Ттн 2019 форма: Товарная-транспортная накладная скачать бланк 2018-2019

Содержание

ТТН-новшества: обновленная форма и возможность составлять в электронной форме. Бухгалтер 911, № 28, Июль, 2019

Что изменилось в оформлении ТТН?

Отметим, что изменения вступают в силу со дня официального опубликования приказа № 419 (на момент подготовки материала этого еще не произошло). С этого же дня будет действовать и форма ТТН в новой редакции (приложение 7 к Правилам № 363).

Важно! При этом напомним, что ТТН можно оформлять и без точного соблюдения формы, приведенной в приложении 7 (п. 11.1 «обновленного» Порядка № 363). Главное — чтобы в ней были все обязательные реквизиты, которые названы в п. 11.1 Порядка № 363.

Итак, что изменилось?

Изменено само определение ТТН. Теперь акцент сделан на том, что ТТН — это прежде всего документ для перевозок«единый для всех участников транспортного процесса документ, предназначенный для учета товарно-материальных ценностей на пути их перемещения (!), расчетов за перевозку груза и учета выполненной работы».

А вот для учета ТМЦ: их оприходования, списания, складского, оперативного и бухгалтерского учета ТТН может использоваться только в качестве одного из (!) документов.

Как говорится, лучше поздно, чем никогда .

Ведь старое определение ТТН в свое время было «находкой» для фискалов, чтобы не признавать факт приобретения ТМЦ при отсутствии ТТН (см., к примеру, письмо ГФСУ от 29.10.2015 г. № 22911/6/99-99-19-02-02-15). Хотя в последнее время (не без помощи судебной практики) их мнение в этом вопросе устоялось — фискалы все-таки стали говорить (см. , к примеру, ИНК от 17.04.2019 г. № 1637/6/99-99-15-03-02-15/ІПК), что ТТН:

— подтверждает факт предоставления услуг по перевозке ТМЦ;

— является одним из дополнительных документальных свидетельств реальности осуществления хозяйственной операции по поставке ТМЦ.

Иначе говоря, при отсутствии ТТН налоговики могут не признать только расходы по перевозке. При этом само по себе отсутствие ТТН не должно лишать предприятие права на расходы в сумме стоимости приобретенных ТМЦ.

Е-ТТН. Общую ТТН (т. е. не на специфические виды товаров, для которых предусмотрена своя типовая форма ТТН) можно теперь оформлять в электронном виде (е-ТТН). То есть можно оформлять как бумажные, так и электронные (без бумажного варианта) ТТН.

Особенности е-ТТН:

1. Е-ТТН должны подписываться электронной подписью (1) водителя (и/или экспедитора перевозчика), (2) ответственных лиц грузоотправителя и (3) ответственных лиц грузополучателя.

Для оформления е-ТТН у водителя должна быть электронная подпись.

Какая именно это должна быть электронная подпись? Квалифицированная, как и для подписания налоговой отчетности?

В ИНК ГФСУ от 21.06.2019 г. № 2841/6/99-99-15-02-02-15/ІПК фискалы ушли от прямого ответа на этот вопрос. Но вообще из контекста Закона № 2155**, с соблюдением которого должны составляться е-ТТН, следует: обмен электронными документами между юридическими/физическими лицами, аналоги которых на бумажных носителях должны иметь собственноручную подпись, должен осуществляться с применением квалифицированных электронных доверительных услуг. То есть такие документы должны подписываться квалифицированной электронной подписью.

Если оформляется е-ТТН, то все сопроводительные документы также должны быть «электронными» — с наложением электронной подписи. Если оформляется бумажная ТТН, то все сопроводительные документы прилагаются в бумажной форме с подписью ответственных лиц.

Обратите внимание! Даже если оформляется е-ТТН, водителю все равно нужно оформить «печатный» экземпляр ТТН (т. е. распечатать ее копию на бумаге) в одном экземпляре для предъявления «на дороге». Ведь согласно ст. 48 Закона № 2344*** ТТН относится к перечню документов, которые должны быть предъявлены по требованию лиц, уполномоченных осуществлять контроль на автомобильном транспорте и в сфере безопасности дорожного движения. То есть заказчик (грузоотправитель) распечатывает в одном экземпляре ТТН, подписывает ее и выдает водителю. Водитель (и/или экспедитор перевозчика), в свою очередь, ставит свою подпись на бумажной копии е-ТТН о принятии им груза для перевозки. Сопроводительные документы при этом печатать не нужно.

Отметим, что стороны самостоятельно могут выбрать себе программу для обмена электронными ТТН (как и для обмена электронными первичными документами).

И, кстати, ни в каком госреестре/электронных базах данных «обычные» ТТН регистрировать не нужно.

3 экземпляра ТТН. ТТН теперь можно оформлять в 3 экземплярах, а не в 4. Раньше было так. Заказчик (грузоотправитель) составлял ТТН. Подписывал все 4 экземпляра и передавал их водителю (и/или экспедитору перевозчика). Водитель тоже расписывался на всех 4 экземплярах ТТН. Далее — 1-й оставался у заказчика (грузоотправителя). Остальные три передавались водителю. 2-й, 3-й, 4-й экземпляры ТТН водитель передавал грузополучателю. Тот их подписывал. 2-й экземпляр грузополучатель оставлял у себя, а 3-й и 4-й — отдавал водителю. 3-й и 4-й экземпляры передавались перевозчику, 3-й из которых передавался заказчику для оплаты.

Теперь составляют 3 экземпляра ТТН. Опять же все их составляет заказчик (грузоотправитель). Он же подписывает эти экземпляры и передает водителю. Водитель подписывает тоже все 3 экземпляра ТТН (подтверждая прием товара).

Если ТТН оформляется в бумажном виде — 1-й экземпляр ТТН остается у заказчика (грузоотправителя). Два остальных передаются водителю (экспедитору). Водитель передает их грузополучателю и тот подписывает оба экземпляра. 2-й экземпляр остается у грузополучателя, а 3-й с подписью грузополучателя водитель передает перевозчику.

Понятно, что если участников перевозки больше (например, есть еще и экспедитор, который нанимает перевозчика), то можно увеличить количество экземпляров ТТН.

Реквизитов ТТН стало меньше. В заглавной части ТТН теперь нет полей:

«Переадресування вантажу». Если это поле вам нужно, то Порядок № 363 (абз. 6 п. 11.1) разрешает сторонам вносить в ТТН любую другую информацию, которую они считают необходимой;

для указания реквизитов доверенности на получение груза «відпуск за довіреністю вантажооредржувача» — т. е. данные о доверенности теперь в ТТН можно не указывать;

— о соответствии/несоответствии груза правилам перевозки — «Вантаж наданий для перевезення у стані, що ________ правилам перевезень відповідних вантажів, номер пломби (за наявності)».

Также не нужна в заглавной части ТТН (1) подпись бухгалтера (ответственного лица грузоотправителя) и (2) лица, который разрешил отпуск груза.

Кроме того, нет теперь и поля «Транспортні послуги, які надаються автомобільним перевізником» — т. е. не нужно указывать виды операций и услуг, которые перевозчик выполняет для заказчика.

Табличые части ТТН «Відомості про вантаж» та «Вантажно-розвантажувальні операції» остались без изменений. Только вот сократилось количество подписей после табличной части «Відомості про вантаж». Там теперь нет полей «Прийняв водій/експедитор» и «Здав водій/експедитор». Достаточно подписи водителя о принятии груза в заглавной части ТТН и подписи ответственного лица грузоотправителя о сдаче груза, а также ответственного лица грузополучателя о его приеме после табличной части «Відомості про вантаж».

Так что оформление ТТН несколько упростится.

В общем-то это и все новшества.

При этом учитывая, что тема ТТН «горячая», обратим внимание еще на несколько моментов.

Риски, связанные с ТТН

Как отмечают сами фискалы, бестоварные операции с нереальными перевозчиками — одна из самых распространенных схем уклонения от налогообложения. Поэтому ТТН, их оформление, перевозчики и заказчики являются объектом особого внимания контролирующих органов.

При этом фискалы сотрудничают с МВД. В частности, выясняют, кому принадлежат автомобили (кто собственник, сотрудничал ли он с перевозчиком), может ли таким автомобилем в принципе осуществляться перевозка соответствующего груза и т. п.

Ответы на популярные ТТН-вопросы

Далее приведем ответы на самые «хитовые» вопросы, связанные с применением ТТН.

Вопрос

Ответ

Когда можно работать без ТТН?

Если производится перевозка «для себя»: своим транспортом и для собственных нужд. То есть когда грузоотправитель, грузополучатель, заказчик — одно лицо и при этом оно же и перевозчик, который осуществляет перевозку на собственном (или арендуемом) автомобиле. Пример — перевозка собственными силами своего товара с одного склада на другой. Тут достаточно просто накладной

Когда ТТН нужна обязательно?

Если перевозка груза осуществляется автомобильным транспортом на договорных условиях (т. е. когда есть услуга перевозки груза).

ТТН (специальной типовой формы) обязательно нужна и в случае, если вы перевозите (неважно — по договору или для своей хоздеятельности) специфические товары: спирт, алкогольные напитки, высокооктановые кислородсодержащие добавки, нефтепродукты/нефть, молочное сырье, древесину, хлебобулочные изделия

Нужна ли ТТН, если мы доставляем товар покупателям на собственном транспорте?

