рез. 2017;113(3):298–309.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 28.

    van Heesch S, Witte F, Schneider-Lunitz V, Schulz JF, Adami E, Faber AB, Kirchner M, Maatz H, Blachut S, Sandmann CL, et al. Трансляционный ландшафт человеческого сердца. Клетка. 2019;178(1):242–60.

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 29.

    Werfel S, Nothjunge S, Schwarzmayr T, Strom TM, Meitinger T, Engelhardt S. Характеристика кольцевых РНК в сердце человека, мыши и крысы. Дж Мол Селл Кардиол. 2016;98:103–7.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 30.

    Vo JN, Cieslik M, Zhang Y, Shukla S, Xiao L, Zhang Y, Wu YM, Dhanasekaran SM, Engelke CG, Cao X, et al. Ландшафт кольцевой РНК при раке. Клетка. 2019;176(4):869–81.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 31.

    Bolger AM, Lohse M, Usadel B. Trimmomatic: гибкий триммер для данных последовательностей Illumina.Биоинформатика. 2014;30(15):2114–20.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 32.

    Лангмид Б., Зальцберг С.Л. Быстрое выравнивание с промежутками чтения с помощью Bowtie 2. Nat Methods. 2012;9(4):357–9.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 33.

    Андерс С., Пил П.Т., Хубер В. HTSeq: платформа Python для работы с высокопроизводительными данными секвенирования.Биоинформатика. 2015;31(2):166–9.

    КАС Статья Google Scholar

  • 34.

    Mortazavi A, Williams BA, McCue K, Schaeffer L, Wold B. Картирование и количественная оценка транскриптомов млекопитающих с помощью RNA-Seq. Нат Методы. 2008;5(7):621–8.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 35.

    Лав М.И., Хубер В., Андерс С. Модерированная оценка изменения кратности и дисперсии для данных секвенирования РНК с помощью DESeq2.Геном биол. 2014;15(12):550.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 36.

    Memczak S, Jens M, Elefsinioti A, Torti F, Krueger J, Rybak A, Maier L, Mackowiak SD, Gregersen LH, Munschauer M, et al. Кольцевые РНК представляют собой большой класс животных РНК с регуляторной активностью. Природа. 2013;495(7441):333–8.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 37.

    Li H, Handsaker B, Wysoker A, Fennell T, Ruan J, Homer N, Marth G, Abecasis G, Durbin R. Обработка данных проекта генома S: выравнивание последовательностей/формат карты и SAMtools. Биоинформатика. 2009;25(16):2078–9.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 38.

    Робинсон, доктор медицины, Маккарти Д., Смит Г.К. edgeR: пакет биопроводников для дифференциального анализа данных экспрессии цифровых генов. Биоинформатика.2010;26(1):139–40.

    КАС Статья Google Scholar

  • 39.

    Чжоу Ю., Чжоу Б., Паче Л., Чанг М., Ходабахши А.Х., Танасейчук О., Беннер С., Чанда С.К. Metascape предоставляет ориентированный на биологов ресурс для анализа наборов данных системного уровня. Нац коммун. 2019;10(1):1523.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 40.

    Глазар П., Папавасилеу П., Раевский Н.circBase: база данных кольцевых РНК. РНК. 2014;20(11):1666–70.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 41.

    Лю М., Ван Ц., Шен Дж., Ян Б.Б., Дин Х.М. Circbank: обширная база данных циркРНК со стандартной номенклатурой. РНК биол. 2019;16(7):899–905.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 42.

    Ye J, Wang L, Li S, Zhang Q, Zhang Q, Tang W, Wang K, Song K, Sablok G, Sun X, et al.AtCircDB: тканеспецифическая база данных кольцевых РНК арабидопсиса. Кратко Биоинформ. 2019;20(1):58–65.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 43.

    Dong R, Ma XK, Li GW, Yang L. CIRCpedia v2: обновленная база данных для комплексной аннотации кольцевой РНК и сравнения экспрессии. Геном Протеом Биоинф. 2018;16(4):226–33.

    Артикул Google Scholar

  • 44.

    Хансен Т.Б., Вено М.Т., Дамгаард К.К., Кемс Дж. Сравнение инструментов прогнозирования кольцевой РНК. Нуклеиновые Кислоты Res. 2016;44(6):e58.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 45.

    Song W, Wang H, Wu Q. Предсердный натрийуретический пептид в сердечно-сосудистой биологии и заболеваниях (NPPA). Ген. 2015;569(1):1–6.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 46.

    Грюнер Х., Кортес-Лопес М., Купер Д.А., Бауэр М., Миура П. Накопление циркРНК в стареющем мозге мыши. Научный доклад 2016; 6: 38907.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 47.

    Salzman J, Gawad C, Wang PL, Lacayo N, Brown PO. Кольцевые РНК являются преобладающей изоформой транскриптов сотен генов человека в различных типах клеток. ПЛОС ОДИН. 2012;7(2):e30733.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 48.

    Вестхольм Дж. О., Миура П., Олсон С., Шенкер С., Джозеф Б., Санфилиппо П., Целникер С.Е., Гравли Б.Р., Лай Э.К. Полногеномный анализ кольцевых РНК дрозофилы выявил их структурные свойства и свойства последовательности, а также накопление нейронов в зависимости от возраста. Cell Rep. 2014;9(5):1966–80.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 49.

    Chen XP, Han P, Zhou T, Guo XJ, Song XF, Li Y. circRNADb: обширная база данных кольцевых РНК человека с аннотациями, кодирующими белок.Sci Rep-Uk 2016, 6.

  • 50.

    Du W, Pan Z, Chen X, Wang L, Zhang Y, Li S, Liang H, Xu C, Zhang Y, Wu Y, et al. Путем нацеливания на Stat3 микроРНК-17-5p способствует апоптозу кардиомиоцитов в ответ на ишемию с последующей реперфузией. Cell Physiol Biochem. 2014;34(3):955–65.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 51.

    Pullamsetti SS, Doebele C, Fischer A, Savai R, Kojonazarov B, Dahal BK, Ghofrani HA, Weissmann N, Grimminger F, Bonauer A, et al.Ингибирование микроРНК-17 улучшает функцию легких и сердца при экспериментальной легочной гипертензии. Am J Respir Crit Care Med. 2012;185(4):409–19.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 52.

    Bao Y, Willis BC, Frasier CR, Lopez-Santiago LF, Lin X, Ramos-Mondragon R, Auerbach DS, Chen C, Wang Z, Anumonwo J et al. Делеция Scn2b у мышей приводит к желудочковым и предсердным аритмиям. Цирк Аритмия Электрофизиол. 2016, 9(12).

  • 53.

    Ватанабэ Х., Дарбар Д., Кайзер Д.В., Джирамонгколчай К., Чопра С., Донахью Б.С., Каннанкерил П.Дж., Роден Д.М. Мутации в бета1- и бета2-субъединицах натриевых каналов, связанные с мерцательной аритмией. Цирк Аритмия Электрофизиол. 2009;2(3):268–75.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 54.

    Гиганте Б., Викстром М., Меузелаар Л.С., Черногубова Э., Сильвейра А., Хоофт Ф.В., Хамстен А., де Файр Ю.Варианты гена рецептора фактора свертывания крови 2 (F2R) влияют на риск инфаркта миокарда у мужчин посредством взаимодействия с уровнями интерлейкина 6 в сыворотке крови. Тромб Хемост. 2009;101(5):943–53.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 55.

    Arnett DK, Li N, Tang W, Rao DC, Devereux RB, Claas SA, Kraemer R, Broeckel U. Полногеномное ассоциативное исследование выявляет однонуклеотидный полиморфизм в KCNB1, связанный с массой левого желудочка у людей: Исследование HyperGEN.БМС Мед Жене. 2009;10:43.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 56.

    Frank D, Gantenberg J, Boomgaarden I, Kuhn C, Will R, Jarr KU, Eden M, Kramer K, Luedde M, Mairbaurl H, et al. МикроРНК-20a ингибирует индуцированный стрессом апоптоз кардиомиоцитов с участием своей новой мишени Egln3/PHD3. Дж Мол Селл Кардиол. 2012;52(3):711–7.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 57.

    Хилл Дж.А., Олсон Э.Н. Пластичность сердца. N Engl J Med. 2008;358(13):1370–80.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 58.

    Lim TB, Aliwarga E, Luu TDA, Li YP, Ng SL, Annadoray L, Sian S, Ackers-Johnson MA, Foo RS: нацеливание на широко распространенную кольцевую РНК circSlc8a1 в кардиомиоцитах ослабляет гипертрофию, вызванную перегрузкой давлением. Кардиовасц Рез. 2019.

  • 59.

    Shan K, Liu C, Liu BH, Chen X, Dong R, Liu X, Zhang YY, Liu B, Zhang SJ, Wang JJ, et al.Циркулярная некодирующая РНК HIPK3 опосредует дисфункцию сосудов сетчатки при сахарном диабете. Тираж. 2017;136(17):1629–42.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 60.

    Bachmayr-Heyda A, Reiner AT, Auer K, Sukhbaatar N, Aust S, Bachleitner-Hofmann T, Mesteri I, Grunt TW, Zeillinger R, Pils D. Корреляция содержания кольцевой РНК с пролиферацией – на примере колоректальный рак и рак яичников, идиопатический фиброз легких и нормальные ткани человека.Научный доклад 2015; 5:8057.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 61.

    Beltrami CA, Finato N, Rocco M, Feruglio GA, Puricelli C, Cigola E, Sonnenblick EH, Olivetti G, Anversa P. Клеточная основа дилатационной кардиомиопатии у людей. Дж Мол Селл Кардиол. 1995;27(1):291–305.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 62.

    Хан М.А., Рекман Ю.Дж., Ауфьеро С., ван ден Хугенхоф М.М., ван дер Маде И., Беккали А., Кулберген Д.Р., Расмуссен Т.Б., ван дер Велден Дж., Кримерс Э.Е. и соавт. RBM20 регулирует продукцию кольцевой РНК из гена тайтина. Цирк рез. 2016;119(9):996–1003.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 63.

    Берс Дм. Связь возбуждения и сокращения сердца. Природа. 2002; 415 (6868): 198–205.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 64.

    Herman DS, Lam L, Taylor MR, Wang L, Teekakirikul P, Christodoulou D, Conner L, DePalma SR, McDonough B, Sparks E, et al. Укорочения тайтина вызывают дилатационную кардиомиопатию. N Engl J Med. 2012;366(7):619–28.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 65.

    Тан Ю, Тянь Х, Ван Р, Фил М, Чен С.Р. Аномальное прекращение высвобождения Ca 2+ является распространенным дефектом мутаций RyR2, связанных с кардиомиопатиями.Цирк рез. 2012;110(7):968–77.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 66.

    Salzman J, Chen RE, Olsen MN, Wang PL, Brown PO. Клеточные особенности экспрессии кольцевой РНК. Генетика PLoS. 2013;9(9):e1003777.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 67.

    Хансен Т.Б., Дженсен Т.И., Клаусен Б.Х., Брамсен Д.Б., Финсен Б., Дамгаард К.К., Кемс Д.Круги природной РНК функционируют как эффективные губки микроРНК. Природа. 2013;495(7441):384–8.

    КАС Статья Google Scholar

  • 68.

    Salmena L, Poliseno L, Tay Y, Kats L, Pandolfi PP. Гипотеза ceRNA: Розеттский камень языка скрытой РНК? Клетка. 2011;146(3):353–8.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 69.

    Ронг Д., Сунь Х., Ли З., Лю С., Донг С., Фу К., Тан В., Цао Х.Новая функция оси circRNA-miRNAs-mRNA при заболеваниях человека. Онкотаргет. 2017;8(42):73271–81.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 70.