Если стоимость доставки выделена отдельно в договоре, то, по сути, предоставляются услуги перевозки и ТТН нужна. Аналогичный вывод сделан и в письме Мининфраструктуры от 28.05.2014 г. № 5615/25/10-14. Если стоимость доставки в договоре не выделена (т. е. она включена в стоимость товара), то, в принципе, можно утверждать, что ТТН не нужна (здесь нет услуг перевозки груза).

Но, к примеру, Мининфраструктуры в том же письме № 5615/25/10-14 настаивает на том, что ТТН нужна и в этом случае (поскольку владелец товара изменяется, пусть и на конечном этапе).

Поэтому лучше ее оформлять. Если это мнение проигнорировать, можно нажить проблем с налоговиками. В частности, они могут признать куплю-продажу без ТТН фиктивной операцией

Нужна ли ТТН, если покупатель сам забирает товар?

Если это «самовывоз» (т. е. покупатель забирает товар собственным транспортом), то ТТН не нужна. Ведь он перевозит свой товар — тут не будет услуг перевозки. Естественно, в договоре этот момент (о том, что покупатель осуществляет «самовывоз» товара собственным транспортом) нужно оговорить. Единственное, что налоговики наверняка потребуют уже от покупателя, — доказать факт «самовывоза» товара (подтверждением может быть путевой лист автомобиля).

Хотя на практике даже в случае «самовывоза» товара собственным транспортом клиенты все равно просят оформить им ТТН. Тогда в поле «Замовник» ТТН можно поставить прочерк (или как вариант — указать здесь наименование предприятия-покупателя).

Если перевозка осуществляется с привлечением перевозчика (которого нанимает покупатель) — ТТН обязательна в любом случае

Нужна ли ТТН экспедитору, если он сам не осуществляет перевозку, а только привлекает перевозчика?

Практика проверок свидетельствует, что в случае отсутствия у экспедитора экземпляра товарно-транспортного документа фискалы могут поставить под сомнение реальность сделки в части предоставления экспедиторских услуг

Кто должен выписывать ТТН?

Заказчик транспортных услуг (п. 11.3 Правил № 363). При этом чаще всего ТТН выписывает грузоотправитель, поскольку именно он владеет полной информацией о товаре

Достаточно ли одной ТТН, если одна машина развозит товар в несколько торговых точек (разные адреса в пределах города)?

Нет, для каждой торговой точки нужно выписать отдельную ТТН (по 3 экземпляра)

Часто такой вопрос может возникнуть, если на поставщика возлагается обязанность по доставке товара и товар считается переданным покупателю, если он доставлен в распоряжение покупателя в определенном договором месте. В этом случае не совпадает дата отгрузки товара со склада поставщика с датой возникновения дохода от продажи товара покупателю. На практике, как правило, используют такой вариант. ТТН и расходную накладную составляют в день отгрузки. А в качестве доказательств возникновения дохода у продавца на дату его возникновения составляют дополнительный первичный документ, например, акт приема-передачи товаров

Нужна ли ТТН при доставке товара «Новой почтой»?

Для перевозки до склада «Новой почты» ТТН не нужна. Потому, что вы на своем транспорте везете свой собственный товар для собственных нужд (ведь на складе «Новой почты» право собственности на товар все еще принадлежит вам).

Что касается непосредственной перевозки товара «Новой почтой», то стоит учесть, что «Новая почта» является оператором почтовой связи. А Правила № 363 не регламентируют правила перевозки почты (о чем сказано в преамбуле этих Правил). Поэтому операторы почтовой связи вправе не оформлять ТТН. Расходы перевозки в данном случае отражаются на основании акта предоставленных услуг

Россия напала на Украину!

Россия напала на Украину!

Мы, украинцы, надеемся, что вы уже знаете об этом. Ради ваших детей и какой-либо надежды на свет в конце этого ада –  пожалуйста, дочитайте наше письмо .

Всем нам, украинцам, россиянам и всему миру правительство России врало последние два месяца. Нам говорили, что войска на границе “проходят учения”, что “Россия никого не собирается захватывать”, “их уже отводят”, а мирное население Украины “просто смотрит пропаганду”. Мы очень хотели верить вам.

Но в ночь на 24-ое февраля Россия напала на Украину, и все самые худшие предсказания  стали нашей реальностью .

Киев, ул. Кошица 7а. 25.02.2022

 Это не 1941, это сегодня. Это сейчас. 
Больше 5 000 русских солдат убито в не своей и никому не нужной войне
Более 300 мирных украинских жителей погибли
Более 2 000
мирных людей ранено

Под Киевом горит нефтебаза – утро 27 февраля, 2022.

Нам искренне больно от ваших постов в соцсетях о том, что это “все сняли заранее” и “нарисовали”, но мы, к сожалению, вас понимаем.

Неделю назад никто из нас не поверил бы, что такое может произойти в 2022.

Метро Киева, Украина — с 25 февраля по сей день

Мы вряд ли найдем хоть одного человека на Земле, которому станет от нее лучше. Три тысячи ваших солдат, чьих-то детей, уже погибли за эти три дня. Мы не хотим этих смертей, но не можем не оборонять свою страну.

И мы все еще хотим верить, что вам так же жутко от этого безумия, которое остановило всю нашу жизнь.

Нам очень нужен ваш голос и смелость, потому что сейчас эту войну можете остановить только вы. Это страшно, но единственное, что будет иметь значение после – кто остался человеком.

ул. Лобановского 6а, Киев, Украина. 26.02.2022

Это дом в центре Киева, а не фото 11-го сентября. Еще неделю назад здесь была кофейня, отделение почты и курсы английского, и люди в этом доме жили свою обычную жизнь, как живете ее вы.

P.S. К сожалению, это не “фотошоп от Пентагона”, как вам говорят. И да, в этих квартирах находились люди.

«Это не война, а только спец. операция.»

Это война.

Война – это вооруженный конфликт, цель которого – навязать свою волю: свергнуть правительство, заставить никогда не вступить в НАТО, отобрать часть территории, и другие. Обо всем этом открыто заявляет Владимир Путин в каждом своем обращении.

«Россия хочет только защитить ЛНР и ДНР.»

Это не так.

Все это время идет обстрел городов во всех областях Украины, вторые сутки украинские военные борются за Киев.

На карте Украины вы легко увидите, что Львов, Ивано-Франковск или Луцк – это больше 1,000 км от ЛНР и ДНР. Это другой конец страны. 25 февраля, 2022 – места попадания ракет

25 февраля, 2022 – места попадания ракет «Мирных жителей это не коснется.»

Уже коснулось.

Касается каждого из нас, каждую секунду. С ночи четверга никто из украинцев не может спать, потому что вокруг сирены и взрывы. Тысячи семей должны были бросить свои родные города.
Снаряды попадают в наши жилые дома.

Больше 1,200 мирных людей ранены или погибли. Среди них много детей.
Под обстрелы уже попадали в детские садики и больницы.
Мы вынуждены ночевать на станциях метро, боясь обвалов наших домов.

Наши жены рожают здесь детей. Наши питомцы пугаются взрывов.

«У российских войск нет потерь.»

Ваши соотечественники гибнут тысячами.

Нет более мотивированной армии чем та, что сражается за свою землю.
Мы на своей земле, и мы даем жесткий отпор каждому, кто приходит к нам с оружием.

«В Украине – геноцид русскоязычного народа, а Россия его спасает.»

Большинство из тех, кто сейчас пишет вам это письмо, всю жизнь говорят на русском, живя в Украине.

Говорят в семье, с друзьями и на работе. Нас никогда и никак не притесняли.

Единственное, из-за чего мы хотим перестать говорить на русском сейчас – это то, что на русском лжецы в вашем правительстве приказали разрушить и захватить нашу любимую страну.

«Украина во власти нацистов и их нужно уничтожить.»

Сейчас у власти президент, за которого проголосовало три четверти населения Украины на свободных выборах в 2019 году. Как у любой власти, у нас есть оппозиция. Но мы не избавляемся от неугодных, убивая их или пришивая им уголовные дела.

У нас нет места диктатуре, и мы показали это всему миру в 2013 году. Мы не боимся говорить вслух, и нам точно не нужна ваша помощь в этом вопросе.

Украинские семьи потеряли больше 1,377,000 родных, борясь с нацизмом во время Второй мировой. Мы никогда не выберем нацизм, фашизм или национализм, как наш путь. И нам не верится, что вы сами можете всерьез так думать.

«Украинцы это заслужили.»

Мы у себя дома, на своей земле.

Украина никогда за всю историю не нападала на Россию и не хотела вам зла. Ваши войска напали на наши мирные города. Если вы действительно считаете, что для этого есть оправдание – нам жаль.

Мы не хотим ни минуты этой войны и ни одной бессмысленной смерти. Но мы не отдадим вам наш дом и не простим молчания, с которым вы смотрите на этот ночной кошмар.

Искренне ваш, Народ Украины

Россия напала на Украину!

Россия напала на Украину!

Мы, украинцы, надеемся, что вы уже знаете об этом. Ради ваших детей и какой-либо надежды на свет в конце этого ада –  пожалуйста, дочитайте наше письмо .