    Чен Дж. Ф., Мандель Э. М., Томсон Дж. М., Ву К., Каллис Т. Э., Хаммонд С. М., Конлон Ф. Л., Ван Д. З. Роль микроРНК-1 и микроРНК-133 в пролиферации и дифференцировке скелетных мышц. Нат Жене. 2006;38(2):228–33.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Массоперенос, связанный с хлоритизацией в процессе гидротермального изменения гранитного плутона | Американский минералог

    Это исследование, наряду с нашими предыдущими исследованиями (Yuguchi et al. 2015, 2019а), раскрывает процессы гидротермальных изменений в плутоне с акцентом на массоперенос между минералами и гидротермальным флюидом. Он также изображает последовательные изменения в химическом составе флюидов по мере развития изменений. Гидротермальное изменение гранита Токи в Тоно, Япония — область изучения этого исследования — прогрессировало посредством последовательных процессов хлоритизации, изменения плагиоклаза и осаждения карбоната. В этой статье описываются процессы изменения хлоритизации роговой обманки, хлоритизации калиевого полевого шпата и образования хлорита, заполняющего трещины, с помощью петрографии и химии минералов.Для получения уравнений реакций процессов хлоритизации был проведен комплекс сингулярных анализов разложения, что облегчает количественную оценку массопереноса между реагентом и минералами-продуктами, поступления и оттока компонентов через гидротермальный флюид. Несколько типов реакций хлоритизации (в том числе хлоритизация биотита) можно охарактеризовать их реакцией с притоком Al 3+ , Fe 2+ , Mn 2+ , Mg 2+ и оттоком H 4 SiO 4 , Ca 2+ , K + и F .

    Возраст и термические условия хлоритизации роговой обманки (64–54 млн лет и 330–190 °С), хлоритизации калишпата (68–53 млн лет и 350–210 °С) и осаждения заполняющего трещины хлорита (66 и 63 млн лет, 340 и 320 °С) перекрываются с периодами биотитовой хлоритизации (68–51 млн лет, 350–180 °С). Реакции хлоритизации (данное исследование и Yuguchi et al. 2015) и изменение плагиоклаза (Yuguchi et al. 2019a) представляют собой последовательные изменения химического состава флюидов во временных условиях от 68 до 51 млн лет по мере снижения температуры с 350 до 180 °C.По мере изменения концентрации ионов алюминия, железа, марганца и магния в гидротермальном флюиде постепенно уменьшаются, а ионов кальция, водорода и фтора постепенно увеличиваются.

    Хлоритизация роговой обманки связана с образованием магнетита и ильменита. Термические условия гидротермального флюида, приводящего к образованию магнетита и ильменита, можно интерпретировать по химическим характеристикам хлорита вокруг связанных с ними минералов. Температура образования магнетита была выше, чем у ильменита, что свидетельствует об уменьшении летучести кислорода в гидротермальном флюиде при понижении температуры с 280–310 до 220–250 °С.

    Минералы | Бесплатный полнотекстовый | Геология и минералогия месторождений и месторождений редкоземельных элементов в Финляндии

    1. Введение

    Спрос на редкоземельные элементы резко возрос в последние годы из-за их все более широкого использования в многочисленных высокотехнологичных приложениях, затрагивающих многие аспекты современной жизни и культуры. .Конкретные РЗЭ используются по отдельности или в комбинации для производства люминофоров — веществ, которые излучают люминесценцию — для многих типов лучевых трубок и плоских дисплеев, в экранах самых разных размеров — от дисплеев смартфонов до табло стадионов. Некоторые РЗЭ используются в люминесцентном и светодиодном освещении. Люминофоры иттрия, европия и тербия представляют собой красно-зелено-синие люминофоры, используемые во многих лампочках, панелях и телевизорах.

    Обогащение РЗЭ может происходить в результате первичных процессов, таких как магматические процессы и мобилизация и осаждение гидротермальных флюидов, или посредством вторичных процессов, которые перемещают минералы РЗЭ из мест их первоначального образования, таких как концентрация осадочных пород и выветривание.Таким образом, месторождения и проявления природных редкоземельных элементов можно разделить на первичные (высокотемпературные) и вторичные (низкотемпературные) типы месторождений. Важнейшие коренные месторождения с высоким содержанием и тоннажем, как правило, связаны с щелочно-щелочными изверженными породами и карбонатитами, сформировавшимися в протяженных внутриконтинентальных рифтах [1,2]. Сегодня почти все (~98%) мировые запасы РЗЭ поступают из Китая, при этом 40-50% этой добычи приходится на гигантское Fe-REE-Nb месторождение Баян-Обо [3,4].В этих богатых рудах преобладают легкие редкоземельные элементы (например, [2,3,4,5,6]). Запасы оцениваются более чем в 40 млн т минералов РЗЭ с содержанием РЗЭ 3–5,4 мас. % (70% известных мировых запасов РЗЭ), 1 млн т Nb 2 O 5 и 470 млн т железа. Месторождение также содержит около 130 миллионов тонн флюорита [2,6]. Месторождения РЗЭ, связанные с щелочными изверженными породами, как правило, имеют более низкое содержание, но с большим тоннажем и более высоким содержанием тяжелых РЗЭ [2].Остальные источники второстепенны и, помимо месторождений бастнезита Горного перевала и российского лопаритового эвдиалита, включают россыпи, где монацит и ксенотим извлекаются как попутные продукты из ильменит-цирконовых песков (Индия, Бразилия, Малайзия). С 2003 г. ни один из этих источников не внес более 3,5 тыс. метрических тонн (кт) оксидов редкоземельных элементов (РЗЭ) (т. е. основными металлогенетическими провинциями РЗЭ в Европе являются те районы, где тектоника растяжения и внедрение обогащенных мантийных расплавов в неглубокие уровни земной коры образовались щелочные силикатные и карбонатитовые интрузии.Крупные месторождения РЗЭ в настоящее время известны в тех районах, где эти интрузии вскрыты эрозией [7]. Наиболее заметные месторождения РЗЭ обнаружены в мезопротерозойской провинции Гардар на юго-западе Гренландии [8] и в зоне Протогин, крупной, многократно реактивированной, частично протяженной структуре на юге Швеции [9]. Большая часть Кольской щелочной провинции находится в России, где имеются значительные запасы РЗЭ в ловозерском и хибинском интрузивных комплексах [10]. Минеральные месторождения РЗЭ в нефелиновых сиенитах и ​​фоидолитах Ловозерских плутонов имеют 7.1 млн т (Мт) ресурсов при среднем содержании РЗО 1,12 мас. %, тогда как в апатит-нефелиновых породах хибинского комплекса известны ресурсы РЗО 5,5 млн т (Мт) при среднем содержании РЗО 0,40 мас. % [10,11]. Самая западная часть провинции находится в границах Финляндии с двумя основными интрузиями: фоскорит-карбонатитовым комплексом Сокли и щелочным комплексом Ииваара (рис. 1). В карбонатитовом комплексе Сокли возрастом около 360–380 млн лет на северо-востоке Финляндии находится глубоко выветренное и неразработанное месторождение фосфатов, богатое ниобием (Nb), танталом (Ta), цирконием (Zr), РЗЭ и ураном (U). Комплекс Сокли обнаруживает много важных сходств с другими щелочными комплексами Кольской щелочной провинции девона, особенно с ковдорским и вуориярвским комплексами (в России). Эти сходства включают появление ультраосновных кумулятивных пород ранней стадии, хорошо развитых фоскорит-карбонатитовых ассоциаций и карбонатитов поздней стадии, которые отражают эволюцию карбонатных магм от доломитовых карбонатитов до легких редкоземельных элементов (LREE)-Sr-Ba доломитовых карбонатитов конечной стадии.Однако критически важным отличием Сокли является значительно большее содержание карбонатита по сравнению с кумулятивными ультраосновными породами. Разведка РЗЭ Геологической службой Финляндии в комплексе Сокли была сосредоточена на фенитовом ореоле и связанных с ним поздних стадиях, пересекающих карбонатитовые дайки, которые, по-видимому, обладают самым высоким потенциалом минерализации РЗЭ [12]. Запасы руды в «мягких» фосфатных материалах составляют около 114 млн т с содержанием 15 мас. % P 2 O 5 с дополнительными, примерно 75 млн т ресурсов в выветрелых коренных породах, содержащих около 5. 6 мас.% P 2 O 5 . Ииваара является типовым местонахождением ийолита, который является обычным типом породы в карбонатитсодержащих щелочных комплексах. Люминофорный потенциал интрузии Ииваара очень высок, но потенциал РЗЭ все еще изучается. Иваарская интрузия имеет много общего с Ловозерским щелочным массивом в России. Результаты предыдущих минералогических исследований образцов из исторических буровых кернов показывают, что нефелин-сиенит Ииваары содержит апатит и небольшое количество алланита.Образцы содержат 1–5 % P 2 O 5 и только 200 ppm РЗЭ [13]. Другие примеры проявлений щелочных магматических пород включают ок. 2600 млн лет назад карбонатитовый комплекс Сиилинъярви [14,15]; и с. 2050 млн лет Катаджакангас щелочные гнейсы [12,16]. В настоящее время апатит добывается на Сиилинъярви как фосфатное сырье. Основные типы пород в Сиилинъярви обогащены РЗЭ, а содержащие РЗЭ минералы в карбонатите и связанном с ним «глиммерите» включают монацит-(Ce), минералы группы пирохлора, стронцианит, содержащий легкие РЗЭ, и фазы Ti, Nb, содержащие РЗЭ [ 17]. Гнейс Катаякангас содержит минерализованные слои, богатые цирконом, бастнезитом, колумбитом и торитом, а неофициальная оценка ресурсов указывает на 0,46 млн тонн руды со средним содержанием оксидов редкоземельных элементов 2,4% [16]. В этой статье представлен обзор основных РЗЭ. месторождения и перспективы в Финляндии, а также определяет районы с наиболее значительным потенциалом для будущей разведки и разработки на основе их геологической пригодности. В дополнение к подробному геологическому описанию потенциальных площадей, минералогия месторождений и перспектив также полностью охарактеризована, поскольку методы обогащения должны быть адаптированы для каждого месторождения и зависят от таких свойств, как минералогия, текстура и размер зерен. руда.В этот обзор также включены результаты геохимических и минералогических исследований проб из новых скважин, выполненных Геологической службой Финляндии в период с 2009 по 2016 год. Минералогические исследования образцов из новых кернов были сосредоточены на следующих объектах разведки: (1) фенитовая зона, окружающая карбонатитовые интрузии Сокли в Джамми и Каулус; (2) месторождение Pb-REE, приуроченное к известково-силикатным породам и дайкам карбонатитов в Корснесе; 3) карбонатитовый и силикокарбонатитовый комплексы Лайвайоки Кортеярви; (4) щелочно-гнейсовидный гранит в районе Отанмяки; (5) минерализация REE-Au в Мякяря и Вауло в поясе Тана; 6) метасомато-гидротермальные месторождения Au-Co-Cu-Fe-U и РЗЭ с интенсивной альбитизацией в поясе Куусамо; (7) монацитовый гранит Ковела на юге Финляндии и (8) выборгский батолит гранита рапакиви на юго-востоке Финляндии. Здесь мы классифицируем эти месторождения и проявления на основе их происхождения и геологических условий (рис. 1) и суммируем их характеристики по четырем типам месторождений РЗЭ на основе возраста, типа вмещающих пород и минеральных ассоциаций (таблица 1). Неотъемлемой частью исследования явилось текстурное и минерально-химическое сопоставление минеральных ассоциаций, богатых РЗЭ, Y, Th, U, в различных геологических средах.