Всем нам, украинцам, россиянам и всему миру правительство России врало последние два месяца. Нам говорили, что войска на границе “проходят учения”, что “Россия никого не собирается захватывать”, “их уже отводят”, а мирное население Украины “просто смотрит пропаганду”.

Мы очень хотели верить вам.

Но в ночь на 24-ое февраля Россия напала на Украину, и все самые худшие предсказания  стали нашей реальностью .

Киев, ул. Кошица 7а. 25.02.2022

 Это не 1941, это сегодня. Это сейчас. 
Больше 5 000 русских солдат убито в не своей и никому не нужной войне
Более 300 мирных украинских жителей погибли
Более 2 000 мирных людей ранено

Под Киевом горит нефтебаза – утро 27 февраля, 2022.

Нам искренне больно от ваших постов в соцсетях о том, что это “все сняли заранее” и “нарисовали”, но мы, к сожалению, вас понимаем.

Неделю назад никто из нас не поверил бы, что такое может произойти в 2022.

Метро Киева, Украина — с 25 февраля по сей день

Мы вряд ли найдем хоть одного человека на Земле, которому станет от нее лучше. Три тысячи ваших солдат, чьих-то детей, уже погибли за эти три дня. Мы не хотим этих смертей, но не можем не оборонять свою страну.

И мы все еще хотим верить, что вам так же жутко от этого безумия, которое остановило всю нашу жизнь.

Нам очень нужен ваш голос и смелость, потому что сейчас эту войну можете остановить только вы. Это страшно, но единственное, что будет иметь значение после – кто остался человеком.

ул. Лобановского 6а, Киев, Украина. 26.02.2022

Это дом в центре Киева, а не фото 11-го сентября. Еще неделю назад здесь была кофейня, отделение почты и курсы английского, и люди в этом доме жили свою обычную жизнь, как живете ее вы.

P.S. К сожалению, это не “фотошоп от Пентагона”, как вам говорят. И да, в этих квартирах находились люди.

«Это не война, а только спец. операция.»

Это война.

Война – это вооруженный конфликт, цель которого – навязать свою волю: свергнуть правительство, заставить никогда не вступить в НАТО, отобрать часть территории, и другие. Обо всем этом открыто заявляет Владимир Путин в каждом своем обращении.

«Россия хочет только защитить ЛНР и ДНР.»

Это не так.

Все это время идет обстрел городов во всех областях Украины, вторые сутки украинские военные борются за Киев.

На карте Украины вы легко увидите, что Львов, Ивано-Франковск или Луцк – это больше 1,000 км от ЛНР и ДНР. Это другой конец страны. 25 февраля, 2022 – места попадания ракет

25 февраля, 2022 – места попадания ракет «Мирных жителей это не коснется.»

Уже коснулось.

Касается каждого из нас, каждую секунду. С ночи четверга никто из украинцев не может спать, потому что вокруг сирены и взрывы.

Тысячи семей должны были бросить свои родные города.
Снаряды попадают в наши жилые дома.

Больше 1,200 мирных людей ранены или погибли. Среди них много детей.
Под обстрелы уже попадали в детские садики и больницы.
Мы вынуждены ночевать на станциях метро, боясь обвалов наших домов.
Наши жены рожают здесь детей. Наши питомцы пугаются взрывов.

«У российских войск нет потерь.»

Ваши соотечественники гибнут тысячами.

Нет более мотивированной армии чем та, что сражается за свою землю.
Мы на своей земле, и мы даем жесткий отпор каждому, кто приходит к нам с оружием.

«В Украине – геноцид русскоязычного народа, а Россия его спасает.»

Большинство из тех, кто сейчас пишет вам это письмо, всю жизнь говорят на русском, живя в Украине.

Говорят в семье, с друзьями и на работе. Нас никогда и никак не притесняли.

Единственное, из-за чего мы хотим перестать говорить на русском сейчас – это то, что на русском лжецы в вашем правительстве приказали разрушить и захватить нашу любимую страну.

«Украина во власти нацистов и их нужно уничтожить.»

Сейчас у власти президент, за которого проголосовало три четверти населения Украины на свободных выборах в 2019 году. Как у любой власти, у нас есть оппозиция. Но мы не избавляемся от неугодных, убивая их или пришивая им уголовные дела.

У нас нет места диктатуре, и мы показали это всему миру в 2013 году. Мы не боимся говорить вслух, и нам точно не нужна ваша помощь в этом вопросе.

Украинские семьи потеряли больше 1,377,000 родных, борясь с нацизмом во время Второй мировой. Мы никогда не выберем нацизм, фашизм или национализм, как наш путь. И нам не верится, что вы сами можете всерьез так думать.

«Украинцы это заслужили.»

Мы у себя дома, на своей земле.

Украина никогда за всю историю не нападала на Россию и не хотела вам зла. Ваши войска напали на наши мирные города. Если вы действительно считаете, что для этого есть оправдание – нам жаль.

Мы не хотим ни минуты этой войны и ни одной бессмысленной смерти. Но мы не отдадим вам наш дом и не простим молчания, с которым вы смотрите на этот ночной кошмар.

Искренне ваш, Народ Украины

С днём рождения, ТТН! Или всё о легитимности электронной товарно-транспортной накладной

28 ноября форме товарно-транспортной накладной исполняется 22 года. В честь этого небольшого события эксперты сервиса Synerdocs решили написать отдельную статью и поставить жирную точку в вопросе, легитимно ли использовать электронную ТТН.

С 2017 года у российских компаний появилась возможность оформлять транспортную накладную в электронном виде и обмениваться ей с контрагентами через оператора электронного документооборота. Первое легитимное решение для передачи электронных транспортных накладных (далее – ЭТрН) предложил сервис Synerdocs. С момента его запуска по текущий день более 7 000 компаний сформировали ЭТрН в сервисе.

Постепенно очередь дошла и до товарно-транспортной накладной (далее – ТТН). В конце 2019 года оператор анонсировал расширение функционала бизнес-решения «ЭДО в грузоперевозках» и презентовал возможность обмена электронными ТТН (далее – ЭТТН). Насколько законно использовать решение и почему рынок все еще не отказался от ТТН? Давайте разбираться по порядку.

Краткий экскурс в историю использования ТТН, или Как всё начиналось

Прежде чем перейти к легитимности использования нового вида теперь уже электронного документа, хотела бы рассказать о практике применения товарно-транспортной накладной на рынке.

Форма ТТН введена Постановлением Госкомстата России N 78 «Об утверждении унифицированных форм первичной учетной документации по учету работы строительных машин и механизмов, работ в автомобильном транспорте» (далее – Постановление Госкомстата N 78) 28 ноября 1997 года. Именно сегодня этому событию исполняется 22 года.

Однако 25 июля 2011 году вступило в силу Постановление Правительства РФ от 15.04.2011 г. № 272 «Об утверждении правил перевозок грузов автомобильным транспортом». В Приложении 4 к Постановлению была приведена новая форма транспортной накладной (далее – ТН). Рынок встрепенулся, и многие компании, которые ранее оформляли ТТН и отдельно договор на перевозку, начали составлять и ТН. Теперь поставку сопровождает целый комплект – ТТН, ТН, товарная накладная, счет-фактура, договор на перевозку, доверенность на водителя, сертификаты качества и другие документы.

Как часто бывает, новый формат ввели, а старый отменить забыли. Не скажу, что практика применения двух транспортных документов полюбилась, но крепко прижилась.

Оформлять оба документа?

Процессы документооборота у компаний давно устоялись. Те, кто оформлял товарно-транспортную накладную, вдобавок составляют транспортную. И эта ситуация до сих пор широко распространена.

Некоторые участники рынка просили разъяснений у Министерства финансов и ФНС и получали их.  Так, например, налоговые органы в письме от 21.03.2012 г. № ЕД-4-3/4681 заверили, что для подтверждения расходов на автомобильные перевозки необходим только один из двух документов. А если быть еще точнее, то достаточно транспортной накладной.

Однако на рынке есть компании, которые как работали с ТТН, так и продолжают. А для подтверждения намерений на перевозку представляют договоры либо готовят ТН и ТТН. Также есть отдельная категория организаций, использующих этот документ для отражения внутренних перемещений товара, где не нанимается сторонний транспорт. Здесь ТТН необходима для учета продукции на складах, и в целом такое решение оправданно.

В составлении обоих документов необходимости нет. Исключение – перевозка алкогольной продукции. Разъяснением Росалкогольрегулирования от 08.07.2011 г. сообщается, что транспортная накладная не является сопроводительным документом, удостоверяющим легальность производства и оборота этилового спирта, алкогольной и спиртосодержащей продукции, и компании обязаны составлять именно ТТН по форме 1-Т.

Итого: оформлять оба документа для подтверждения грузоперевозки не обязательно, если, конечно, это не касается алкоголя. Можно использовать либо ТН, либо ТТН. Однако, бухгалтер бухгалтеру рознь и против этого не пойдешь.

Из чего состоит решение по обмену ЭТТН?

В Synerdocs ЭТТН реализована в формате XML и по аналогии со счетами-фактурами в электронном виде имеет титулы:

—    «Грузоотправитель»,

—    «Отпуск груза разрешил»,

—    «Главных бухгалтер»,

—    «Отпуск груза произвел»;

—    «Отпуск груза и доставка водителем»,

—    «Подтверждение принятия груза»,

—    «Подтверждение сдачи груза водителем».