    4. Составы минералов РЗЭ различного генезиса в Финляндии

    Блочные диаграммы данных по концентрациям РЗЭ по основным РЗЭ-содержащим фазам из изученных месторождений и проявлений Финляндии представлены на (рис. 18).Как ожидается, а также показано многими другими исследованиями [63,64], легкие РЗЭ, как правило, обогащены монацитом, алланитом и карбонатными минералами, тогда как ксенотим концентрирует тяжелые РЗЭ независимо от условий кристаллизации. Самые высокие средние концентрации легких РЗЭ около 60 мас. % встречаются в монаците, бастнезите и синхизите, но диапазон этих значений сильно варьирует. Однако сравнение нормализованных по мантии [73] распределений РЗЭ в различных типах богатых РЗЭ минералов из карбонатитов и щелочных пород, зон гидротермальных изменений и гранитоидов/грейзенов с повышенными содержаниями РЗЭ обнаруживает значительные и систематические вариации как абсолютных, так и относительных содержаний (рис. 19).Характер распределения РЗЭ в бастнезите, алланите и анкилите аналогичен таковому в монаците. Они характеризуются более высокими значениями LREE по сравнению с HREE и отрицательными аномалиями Y. В каждом типе минералов, кроме ксенотима, отчетливо видно сильное обогащение легкими РЗЭ по отношению к средним и тяжелым. Нормализованные графики для большинства монацитов демонстрируют сходные закономерности в каждом типе месторождений/проявлений, но монациты из связанных с гранитоидами магмо-гидротермальных (например, пегматитовых и грейзеновых) систем имеют более высокие содержания РЗЭ по сравнению с метасомато-гидротермальными и карбонатитовыми средами ( Рисунок 19а).Алланит и анкилит демонстрируют такие же характеристики РЗЭ, как и монацит, с самыми низкими концентрациями РЗЭ в щелочных породах и карбонатитах по сравнению с другими типами геологических сред (рис. 19b). Подобно монациту и алланиту, бастнезит и синхизит также демонстрируют круто наклоненные вправо нормализованные профили РЗЭ с обедненными содержаниями Y (рис. 19c,e), но бастнезит из пегматита/грейзена показывает более низкие концентрации РЗЭ по сравнению с другими геологическими средами. пределы обнаружения анализов РСМА характеризуют только монацит, алланит и бастнезит, содержащиеся в пегматите/грейзене.Однако абсолютные концентрации HRRE примерно равны или даже ниже, чем в среднем по мантии [72]. Ксенотим характеризуется сильным обогащением HREE по сравнению с LREE (рис. 19f). Это отражает то, что ксенотим предпочитает включать тяжелые РЗЭ в свою структуру [74]. Различия в обогащении РЗЭ и содержании CaO в зависимости от происхождения богатых РЗЭ фосфатных минералов также очевидны на тройных графиках LREE-HREE + Y-CaO ( Рисунок 20). Монацит из карбонатита имеет относительно широкий диапазон соотношений различных HREE+Y и LREE, а также суммарных содержаний REE и CaO (рис. 20а).Такая изменчивость состава, вероятно, отражает кумулятивный эффект фракционирования РЗЭ при кристаллизации карбонатитовых расплавов разного состава, а также эффект сегрегации магматических флюидов. В магматических условиях доломит имеет более низкие коэффициенты распределения РЗЭ, чем кальцит [3], а осаждение породообразующих карбонатных минералов приводит к обогащению остаточной жидкости легкими РЗЭ. La-Ce и Sm-Nd также фракционируются в магматические флюиды в разных пропорциях [75].Напротив, монацит из гидротермальных и связанных с гранитом магмо-гидротермальных сред, по-видимому, демонстрирует меньшую изменчивость состава с преобладанием легких РЗЭ (рис. 20а). в относительной концентрации тяжелых РЗЭ + Y к легким РЗЭ (рис. 20б). Источником элементов для образования ксенотима-(Y) в исследованных гранитных породах является выщелачивание Р, РЗЭ и Y преимущественно из циркона и апатита.Монацит и апатит, связанные с ксенотимом, связанные с распадом первичных (Fe, U, Y, РЗЭ, Ca, Si)-(Nb, Ta) оксидных фаз, как правило, имеют несколько более высокие значения LREE по сравнению с большинством зерен ксенотима. Последний тип также имеет явно более высокое содержание тяжелых РЗЭ и более низкое содержание Y. В месторождениях РЗЭ месторождений Финляндии бастнезит и синхизит являются наиболее распространенными фторкарбонатами Ca-РЗЭ, и их состав также изменяется в зависимости от условий их кристаллизации (рис. 21а). По данным РСМА, бастнезит с низким содержанием Ca + Sr, от 0.от 1 до 1,1 мас. % CaO + SrO (гидротермальный), от 2,0 до 7,3 мас. % CaO + SrO (карбонатит), от 0,1 до 6,2 мас. % CaO + SrO (гранит), от 3,6 до 6,1 мас. % CaO + SrO (щелочной) и синхизит, с более высоким Ca, варьирующимся от 11,7 до 18,0 мас. % CaO + SrO (гидротермальный), 11,8 и 17,6 мас. % CaO + SrO (карбонатит), 8,6 и 13,5 мас. % CaO + SrO (щелочной) соответственно. Оба минерала классифицируются как фторкарбонаты с преобладанием F в позиции F–OH–Cl. Составы фторкарбонатов Ca-REE (бастнезит и синхизит) также различают условия образования на тройной диаграмме LREE-HREE-CaO, но другим и менее прямым образом (рис. 21а).Гидротермальный и карбонатитовый бастнезит богаче легкими РЗЭ по сравнению с синхизитом аналогичного происхождения, в то время как в пегматит/грейзеновых и щелочных породах, вмещающих проявления, различия в составе по содержанию легких РЗЭ и СаО менее выражены. Менее выраженные различия среди карбонатов РЗЭ из разных геологических сред, скорее всего, отражают комплексное влияние термобарических и концентрационных параметров СО 2 [48]. На основании наших исследований месторождений и перспектив РЗЭ в Финляндии мы предполагаем, что высокие мольные доли СО 2 в гидротермальном флюиде также усиливают такое фракционирование, опять же из-за большей растворимости нейтральных комплексов во флюидах с низкими диэлектрическими постоянными. .На рис. 21б представлены составы силикатных минералов РЗЭ (алланит-ферроалланит и чевкинит) различного происхождения в тройке (Y + РЗЭ)–(Al + Fe)–(Ti). Большая часть алланитов в изученных проявлениях и перспективах РЗЭ относится к алланит-ферриаланитовой серии (до 40% алланит-це), а меньшая часть — к ферриалланитовому миналу (рис. 21б). Содержание CaO в алланите-(Ce) необычно велико и, по-видимому, является характерной чертой алланитов из аркозовых гнейсов пояса Тана.Чевкинит, который имеет ту же кристаллическую систему, что и алланит, содержит больше титана, чем алланит и ферроалланит, и это обогащение титаном силикатов алланитового типа характеризует зерна чевкинита в карбонатитах и ​​зонах изменения альбитита в гидротермальных системах. Распределение алланита и чевкинита в изученных дайках карбонатитов свидетельствует о том, что состав магм является важным фактором, определяющим поля устойчивости этих минералов, что подтверждается наличием первичного алланита в породах, образованных процессами смешения магматических флюидов. и более поздний гидротермальный флюид.Багинский и др. [76] и Macdonald et al. [77] задокументировали изменение чевкинита-(Ce) в фазу, сильно обогащенную Ti и обедненную Si, РЗЭ и Fe по сравнению с неизмененной фазой. В отличие от исследований чевкинит не превратился в члена группы эпидота, возможно, потому, что содержание РЗЭ + Y в чевкините (43–50 мас. %) почти в два раза выше, чем в алланите.

    5. Сравнение результатов, полученных в Финляндии, с опубликованными данными о составе карбонатов, фосфатов РЗЭ и силикатов из других районов

    . Соотношение (La/Nd) cn во фторкарбонатах РЗЭ используется для выявления и определения переменных гидротермальных систем в качестве показатель парагенетического типа залегания и геологической среды и фракционирования РЗЭ внутри или между месторождениями [3,78,79,80,81,82].Средние значения (La + Ce + Pr)/(ΣREE) и (La/Nd) cn , полученные из существующих наборов данных (всего несколько тысяч анализов, представленных в таблицах дополнительных материалов), приведены в таблице 2. и сравниваются с измеренными отношениями из опубликованных данных о составе. Однако широкие диапазоны значений (La/Nd) cn минералов РЗЭ из исследованных районов свидетельствуют о существенном фракционировании этих элементов в важнейших металлогенических провинциях и поисковых объектах месторождений РЗЭ в Финляндии.Широкие вариации также наблюдаются для конкретных минералов даже в пределах одного образца или зерна, что указывает на изменение состава флюида во время кристаллизации. Smith et al. [3] обсуждали фракционирование La и Nd в гидротермальных процессах минералообразования, используя данные месторождения РЗЭ Баян-Обо в Китае. Согласно их модели, вариации относительных долей этих элементов в первую очередь связаны с формообразованием РЗЭ во флюидах и температурными условиями. При высоких температурах (>250 °C) и в флюиде, богатом CO 2 , фторидные комплексы, содержащие La, имеют более высокую константу ассоциации, чем, например, для Nd, что способствует наблюдаемому фракционированию.Результаты наших исследований в Финляндии указывают на распределение состава минералов РЗЭ в зависимости от происхождения на графиках, представляющих отношения (La/Nd) cn по сравнению с отношениями (La + Ce + Pr)/(ΣREE) (рис. 22; табл. 2). Эти результаты выгодно отличаются от опубликованных данных по карбонатитовым дайкам Баян-Обо в Китае [3], щелочным/перщелочным магматическим породам, содержащим месторождение РЗЭ в Нечалачо на северо-западе Канады [78], редкоземельно-фосфатной минерализации Olserum Djupedal РЗЭ гидротермального происхождения на юго-востоке Швеции. [79], а связанное с гранитом пегматитовое месторождение в Creek Pass, Колорадо [80].Самые высокие отношения встречаются в минералах РЗЭ гидротермального происхождения, и такие же высокие отношения обнаружены только в монаците и синхизите из карбонатитов. Монацит из финских карбонатитовых месторождений характеризуется широким диапазоном соотношений лантаноидов (La + Ce + Pr/ΣREE At %) и (La/Nd) cn по сравнению с другими образцами монацитов из разных месторождений (рис. 22а). . Это, вероятно, отражает фракционирование РЗЭ между расплавами, флюидами и монацитом во время кристаллизации исходных карбонатитовых расплавов, подобно тенденции фракционирования, наблюдаемой Smith et al.[3] в Баян-Обо. Монацит из родственных граниту сред (например, пегматитовой и грейзеновой зон) в Финляндии характеризуется относительно узкими отношениями (La/Nd) cn и (La + Ce + Pr)/(∑REE) (примерно от 2 до 1,5). и менее 0,75 соответственно), близких к значениям средней верхней коры (например, 1 и 0,68 соответственно). Эти соотношения аналогичны соотношениям для монацита из месторождений РЗЭ, встречающихся в щелочных породах, пегматитах и ​​гидротермальных жилах за пределами Финляндии (рис. 22а).Алланит из гидротермальных месторождений в Финляндии обогащен лантаном по сравнению с другими алланитами другого происхождения (рис. 22b). Составы алланитов из карбонатитов, щелочных пород и грейзенов характеризуются относительно низкими отношениями (La/Nd) cn (от 3 до 1) и низкими отношениями La + Ce + Pr/ΣREE (менее 0,85) и попадают в состав тренд определяется средними данными по месторождениям Нечалачо (содержащие щелочные породы), Олсерум Джупедал (гидротермальные) и Крик-Пасс (пегматиты).Бастнезит из различных типов месторождений и проявлений РЗЭ в Финляндии демонстрирует самые широкие диапазоны значений (La/Nd) cn , начиная примерно с коровых значений, как показано в гранитоидах/грейзенах ((La/Nd) cn = от 0,80 до 2,0. ) и приближаясь к максимальным встречающимся отношениям, как в гидротермальных метасоматитах ((La/Nd) cn = 8,5 к 12,84). Быстро меняющиеся условия, которые должны преобладать в высокотемпературных метаморфических гидротермальных флюидах с очень изменчивым содержанием CO 2 , объясняют большие различия в составе бастнезитов из разных месторождений РЗЭ.Распределение РЗЭ в бастнезите-(Ce) из карбонатитовых месторождений, гранитоидов/грейзенов и щелочных аркозовых пород в Финляндии имеет сходные модели вариаций по сравнению с щелочными породами в Нехалахо и гидротермальными месторождениями в Ольсерум-Джупеда, но ниже тренда фракционирования, наблюдаемого в карбонатит Баян-Обо (рис. 22c; таблица 2). Синхизит из финских карбонатитов, щелочных пород и гидротермальных месторождений имеет относительно широкий диапазон отношений La/Nd cn (от примерно 3.4 до 1,5) и отношения La + Ce + Pr/ΣREE (от 0,85 до 0,6), и эти отношения в основном соответствуют таковым из различных месторождений Финляндии (рис. 22г).