На практике руководство компании наделяет полномочиями на подписание документов сотрудников склада, то есть фактически формируется один титул. Возможность указания дополнительных трех видится опциональной. Таким образом, рабочими остаются четыре титула (см. Схему 1).

Схема 1. Подписание ЭТТН с участием водителя

 

В случаях использования ТТН при оформлении внутренних перевозок с привлечением собственных перевозчиков подтверждать отпуск и сдачу груза водителям не требуется. Тогда из схемы их титулы выпадают (см. Схему 2).

Схема 2. Подписание ЭТТН без участия водителя

 

Стоит уточнить, что участники документооборота могут использовать как квалифицированные, так и простые электронные подписи, а водители подписывают документы с использованием чат-бота в Viber или с помощью SMS.

Что там насчёт легитимности ЭТТН?

Пока одни компании считают дни до того момента, когда государство законодательно урегулирует применение транспортных документов в электронном виде, вторые ожидают внесения правок в Постановление Правительства N 272, а третьи надеются на появление сервисов, способных в один момент сосредоточить в себе функции, контролирующие рынок грузоперевозок, и не важно, что это происходит лишь «на бумаге», есть такие участники рынка, которые не верят в «сверхспособности» законодателей и активно используют решения операторов ЭДО. И это не идёт в разрез с требованиями регуляторов, так как законодательно уже разрешено переводить транспортные документы в электронный вид.

В таблице приведу список нормативно-правовых актов и основных моментов, о которых нужно знать, прежде чем переводить тот или иной документ в электронный вид.

НПА

Что нужно знать?

Статья 785 ГК РФ

 

 

Статья кодекса утверждает: «Заключение договора перевозки груза подтверждается составлением и выдачей отправителю груза транспортной накладной (коносамента или иного документа на груз, предусмотренного соответствующим транспортным уставом или кодексом)»

Постановление Правительства РФ от 15.04.2011 года №272 «Об утверждении Правил перевозок грузов автомобильным транспортом»

Пункт 6 постановления в свою очередь регламентирует: «Заключение договора перевозки груза подтверждается транспортной накладной, составленной грузоотправителем (если иное не предусмотрено договором перевозки груза) по форме согласно приложению N 4 (далее — транспортная накладная)».

Соответственно, компании могут использовать ТН по утвержденной форме. Однако, если договором предусмотрено составление иных документов, то они имеют место быть.

Федеральный закон № 149-ФЗ «Об информации, информационных технологиях
и защите информации» от 27.07.2006 года

НПА в целом дает определение: «Электронный документ – документированная информация, представленная в электронной форме, то есть в виде, пригодном для восприятия человеком с использованием ЭВМ, а также для передачи по ИТС или обработки в ИС».

Федеральный закон № 63 «Об электронной подписи» от 06.04.11 года (ч.1 ст.5)

 

Регулирует область применения электронной подписи. Утверждает требования к нормативной поддержке использования неквалифицированной ЭП и простой ЭП:

«Видами электронных подписей, отношения в области использования которых регулируются настоящим Федеральным законом, являются простая электронная подпись и усиленная электронная подпись».

Федеральный закон № 402-ФЗ «О бухгалтерском учете» п. 5 ст. 9 от 6.12.2011 г.

Разрешает оформлять ПУД в электронном виде, а, следовательно, обосновывает легитимность использования ЭТрН. Цитирую: «Первичный учетный документ составляется на бумажном носителе и (или) в виде электронного документа, подписанного электронной подписью».

Форма ТТН 1-Т утверждена Постановлением Госкомстата РФ от 28.11.1997 года N 78

 

Утверждает форму ТН, порядок организации перевозки различных видов грузов автомобилями, обеспечения сохранности товаров, транспорта и контейнеров, а также условия транспортировки и предоставления транспортных средств для такой перевозки.

Разъяснения ФНС по вопросу использования ЭТрН и ЭТТН в письме ЕД-4-15/[email protected] от 23.03.2017 г.

 

Компании, которые планируют использовать в своей деятельности ЭТрН и ЭТТН, формируют запросы в ФНС. Случаев отказа приема документов, составленных в электронном виде составлено не было.

 

Письмо Минфина России от 05.04.2019 года №03-03-06/1/24116 «О документальном подтверждении расходов для целей налогообложения прибыли»

 

В целях налогообложения прибыли организация может подтвердить свои расходы ПУД, которые составлены в электронной форме. Такие документы могут быть подписаны любым видом электронной подписи, в том числе простой или усиленной неквалифицированной.

Перевозка груза – это хозяйственная операция, а каждый факт хозяйственной жизни подлежит оформлению первичным учетным документом. Следовательно, ТН и ТТН это первичные учетные документы, которые не запрещается составлять в электронном виде и подписывать любым видом электронной подписи.

Как представить в налоговую и суды?

ЭТТН реализована в формате XML. Как и любой другой документ в XML, у ЭТТН печатная форма, которую можно представить в ФНС.

Если необходимо подготовиться к налоговым проверкам, то достаточно выгрузить документацию из сервиса. При этом, документы будут иметь отметки о том, что он был передан через сервис обмена Synerdocs и подписан электронными подписями. Далее необходимо заверить ЭТТН собственноручной подписью и печатью вашей организации, проставить пресловутое «Копия верна» и представить по месту требования.

С судами ситуация аналогичная.

***

Таким образом, какой из документов оформлять – ТН или ТТН – зависит от того, как привыкла работать компания. Тем не менее, и ту и другую накладные теперь можно составлять в электронном виде и подписывать электронной подписью. Законодательство на стороне пользователей.

Бизнес уже сегодня экономит благодаря переходу на электронные транспортные документы. Компании начинают забывать об исправлениях, долгой доставке, расходах на бумагу. Взаиморасчеты между заказчиками и исполнителями перевозки значительно ускоряются, а некоторые организуют электронные очереди на основании данных в структурированном документе.

Хотите знать об ЭТТН больше? Следите за новыми статьями экспертов на сайте Synerdocs

Двойные гетерозиготные мутации LMNA и TTN, выявленные секвенированием экзома при тяжелой форме дилатационной кардиомиопатии

  • Herman DS, Lam L, Taylor MR и др. : Укорочения тайтина, вызывающие дилатационную кардиомиопатию. N Engl J Med 2012; 366 : 619–628.

    КАС Статья Google ученый

  • Hershberger RE, Siegfried JD: Обновление 2011 г.: клинические и генетические проблемы семейной дилатационной кардиомиопатии. J Am Coll Cardiol 2011; 57 : 1641–1649.

    КАС Статья Google ученый

  • Парвари Р., Левитас А. Мутации, связанные с дилатационной кардиомиопатией. Биохим Рез Инт 2012; 2012 : 639250.

    Артикул Google ученый

  • Карккайнен С., Пеухкуринен К. Генетика дилатационной кардиомиопатии. Энн Мед 2007; 39 : 91–107.

    КАС Статья Google ученый

  • Lakdawala NK, Dellefave L, Redwood CS et al : Семейная дилатационная кардиомиопатия, вызванная мутацией альфа-тропомиозина: характерное естественное течение саркомерной дилатационной кардиомиопатии. J Am Coll Cardiol 2010; 55 : 320–329.

    КАС Статья Google ученый

  • Ingles J, Doolan A, Chiu C, Seidman J, Seidman C, Semsarian C: Сложные и двойные мутации у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией: значение для генетического тестирования и консультирования. J Med Genet 2005; 42 : e59.

    КАС Статья Google ученый

  • Girolami F, Ho CY, Semsarian C et al : Клинические особенности и исход гипертрофической кардиомиопатии, связанной с мутациями гена тройного белка саркомера. J Am Coll Cardiol 2010; 55 : 1444–1453.

    КАС Статья Google ученый

  • Альперт Н.Р., Мохиддин С.А., Триподи Д. и др. : Молекулярные и фенотипические эффекты гетерозиготных, гомозиготных и сложных гетерозиготных мутаций тяжелой цепи миозина. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005; 288 : h2097–h2102.

    КАС Статья Google ученый

  • Xu T, Yang Z, Vatta M et al : Многопрофильное исследование исследователей правожелудочковой дисплазии: сложная и дигенная гетерозиготность способствует аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка. J Am Coll Cardiol 2010; 55 : 587–597.

    КАС Статья Google ученый

  • Millat G, Bouvagnet P, Chevalier P et al : Клинический и мутационный спектр в группе из 105 неродственных пациентов с дилатационной кардиомиопатией. Eur J Med Genet 2011; 54 : e570–e575.

    Артикул Google ученый

  • Робинсон П.Н., Кравиц П., Мундлос С.: Стратегии анализа данных о последовательности экзома и генома в проектах по обнаружению генов болезней. Клин Жене 2011; 80 : 127–132.

    Артикул Google ученый

  • Mestroni L, Maisch B, McKenna WJ et al : Руководство по изучению семейных дилатационных кардиомиопатий.Совместная исследовательская группа Европейского проекта мобильности людей и капитала по семейной дилатационной кардиомиопатии. евро Сердце J 1999; 20 : 93–102.