    6. Дискуссия

    Несмотря на наличие нескольких участков с высоким потенциалом РЗЭ и множество текущих геологоразведочных проектов, территория Финляндии все еще недостаточно изучена на РЗЭ. Однако для удовлетворения спроса в будущем потребуются дальнейшие исследования и дальнейшая разведка финских ресурсов РЗЭ. Потенциал разведки РЗЭ в Финляндии можно оценить путем сравнения геохимических баз данных и известных месторождений РЗЭ с глобальными типами месторождений.На территориях, в значительной степени покрытых ледниковыми или другими молодыми рыхлыми отложениями, как, например, территория Финляндии, для локализации участков с потенциалом РЗЭ используются в основном геохимические и геофизические методы. Наиболее вероятным путем производства РЗЭ в Финляндии является побочное производство наряду с добычей других сырьевых товаров, таких как P, Nb, Ta и Au. Обогащение РЗЭ может происходить за счет первичных процессов, таких как магматические процессы и мобилизация и осаждение гидротермальных флюидов, или за счет вторичных процессов, которые перемещают минералы РЗЭ из мест их первоначального образования, таких как концентрация осадочных пород и выветривание.

    Несколько месторождений и проявлений РЗЭ в различных геологических условиях по всей Финляндии были подвергнуты детальным геологическим и минералогическим исследованиям. Эти ресурсы РЗЭ тесно связаны с различными типами горных пород, такими как дайки карбонатитов поздних стадий, эпигенетически-гидротермальные системы и гранит-пегматиты и грейзены. Основные характеристики основных минералов, содержащих РЗЭ, из месторождений, содержащих РЗЭ, полученные в данном исследовании, представлены в табл. 2 O 3 ), с карбонатитовыми жилами на месторождении Корснес (0.9 мас. % РЭ 2 O 3 ), щелочные гнейсы месторождения Отанмяки-Катаякангас (2,4 мас. % РЭ 2 O 3 ) и монацитовые граниты в Ковеле (0,5–4,3 мас. % O 2 4 3 ). Гидротермальные месторождения РЗЭ также представляют интерес, хотя, как правило, с низким содержанием; они включают месторождения класса Fe-оксид-Cu-Au в палеопротерозойском поясе Куусамо (Au, Cu, Mo, Ni, REE и U) и поясе Тана в Северной Финляндии. Эти месторождения могут быть потенциальными источниками РЗЭ в качестве побочного продукта Au и других металлов.Более высокие концентрации РЗЭ обнаружены в карбонатитовых интрузиях Кортеярви и Лайвайоки, тогда как гранитные интрузии А-типа в пределах Выборгского батолита рапакиви характеризуются высокими средними содержаниями Sn, Ga, Nb, Be, In и РЗЭ [12, 60]. Согласно имеющимся минералого-геохимическим данным, штоки Эурайоки и Кюми, по-видимому, обладают наибольшим потенциалом минерализации РЗЭ среди гранитов рапакиви.

    Дайки поздних стадий карбонатитового комплекса Сокли (360–380 млн лет), расположенного в финской части девонской Кольской щелочной провинции, содержат одну из самых разнообразных ассоциаций минералов РЗЭ, описанных до сих пор по карбонатитам, и дают прекрасную возможность проследить эволюцию карбонатитов поздних стадий и их субсолидусные (вторичные) изменения.Более десяти Более десяти различных типов редкоземельных минералов были подробно проанализированы и сопоставлены с опубликованными анализами других месторождений. Большинство этих минералов распространены в карбонатитах (например, фторкарбонаты Са-РЗЭ и анкилит-(Се)) плюс монацит, ксенотим и Sr, РЗЭ-апатит, а некоторые из них представляют собой очень редкие фторкарбонаты Ва, РЗЭ. Минералогические и минерально-химические данные показывают, что процессы гидротермальной и метасоматической переработки ответственны за оруденение РЗЭ в карбонатитовых жилах Сокли, и подтверждают преобладание таких процессов в формировании минералов РЗЭ в карбонатитах.В ходе поздних стадий процессов апатитовые и карбонатные минералы замещались различными ассоциациями минералов РЗЭ-Sr-Ba. Другим примером является карбонатитовая дайка Korsnäs, содержащая Pb-REE, которая прорывает палеопротерозойские слюдяные гнейсы сланцевого пояса Pohjanmaa и содержит апатит, содержащий редкоземельные элементы, монацит, алланит, кальциоанкилит и бастнезит. Месторождение состоит из минерализованных зон в пегматитовых и карбонатитовых или известняковых скаполит-диопсид-баритсодержащих скарновых породах. Вмещающие породы дайки каолинизированы в сильно рассланцованной рудной зоне.Апатит и монацит распределены в руде неоднородно, но встречаются вместе с галенитом. Монацит образует либо ксеногранные зерна, либо более крупные скопления зерен, встречающиеся в виде включений во вкрапленниках апатита.

    В отличие от карбонатитов, другими известными примерами богатых РЗЭ продуктов щелочных пород являются месторождения РЗЭ-П в месторождении Отанмяки Катаякангас к югу от озера Оулуярви в центральной Финляндии. Неудивительно, что помимо монацита и алланита, которые являются типичными носителями легких РЗЭ в исследованных породах, щелочные разновидности содержат такие минералы тяжелых РЗЭ, как фергусонит-Y и фергусонит-U.Другие известные хозяева тяжелых редкоземельных элементов (РЗЭ) включают первичный циркон и колумбит. Сообщается, что гидротермальная переработка и автометасоматические процессы приводят к образованию тяжелых РЗЭ минерализации (например, фергусонит-Y и эвксенит-Y), возникающих в результате разложения алланита и других первичных минералов Nb, Ti [81,82]. С другой стороны, редкометальные минералы залегают в гранитах как древней, так и более молодой фаз и образуются в результате сочетания анатексиса (преимущественно силикатных минералов, как алланит) и более поздних гидротермальных процессов (главным образом оксидных минералов, как фергусонит).Кроме того, фракционирование редкоземельных элементов в алланите-(Ce) и монаците-Ce привело к обогащению магмы средними и тяжелыми редкоземельными элементами, что привело к кристаллизации фергусонита-Y и эвксенита-Y на поздних магматических стадиях. Гидротермальные изменения. зоны, связанные с Au-Co-Cu ± U оруденением в центральной части пояса Куусамо, характеризуются минералами, богатыми редкоземельными элементами и ураном. В эволюции месторождений Au-Co-Cu ± U в пределах пояса Куусамо можно выделить два этапа. Первый соответствует классической магматической схеме, второй является постмагаматическим и характеризуется многофазным метасоматозом и метаморфическими гидротермальными процессами.В постмагматический этап прослеживается альбитизация, серицитизация, хлоритизация, карбонизация и окремнение [16,57]. Альбитизация является наиболее обширным типом гидротермальных изменений и, по-видимому, предшествовала установлению пиковых метаморфических условий свекофенского орогенеза. В связи с альбитизацией возникло несколько фаз минерализации, что привело к обогащению ниобием, иттрием, ураном, торием и РЗЭ. Ниобий в основном находится в пирохлоре, фергусоните и титаните.В одних минералах высокое содержание урана (уранинит, от 78,6 до 80,5 мас. % UO 2 , давидит, эвксенит, клоумбит), а в других (торит, монацит, алланит) концентрируется торий. За альбитизацией следует хлоритизация, которая тесно связана с золоторудной минерализацией и проявляется образованием хлорита, тремолит-актинолита, магнетита, талька и сульфидов железа. Хлоритизированные породы демонстрируют обогащение тяжелыми РЗЭ и относительно сильно обогащены Mg, сильно обеднены кремнием и крупными ионами литофильных элементов (таких как U, Th, Nb, F) и незначительно обеднены легкими РЗЭ.Следующим этапом является филлическое изменение, на которое указывают биотит и серицит ± пирит, а также дополнительная золотая минерализация и пластическая деформация. Серицитизированные породы предварительно окварцевались; они очень сильно обогащены K-Rb-Cs-Ba, очень сильно обеднены Na-Ca-Sr-Eu и слабо обеднены легкими РЗЭ по сравнению со стадией альбитизации. Затем следует стадия карбонизации, окварцевания, когда кальцит, алланит-Ce, анкилит-Ce и бастнезит-Ce заменяют монацит-(Ce) после апатита. Изменения локализованы в проницаемых зонах, таких как трещины, кровли потока, дайки несогласующихся брекчий и горизонты согласной брекчии.

    Помимо щелочных гранитов (см. выше), их позднеорогенные перглиноземистые аналоги в пост- или анорогенных обстановках могут быть связаны с выборгскими гранитами и гранитными пегматитами (ковела) с высоким содержанием Th-LREE. Выборгский батолит рапакиви (1,64 млрд лет назад) на юго-востоке Финляндии (Кюми) является одним из немногих регионов Фенноскандинавского щита с несколькими задокументированными проявлениями сульфидной минерализации РЗЭ, индия и Zn-Cu-Pb. Позднеорогенный перглиноземистый монацит-гранит Ковела проявляется как сильная положительная аэрорадиометрическая гамма-аномалия в свекофеннском поясе Уусимаа.Монацит является доминирующим минералом РЗЭ; акцессорные минералы включают циркон, ксенотим и торит.

    7. Выводы

    Наиболее значительные месторождения и проявления РЗЭ в Финляндии связаны с высокофракционированными карбонатитовыми интрузиями и дайками, щелочными породами, зонами гидротермальных изменений в метаморфических породах и грейзенами и пегматитами в гранитных интрузиях. Наиболее распространенными минералами РЗЭ и минералами, содержащими РЗЭ, в этих средах являются фосфаты (монацит, ксенотим и фторапатит), фторкарбонаты (бастнезит и синхизит), гидратированные карбонаты (анкилит), гидратированные алюмосиликаты (алланит, Fe-алланит, церит, чевкинит). , оксиды (фергусонит, эвксенит) и минералы, богатые U-Pb.

    Дайки карбонатитов поздних стадий в карбонатитах Сокли являются важными источниками РЗЭ в Финляндии. Менее выражено обогащение легкими РЗЭ в метасоматических карбонатитовых телах Сокли и известково-силикатных породах (скарнах) Корснеса. На основании различий в распределении РЗЭ и минерального состава можно выделить сильную дифференциацию содержаний РЗЭ в монацитах в карбонатитовых комплексах Финляндии и других мест. Другие богатые РЗЭ минералы из магматической и постмагматической стадий карбонатитовых комплексов демонстрируют менее выраженные вариации содержаний РЗЭ.

    Щелочные породы (Отанмяки) потенциально могут содержать значительные месторождения РЗЭ. Вмещающие щелочные гранитные породы обычно образуются в результате постепенной фракционной кристаллизации исходной магмы, а месторождения обычно представляют собой два периода минерализации. Первый первично-магматический период связан с кристаллизацией высокофракционированной магмы, богатой РЗЭ. Минералы этого периода обычно накладываются во второй период позднемагматическими на гидротермальные флюиды, обогащающие первичную минерализацию и ремобилизующие РЗЭ в гидротермальные жилы.

    Эпигенетические гидротермальные изменения и связанные с ними обогащения РЗЭ задокументированы в поясе Куусамо. Можно выделить несколько фаз минерализации РЗЭ. Тонкие различия в составе фторкарбонатов РЗЭ (бастнезит, синхизит), монацит и алланит определяют спектр от относительно обогащенных La до обогащенных (Ce + Nd) фаз. Богатый La характер оруденения в поясе Куусамо может быть связан с высоким содержанием CO 2 в высокотемпературных метаморфических гидротермальных флюидах, поскольку, по прогнозам, комплексы La с высокими координационными числами более тесно связаны, чем с другими РЗЭ. [3].

    Дайки пегматитов в пределах гранитного комплекса Ковела, южная Финляндия, характеризуются присутствием обогащенного Th монацита, и его специфические вариации состава (хуттонит/торитовый монацит), по-видимому, представляют собой многостадийный процесс, включающий первичную магматическую кристаллизацию и гидротермальные изменения на поздних стадиях. Рекристаллизация во время как высокотемпературных, так и низкотемпературных магматических гидротермальных событий привела к обеднению монацита Y, HREE, Ca и P и относительному обогащению Th, Si и LREE с образованием богатых Th минералов монацита. хуттонитовая серия.

    В грейзенах гранита рапакиви штока Кюми легкие РЗЭ представлены монацитом, бастнезитом и алланитом, а тяжелые РЗЭ — ксенотимом и цирконом.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.