    КАС Статья Google ученый

  • Ван К., Ли М., Хаконарсон Х.: ANNOVAR: функциональная аннотация генетических вариантов по данным высокопроизводительного секвенирования. Nucleic Acids Res 2010; 38 : e164.

    Артикул Google ученый

  • Untergasser A, Nijveen H, Rao X, Bisseling T, Geurts R, Leunissen JA: Primer3Plus, улучшенный веб-интерфейс для Primer3. Nucleic Acids Res 2007; 35 : W71–W74.

    Артикул Google ученый

  • Mattioli E, Columbaro M, Capanni C et al : Опосредованное преламином А рекрутирование SUN1 в ядерную оболочку направляет позиционирование ядер в мышцах человека. Cell Death Differ 2011; 18 : 1305–1315.

    КАС Статья Google ученый

  • Робинсон П. Н., Колер С., Бауэр С., Зелов Д., Хорн Д., Мундлос С.: Онтология фенотипов человека: инструмент для аннотирования и анализа наследственных заболеваний человека. Am J Hum Genet 2008; 83 : 610–615.

    КАС Статья Google ученый

  • Perrot A, Hussein S, Ruppert V et al : Идентификация мутационных горячих точек в LMNA, кодирующем ламин A/C, у пациентов с семейной дилатационной кардиомиопатией. Basic Res Cardiol 2009; 104 : 90–99.

    КАС Статья Google ученый

  • Yoskovitz G, Peled Y, Gramlich M et al : Новая мутация титина при семейной дилатационной кардиомиопатии у взрослых. Am J Cardiol 2012; 109 : 1644–1650.

    КАС Статья Google ученый

  • Герулл Б., Грамлич М., Атертон Дж. и др. : Мутации TTN, кодирующего гигантский мышечный филамент тайтин, вызывают семейную дилатационную кардиомиопатию. Нат Жене 2002; 30 : 201–204.

    КАС Статья Google ученый

  • Герулл Б., Атертон Дж., Геупел А. и др. : Идентификация новой мутации сдвига рамки считывания в тайтине гигантских мышечных нитей в большой австралийской семье с дилатационной кардиомиопатией. J Mol Med (Берл) 2006; 84 : 478–483.

    КАС Статья Google ученый

  • Itoh-Satoh M, Hayashi T, Nishi H и др. : Мутации титина как молекулярная основа дилатационной кардиомиопатии. Biochem Biophys Res Commun 2002; 291 : 385–393.

    КАС Статья Google ученый

  • Stallmeyer B, Koopmann M, Schulze-Bahr E: Идентификация новых мутаций в LMNA, связанных с семейными формами дилатационной кардиомиопатии. Genet Test Mol Biomarkers 2012; 16 : 543–549.

    КАС Статья Google ученый

  • Fatkin D, MacRae C, Sasaki T et al : Миссенс-мутации в палочковидном домене гена ламина A/C как причины дилатационной кардиомиопатии и заболевания проводящей системы. N Engl J Med 1999; 341 : 1715–1724.

    КАС Статья Google ученый

  • Jakobs PM, Hanson EL, Crispell KA et al : Новые мутации ламина A/C в двух семьях с дилатационной кардиомиопатией и заболеванием проводящей системы. Ошибка карты J 2001; 7 : 249–256.

    КАС Статья Google ученый

  • Arbustini E, Pilotto A, Repetto A и др. : Аутосомно-доминантная дилатационная кардиомиопатия с атриовентрикулярной блокадой: заболевание, связанное с дефектом ламина A/C. J Am Coll Cardiol 2002; 39 : 981–990.

    КАС Статья Google ученый

  • Hershberger RE, Hanson EL, Jakobs PM et al : Новая мутация ламина A/C в семье с дилатационной кардиомиопатией, выраженным заболеванием проводящей системы и необходимостью имплантации постоянного кардиостимулятора. Am Heart J 2002; 144 : 1081–1086.

    КАС Статья Google ученый

  • MacLeod HM, Culley MR, Huber JM, McNally EM: ​​Усечение ламина A/C при дилатационной кардиомиопатии с нарушением проводимости. BMC Med Genet 2003; 4 : 4.

    Артикул Google ученый

  • van Tintelen JP, Hofstra RM, Katerberg H et al : Высокий уровень мутаций LMNA у пациентов с дилатационной кардиомиопатией и/или нарушением проводимости, направленных в кардиогенетические амбулаторные клиники. Am Heart J 2007; 154 : 1130–1139.

    КАС Статья Google ученый

  • Malhotra R, Mason PK: Дефицит ламина A/C как причина семейной дилатационной кардиомиопатии. Curr Opin Cardiol 2009; 24 : 203–208.

    Артикул Google ученый

  • Pasotti M, Klersy C, Pilotto A et al : Долгосрочные результаты и стратификация риска при дилатационных кардиоламинопатиях. J Am Coll Cardiol 2008; 52 : 1250–1260.

    Артикул Google ученый

  • Боллати М., Барбироли А., Фавалли В., Арбустини Э., Чаррон П., Болоньези М. Структуры мутантов ламина A/C R335W и E347K: значение для расширенных кардиоламинопатий. Biochem Biophys Res Commun 2012; 418 : 217–221.

    КАС Статья Google ученый

  • van Berlo JH, de Voogt WG, van der Kooi AJ et al : Метаанализ клинических характеристик 299 носителей мутаций гена LMNA: мутации ламина A/C предвещают высокий риск внезапной смерти? J Mol Med (Берл) 2005; 83 : 79–83.

    Артикул Google ученый

  • Вариант сервера Exome NESP. Seattle, WA 2012, Vol 2012.

  • Schoen CJ, Emery SB, Thorne MC et al : Повышенная активность гомолога 3 Diaphanous (DIAPh4)/diaphanous вызывает дефекты слуха у людей со слуховой невропатией и у дрозофилы. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107 : 13396–13401.

    КАС Статья Google ученый

  • Schwarz JM, Rodelsperger C, Schuelke M, Seelow D : MutationTaster оценивает болезнетворный потенциал изменений последовательности. Nat Methods 2010; 7 : 575–576.

    КАС Статья Google ученый

  • Ng SB, Buckingham KJ, Lee C et al : секвенирование экзома позволяет выявить причину менделевского расстройства. Нат Жене 2010; 42 : 30–35.

    КАС Статья Google ученый

  • Ng SB, Turner EH, Robertson PD и др. : Целевой захват и массовое параллельное секвенирование 12 экзомов человека. Природа 2009; 461 : 272–276.

    КАС Статья Google ученый

  • Bonnefond A, Durand E, Sand O и др. : Молекулярная диагностика сахарного диабета новорожденных с использованием секвенирования всего экзома нового поколения. PLoS One 2010 г.; 5 : e13630.

    Артикул Google ученый

  • Мецкер М.Л.: Технологии секвенирования — следующее поколение. Nat Rev Genet 2010; 11 : 31–46.

    КАС Статья Google ученый

  • Бамшад М.Дж., Нг С.Б., Бигэм А.В. и др. : Секвенирование экзома как инструмент для открытия генов менделевской болезни. Nat Rev Genet 2011; 12 : 745–755.

    КАС Статья Google ученый

  • Gilissen C, Hoischen A, Brunner HG, Veltman JA: Стратегии идентификации генов болезней для секвенирования экзома. Eur J Hum Genet 2012; 20 : 490–497.

    КАС Статья Google ученый

  • Керен А., Сиррис П., Маккенна В.Дж.: Гипертрофическая кардиомиопатия: генетические детерминанты клинического проявления заболевания. Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2008; 5 : 158–168.

    КАС Статья Google ученый

  • Shalaby FY, Levesque PC, Yang WP et al : Доминантно-негативные мутации KvLQT1 лежат в основе формы LQT1 синдрома удлиненного интервала QT. Тираж 1997 г.; 96 : 1733–1736.

    КАС Статья Google ученый

  • Yamaguchi M, Shimizu M, Ino H et al : Клиническая и электрофизиологическая характеристика новой мутации (F193L) в гене KCNQ1, связанной с синдромом удлиненного интервала QT. Clin Sci (Лондон) 2003; 104 : 377–382.

    КАС Статья Google ученый

  • Labeit S, Kolmerer B : Титины: гигантские белки, отвечающие за ультраструктуру и эластичность мышц. Наука 1995; 270 : 293–296.

    КАС Статья Google ученый

  • Voelkel T, Linke WA: Конформационно-регулируемый механосенсорный контроль посредством доменов титина в сердечной мышце. Арка Pflugers 2011; 462 : 143–154.

    КАС Статья Google ученый

  • Gramlich M, Michely B, Krohne C et al : Стресс-индуцированная дилатационная кардиомиопатия на мышиной модели, имитирующей заболевание, вызванное тайтином у человека. J Mol Cell Cardiol 2009; 47 : 352–358.

    КАС Статья Google ученый

  • Саймон Д.Н., Уилсон К.Л. Нуклеоскелет как связанная с геномом динамическая «сеть сетей». Nat Rev Mol Cell Biol 2011; 12 : 695–708.

    КАС Статья Google ученый

  • Zastrow MS, Flaherty DB, Benian GM, Wilson KL: ядерный тайтин взаимодействует с ламинами A- и B-типа in vitro и in vivo . J Cell Sci 2006; 119 : 239–249.

    КАС Статья Google ученый

  • Fatkin D: Руководство по диагностике и лечению семейной дилатационной кардиомиопатии. Heart Lung Circ 2011; 20 : 691–693.

    Артикул Google ученый

  • Ng PC, Henikoff S: SIFT: Прогнозирование изменений аминокислот, влияющих на функцию белка. Nucleic Acids Res 2003; 31 : 3812–3814.

    КАС Статья Google ученый

  • Гомозиготный вариант миссенс в гене TTN, вызывающий аутосомно-рецессивную поясно-конечностную мышечную дистрофию 10 типа | BMC Medical Genetics

  • Нигро В., Саварезе М. Генетическая основа поясно-конечностных мышечных дистрофий: обновление 2014 г. Акта Миол. 2014;33(1):1–12.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Виссинг Дж.Поясно-мышечные дистрофии конечностей: классификация, клинический спектр и новые методы лечения. Карр Опин Нейрол. 2016;29:635–41.

    КАС Статья Google ученый

  • Йиш У., Диниз Г., Хазан Ф. и др. Поясно-конечностные мышечные дистрофии с детским началом в эгейской части Турции. Акта Миол. 2018;37(3):210–20.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бушби К.М.Поясно-конечностные мышечные дистрофии — множественные гены, множественные механизмы. Хум Мол Жене. 1999; 8 (10): 1875–82.

    КАС Статья Google ученый

  • Эвила А., Палмио Дж., Вихола А., Саварезе М., Таска Г., Пенттила С. и др. Целевое секвенирование следующего поколения выявляет новые мутации TTN, вызывающие рецессивную дистальную титинопатию. Мол Нейробиол. 2017;54(9):7212–23.

    КАС Статья Google ученый

  • Пфеффер Г., Баррези Р., Уилсон И.Дж., Харди С.А., Гриффин Х., Хадсон Дж. и др.Мутация основателя тайтина является частой причиной миофибриллярной миопатии с ранней дыхательной недостаточностью. J Neurol Нейрохирург Психиатрия. 2014;85(3):331-8.

    Артикул Google ученый

  • Chauveau C, Bonnemann CG, Julien C, Kho AL, Marks H, Talim B, et al.Рецессивные укороченные мутации TTN определяют новые формы основной миопатии с сердечными заболеваниями. Хум Мол Жене. 2014;23(4):980–91.

    КАС Статья Google ученый

  • Ceyhan-Birsoy O, Agrawal PB, Hidalgo C, Schmitz-Abe K, DeChene ET, Swanson LC, et al. Рецессивный укороченный ген титина, TTN, мутации, проявляющиеся центроядерной миопатией. Неврология. 2013;81(14):1205–14.

    КАС Статья Google ученый

  • Дабби Р., Садех М., Хилтон-Джонс Д., Плотц П., Хэкман П. , Вихола А. и др.Поясно-конечностная мышечная дистрофия с дебютом у взрослых – рецессивная титинопатия, маскирующаяся под миозит. J Neurol Sci. 2015;351(1–2):120–3.

    Артикул Google ученый

  • Thermo Fisher Scientific. Подготовка библиотеки Ion AmpliSeqTM для приложений идентификации человека, P/N MAN0010640, ред. A.0. Массачусетс: Thermo Fisher Scientific; 2014.

    Google ученый

  • Thermo Fisher Scientific.Набор шаблонов Ion PGMTM OT2 200 для использования с системой Ion OneTouchTM 2, P/N MAN0007220, ред. A.0. Массачусетс: Thermo Fisher Scientific; 2014.

    Google ученый

  • Thermo Fisher Scientific. Ion PGMTM Sequencing 200 Kit v2, P/N MAN0007273, ред. 3.0. Массачусетс: Thermo Fisher Scientific; 2013.

    Google ученый

  • Нигро В., Аурино С., Пилузо Г. Мышечные дистрофии пояса конечностей: обновленная информация о генетической диагностике и терапевтических подходах. Карр Опин Нейрол. 2011 окт; 24 (5): 429–36.

    КАС Статья Google ученый

  • Тагизаде Э., Абдолкарими Х., Бустани Р., Садрнабави А. Поясно-конечностная мышечная дистрофия с новой мутацией в гене саркогликана бета: клинический случай. Иран J Общественное здравоохранение. 2018;47(12):1953–1957.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Юнус М., Ахмад Ф., Малик Э. и др. SGCD Гомозиготная бессмысленная мутация (p.Arg97 ), вызывающая поясно-конечностную мышечную дистрофию типа 2F (LGMD2F) в кровнородственной семье, клинический случай. Фронт Жене. 2019;9:727.

    Артикул Google ученый

  • Лабейт С., Гаутель М., Лейки А., Триник Дж.К молекулярному пониманию тайтина. EMBO J. 1992; 11 (5): 1711–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Миллер Г., Муса Х., Гаутель М. Пекхэм М. Направленная делеция С-конца титина, включая домен титинкиназы, нарушает миофибриллогенез. Дж. Клеточные науки. 2003; 116 (часть 23): 4811–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Цховребова Л., Триник Дж.Титин: свойства и семейные отношения. Nat Rev Mol Cell Biol. 2003;4(9):679–89.

    КАС Статья Google ученый

  • Мейер Л.С., Райт Н.Т. Структура гигантских мышечных белков. Фронт Физиол. 2013; 4:368.

    Артикул Google ученый

  • Триник Дж. Титин и небулин: белковые правители в мышцах? Тенденции биохимических наук. 1994;19(10):405–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Хэкман П., Вихола А., Харавуори Х., Маршан С., Сарпаранта Дж., Де Сез Дж. и др.Большеберцовая мышечная дистрофия представляет собой титинопатию, вызванную мутациями в TTN, гене, кодирующем гигантский белок скелетных мышц тайтин. Am J Hum Genet. 2002;71(3):492–500.

    КАС Статья Google ученый

  • Хюбш К.А., Кудряшова Е., Вули С.М., и др. Мышечная дистрофия Mdm: взаимодействие с калпаином 3 и новая функциональная роль N2A-домена тайтина. Хум Мол Жене. 2005;14(19):2801–11.

    КАС Статья Google ученый

  • 2.3.35 Код команды IRPTR | Служба внутренних доходов

    1.1 1 КОМАНДНЫЙ CD
    1,2 6 Компакт-диск COMMAND DEFINER (L вызывает приведенный выше экранный ответ.)
    1,3 7 КОМАНДНАЯ СТРОКА NNNNNNNNN=TIN, V=Тип/Действительность TIN, YYYY=Налоговый год, DD=Код документа
    1,4 47 SSN EIN БУКВАЛЬНЫЙ
    1. 5 52 ИНН (ИНН запроса редактируется системой как SSN или EIN)
    1,6 64 Literal (метки, следующие за полем, как элемент управления именем)
    1,7 69 NAME CNTL (Управление именем для этого профиля может быть из IRP или IMF
    1,8 75 Литерал переменной (Обозначает источник предшествующего поля — (IMF) или (IRP))
    2.1 1 Литерал (Данные меток, появляющиеся в следующих четырех строках непосредственно ниже, если таковые имеются, как данные получателя платежа)
    2,2 10 ИСТОЧНИК АДРЕСА ПОЛУЧАТЕЛЯ (указывает источник, т. е. вид документа, из которого были взяты данные, приведенные в следующих десяти строках непосредственно ниже, если таковые имеются)
    2,3 25 ПОЛУЧАТЕЛЬ ПОЛУЧАТЕЛЬ ОСНОВНАЯ СУММА (Указывает сумму основного платежа, если таковой имеется, сделанного получателю платежа, как указано в документе, выбранном для данных в следующих десяти строках сразу после
    2.4 41 Литерал (Данные метки, отображаемые в следующих четырех строках непосредственно ниже, если таковые имеются, как данные об альтернативном получателе платежа)
    2,5 54 АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ ИСТОЧНИК АДРЕСА ПОЛУЧАТЕЛЯ (Указывает источник, т. е. тип документа, из которого были взяты данные, приведенные в следующих четырех строках непосредственно ниже, если таковые имеются)
    2,6 69 ALT ПОЛУЧАТЕЛЬ ПОЛУЧАТЕЛЬ ОСНОВНАЯ СУММА (Указывает сумму основного платежа, если таковой имеется, сделанного получателю платежа, как указано в документе, выбранном для данных в следующих пяти строках сразу после
    3.1 1 Литерал (помечает следующие два поля справа, если они есть, как первые строки сущности)
    3,2 5 СТРОКА ИМЯ НАИЛУЧШЕГО ПОЛУЧАТЕЛЯ (Строка имени взята из наилучшего доступного документа IRP, если таковой имеется)
    3,2 45 СТРОКА ИМЯ СЛЕДУЮЩЕГО ПОЛУЧАТЕЛЯ (Строка имени взята из альтернативного документа IRP, если таковой имеется. )
    4.1 1 Литерал (помечает следующие два поля справа, если они есть, как вторые строки сущности)
    4,2 5 СТРОКА ВТОРОГО ИМЕНИ НАИЛУЧШЕГО ПОЛУЧАТЕЛЯ (строка второго имени взята из наилучшего доступного документа IRP, если таковой имеется)
    4,3 45 СТРОКА ВТОРОГО ИМЕНИ СЛЕДУЮЩЕГО ПОЛУЧАТЕЛЯ (Строка второго имени взята из альтернативного документа IRP, если таковой имеется.)
    5.1 1 Литерал (помечает следующие два поля справа, если они есть, как третьи строки сущности)
    5,2 5 ЛУЧШИЙ АДРЕС НА УЛИЦЕ ПОЛУЧАТЕЛЯ (Третья строка организации взята из лучшего доступного документа IRP, если таковой имеется)
    5,2 45 УЛИЧНЫЙ АДРЕС СЛЕДУЮЩЕГО ПОЛУЧАТЕЛЯ
    (Третья строка организации взята из альтернативного документа IRP, если таковой имеется. )
    6.1 1 Литерал (помечает следующие два поля справа, если они есть, как четвертые строки сущности)
    6,2 5 BEST PAYEE CITY STATE ZIP (Четвертая строка организации взята из наилучшего доступного документа IRP, если таковой имеется)
    6,2 45 СЛЕДУЮЩИЙ ПОЛУЧАТЕЛЬ, ГОРОД, ШТАТ, ИНФОРМАЦИОННЫЙ ИНФОРМАЦИЯ (Четвертая строка объекта взята из альтернативного документа IRP, если таковой имеется.)
    7.1 1 Literal (Помечает следующее поле справа как содержащее TIN и DLN плательщика)
    7,2 15 ИНН ПЛАТЕЛЕТЕЛЯ DLN (ИНН плательщика и DLN взяты из того же документа, данные о юридическом лице которого указаны выше)
    7,3 41 Literal (Помечает следующее поле справа как содержащее другой TIN и DLN плательщика)
    7. 4 55 СЛЕДУЮЩИЙ ИНН ПЛАТАТЕЛЬЩИКА DLN (ИНН плательщика и DLN взяты из того же документа, данные о юридическом лице которого указаны выше)
    8.1 1 Литерал (Данные маркируются непосредственно ниже как Данные организации-плательщика
    — эти данные взяты из того же документа, который предоставил данные организации-получателя в строках 3, 4, 5 и 6 выше, начиная с позиции 6)
    8,2 24 Литерал (Следующее поле помечается как цикл, когда в последний раз обновлялась сводная база данных получателя платежа)
    8.3 56 ЦИКЛ ОБНОВЛЕНИЯ БАЗЫ ДАННЫХ (Последнее обновление сводной базы данных о получателях платежей)
    8,4 68 Литерал (Обозначает следующее поле справа как Дата рождения)
    8,5 72 ДАТА РОЖДЕНИЯ (ММ-ДД-ГГГГ, если можно получить в Администрации социального обеспечения)
    9. 1 1 Литерал (помечает следующее поле справа, если оно присутствует, как первую строку объекта)
    9.2 5 СУБЪЕКТ ПЛАТЕЛЬЩИКА СТРОКА 1 (строка имени взята из лучшего доступного документа IRP, если таковой имеется)
    9,3 41 Литерал (Помечает следующее поле справа как Основной SSN)
    9,4 48 ОСНОВНОЙ SSN (поле будет иметь завершающую звездочку, если ИНН считается недействительным в МВФ)
    9,5 68 Литерал (Помечает следующее поле справа как Дата смерти)
    9. 6 72 ДАТА СМЕРТИ (ММ-ГГГГ по данным Управления социального обеспечения)
    10,1 1 Литерал (помечает следующее поле справа, если оно присутствует, как вторую строку объекта)
    10,2 5 СТРОКА ВТОРОГО ИМЕНИ ПЛАТЕЛЬЩИКА (строка второго имени взята из лучшего доступного документа IRP, если таковой имеется)
    10,3 41 Литерал (Помечает следующее поле справа как дополнительный SSN)
    10.4 48 ВТОРИЧНЫЙ SSN (поле будет иметь завершающую звездочку, если ИНН считается недействительным в МВФ)
    10,5 61 Literal (информация маркируется непосредственно ниже как статус возврата IMF)
    11,1 1 Литерал (помечает следующее поле справа, если оно присутствует, как третью строку объекта)
    11,2 5 УЛИЧНЫЙ АДРЕС ПЛАТЕЛЬЩИКА (Третья строка юридического лица взята из лучшего доступного документа IRP, если таковой имеется)
    11. 3 43 Literal (обозначает следующее поле справа как EIN)
    11,4 48 EIN 1 (поле будет выделено, если это запрошенный TIN, оно будет в обычном видео, если только связано с запрошенным TIN)
    11,5 61 Литерал переменной (TYnnnn IS LATEST RETN или SEE PSSN FOR LYF или TPNOT ON IMF или TYnnnn FILED-DIFF N/C)
    12.1 1 Литерал (помечает следующее поле справа, если оно присутствует, как четвертую строку объекта)
    12,2 5 ИНФОРМАЦИОННЫЙ ИНФОРМАЦИОННЫЙ ИНФОРМАЦИОННЫЙ ИНФОРМАЦИЯ О ГОРОДЕ ПЛАТАТЕЛЬЩИКА (Четвертая строка организации взята из лучшего доступного документа IRP, если таковой имеется)
    12,3 43 Литерал (Помечает следующее поле справа как EIN)
    12,4 48 EIN 2 (поле, если оно присутствует, всегда связано с запрошенным TIN)
    12. 5 61 Variable Literal CRIM РАССЛЕДОВАНИЕ (на счет МВФ запрошенного или связанного ИНН или пробелов)
    13,1 1 Литерал (Помечает следующее поле справа как количество документов, связанных с налогоплательщиком)
      * Числовые поля *ed ниже могут отображаться правее из-за подавления ведущих нулей.
    13.2 16 ОБЩЕЕ КОЛИЧЕСТВО ДОКУМЕНТОВ (количество документов, связанных с налогоплательщиком)
    13,3 21 Литерал (Помечает следующее поле справа как количество документов, связанных с налогоплательщиком и суммированных на этом экране)
    13,4 36 ОБЪЕДИНЕННОЕ ЧИСЛО ДОКУМЕНТОВ (Количество документов, входящих в этот Профиль, за вычетом тех, которые связаны с налогоплательщиком, но исключены из-за вероятного отсутствия права собственности на доход из-за зарезервированных слов в строках сущности i. е. НАЗНАЧЕНИЯ/ПОПЕЧИТЕЛИ и т. д.) (см. продолжение (9))
    13,5 43 Литерал (Помечает следующее поле справа как EIN)
    13,6 48 EIN 3 (поле, если оно присутствует, всегда связано с запрошенным TIN)
    14,1 1 Литерал фиксированной денежной суммы (идентифицирует поле справа как удержанный налог)
    14.2 12* НАЛОГ УДАЛЕН (Положительная сумма в долларах, 999 999* означает переполнение)
    14,3 21 Литерал фиксированной денежной суммы (обозначает поле справа как Pensions and Annuities)
    14,4 32* ПЕНСИИ И АННУИТЕТЫ Положительная сумма в долларах, 999 999* означает переполнение)
    14,5 41 Переменный денежный литерал (обозначает поле справа по типу денег, пусто, если поле справа не используется)
    14. 6 51* СУММА В ДОЛЛАРАХ (Положительная или отрицательная** сумма в долларах, 999 999* означает переполнение -99 999* означает отрицательное переполнение. Может быть пустым, если позиция не требуется для суммы)
    14,7 61 Переменный денежный литерал (обозначает поле справа по типу денег, пусто, если поле справа не используется)
    14,8 71* СУММА В ДОЛЛАРАХ (Положительная или отрицательная** сумма в долларах, 999 999* означает переполнение -99 999* означает отрицательное переполнение.Может быть пустым, если позиция не нужна для суммы)
    15,1 1 Литерал фиксированной денежной суммы (идентифицирует поле справа как заработная плата)
    15,2 12* ЗАРАБОТНАЯ ПЛАТА (Положительная сумма в долларах, 999 999* означает переполнение)
    15,3 21 Литерал фиксированной суммы денег (указывает поле справа как взнос IRA)
    15. 4 32* ВЗНОС IRA (Положительная сумма в долларах, 999 999* означает переполнение)
    15,5 41 Переменный денежный литерал (обозначает поле справа по типу денег, пусто, если поле справа не используется)
    15,6 51* СУММА В ДОЛЛАРАХ (Положительная или отрицательная** сумма в долларах, 999 999* означает переполнение -99 999* означает отрицательное переполнение.Может быть пустым, если позиция не нужна для суммы)
    15,7 61 Переменный денежный литерал (обозначает поле справа по типу денег, пусто, если поле справа не используется)
    15,8 71* СУММА В ДОЛЛАРАХ (Положительная или отрицательная сумма в долларах, 999 999* означает переполнение -99 999* означает отрицательное переполнение. Может быть пустым, если позиция не требуется для суммы)
    16.1 1 Литерал фиксированных денег (идентифицирует поле справа как распределенное
    16,2 12* ВЫДЕЛЕННЫЕ СОВЕТЫ (Положительная сумма в долларах, 999 999* означает переполнение)
    16,3 21 Литерал фиксированной денежной суммы (идентифицирует поле справа как вознаграждение для неслужащих)
    16,4 32* КОМПЛЕКС ДЛЯ НЕСОТРУДНИКОВ (положительная сумма в долларах, 999 999* означает переполнение)
    16. 5 41 Переменный денежный литерал (обозначает поле справа по типу денег, пусто, если поле справа не используется)
    16,6 51* СУММА В ДОЛЛАРАХ (Положительная или отрицательная** сумма в долларах, 999 999* означает переполнение -99 999* означает отрицательное переполнение. Может быть пустым, если позиция не требуется для суммы)
    16,7 61 Переменный денежный литерал (обозначает поле справа по типу денег, пусто, если поле справа не используется)
    16.8 71* СУММА В ДОЛЛАРАХ (Положительная или отрицательная** сумма в долларах, 999 999* означает переполнение -99 999* означает отрицательное переполнение. Может быть пустым, если позиция не требуется для суммы)
    17,1 1 Литерал фиксированной денежной суммы (идентифицирует поле справа как проценты)
    17,2 12* ПРОЦЕНТЫ (Положительная сумма в долларах, 999 999* означает переполнение)
    17.3 21 Литерал фиксированной денежной суммы (обозначает поле справа как прирост капитала)
    17,4 32* ПРИРОСТ КАПИТАЛА (Положительная сумма в долларах, 999 999* означает переполнение)
    17,5 41 Переменный денежный литерал (обозначает поле справа по типу денег, пусто, если поле справа не используется)
    17,6 51* СУММА В ДОЛЛАРАХ (Положительная или отрицательная**сумма в долларах, 999 999* означает переполнение -99 999* означает отрицательное переполнение. Может быть пустым, если позиция не нужна для суммы)
    17,7 61 Переменный денежный литерал (обозначает поле справа по типу денег, пусто, если поле справа не используется)
    17,8 71* СУММА В ДОЛЛАРАХ (Положительная или отрицательная** сумма в долларах, 999 999* означает переполнение -99 999* означает отрицательное переполнение. Может быть пустым, если позиция не требуется для суммы)
    18.1 1 Литерал фиксированной денежной суммы (идентифицирует поле справа как уплаченные проценты по ипотечному кредиту)
    18,2 12* ПРОЦЕНТ ПО ИПОТЕКЕ ВЫПЛАЧЕН (Положительная сумма в долларах, 999 999** означает переполнение)
    18,3 21 Литерал фиксированной денежной суммы (идентифицирует поле справа как продажи недвижимости)
    18,4 32* ПРОДАЖА НЕДВИЖИМОСТИ (Положительная сумма в долларах, 999 999* означает переполнение)
    18. 5 41 Переменный денежный литерал (обозначает поле справа по типу денег, пусто, если поле справа не используется)
    18,6 51* СУММА В ДОЛЛАРАХ (Положительная или отрицательная**сумма в долларах, 999 999* означает переполнение -99 999* означает отрицательное переполнение. Может быть пустым, если позиция не требуется для суммы)
    18,7 61 Переменный денежный литерал (обозначает поле справа по типу денег, пусто, если поле справа не используется)
    18.8 71* СУММА В ДОЛЛАРАХ (Положительная или отрицательная** сумма в долларах, 999 999* означает переполнение -99 999* означает отрицательное переполнение. Может быть пустым, если позиция не требуется для суммы)
    19,1 1 Литерал фиксированной денежной суммы (обозначает поле справа как выплаченные баллы)
    19,2 12* ВЫПЛАЧЕННЫЕ БАЛЛЫ (Положительная сумма в долларах, 999 999* означает переполнение)
    19.3 21 Литерал фиксированной денежной суммы (обозначает поле справа как валовое распределение)
    19,4 31* ВАЛОВЫЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ (Положительная сумма в долларах, 999 999* означает переполнение)
    19,5 41 Переменный денежный литерал (обозначает поле справа по типу денег, пусто, если поле справа не используется)
    19,6 51* СУММА В ДОЛЛАРАХ (Положительная или отрицательная** сумма в долларах, 999 999* означает переполнение -99 999* означает отрицательное переполнение. Может быть пустым, если позиция не нужна для суммы)
    19,7 61 Переменный денежный литерал (обозначает поле справа по типу денег, пусто, если поле справа не используется)
    19,8 71* СУММА В ДОЛЛАРАХ (Положительная или отрицательная** сумма в долларах, 999 999* означает переполнение -99 999* означает отрицательное переполнение. Может быть пустым, если позиция не требуется для суммы)
    20.1 1 Литерал фиксированной денежной суммы (обозначает поле справа как возврат за предыдущий год)
    20,2 12* ВОЗВРАТ ЗА ПРЕДЫДУЩИЙ ГОД (Положительная сумма в долларах, 999 999* означает переполнение)
    20,3 21 Литерал фиксированной денежной суммы (обозначает поле справа как налогооблагаемую сумму)
    20,4 31* НАЛОГООБЛАГАЕМАЯ СУММА (Положительная сумма в долларах, 999 999* означает переполнение)
    20. 5 41 Переменный денежный литерал (обозначает поле справа по типу денег, пусто, если поле справа не используется)
    20,6 51* СУММА В ДОЛЛАРАХ (Положительная или отрицательная** сумма в долларах, 999 999* означает переполнение -99 999* означает отрицательное переполнение. Может быть пустым, если позиция не требуется для суммы)
    20,7 61 Переменный денежный литерал (обозначает поле справа по типу денег, пусто, если поле справа не используется)
    20.8 71* СУММА В ДОЛЛАРАХ (Положительная или отрицательная** сумма в долларах, 999 999* означает переполнение -99 999* означает отрицательное переполнение. Может быть пустым, если позиция не требуется для суммы)
    21,1 1 Литерал фиксированной денежной суммы (идентифицирует поле справа как процент по сберегательной облигации)
    21,2 12* СБЕРЕЖИТЕЛЬНАЯ ОБЛИГАЦИЯ (положительная сумма в долларах, 999 999* означает переполнение)
    21.3 21 Переменный денежный литерал (обозначает поле справа по типу денег, пусто, если поле справа не используется)
    21,4 31* СУММА В ДОЛЛАРАХ (Положительная или отрицательная** сумма в долларах, 999 999* означает переполнение -99 999* означает отрицательное переполнение. Может быть пустым, если позиция не требуется для суммы)
    21,5 41 Переменный денежный литерал (обозначает поле справа по типу денег, пусто, если поле справа не используется)
    21.6 51* СУММА В ДОЛЛАРАХ (Положительная или отрицательная** сумма в долларах, 999 999* означает переполнение -99 999* означает отрицательное переполнение. Может быть пустым, если позиция не требуется для суммы)
    21,7 61 Переменный денежный литерал (обозначает поле справа по типу денег, пусто, если поле справа не используется)
    21,8 71* СУММА В ДОЛЛАРАХ (Положительная или отрицательная** сумма в долларах, 999 999* означает переполнение -99 999* означает отрицательное переполнение. Может быть пустым, если позиция не нужна для суммы)
    22,1 1 Литерал фиксированной денежной суммы (обозначает поле справа как дивиденды)
    22,2 12* ДИВИДЕНДЫ (Положительная сумма в долларах, 999 999* означает переполнение)
    22,3 21 Переменный денежный литерал (обозначает поле справа по типу денег, пусто, если поле справа не используется)
    22.4 31* СУММА В ДОЛЛАРАХ (Положительная или отрицательная** сумма в долларах, 999 999* означает переполнение -99 999* означает отрицательное переполнение. Может быть пустым, если позиция не требуется для суммы)
    22,5 41 Переменный денежный литерал (обозначает поле справа по типу денег, пусто, если поле справа не используется)
    22,6 51* СУММА В ДОЛЛАРАХ (Положительная или отрицательная** сумма в долларах, 999 999* означает переполнение -99 999* означает отрицательное переполнение.Может быть пустым, если позиция не нужна для суммы)
    22,7 61 Переменный денежный литерал (обозначает поле справа по типу денег, пусто, если поле справа не используется)
    22,8 71* СУММА В ДОЛЛАРАХ (Положительная или отрицательная** сумма в долларах, 999 999* означает переполнение -99 999* означает отрицательное переполнение. Может быть пустым, если позиция не требуется для суммы)
    23.1 1 Переменный литерал (Указывает на СЛИШКОМ МНОГО СУММ ДЛЯ ОТОБРАЖЕНИЯ литерал, когда в профиле суммировано более 22 типов переменных сумм — 22 — это количество доступных слотов — в противном случае пусто)
    23,2 31 Переменный литерал (указывает на наличие паспортного документа в профиле с литералом ПАСПОРТ — иначе пустым)
    23.4 54 Переменный литерал (указывает на наличие одного или нескольких сомнительных W-4 в профиле с литералом ??W4 — иначе пустым)
    23,5 61 Переменный литерал (указывает, что налогоплательщик, запрошенный SSN является умершим с литерой НАЛОГОПЛАТЕЛЬЩИК УМЕР — в противном случае пусто)
    24,1 60 СООБЩЕНИЕ АЛЬТЕРНАТИВНОГО ТИПА (Это сообщение появится, если профиль доступен для другого ТИ) ДРУГИЕ ГОДЫ:RRRR SSSS TTTT UUUU VVVV WWWW XXXX YYYY ZZZZ

    Гигантский тайтин: как оценить его роль в кардиомиопатиях

  • Агравал Н. , Дасарадхи П.В., Мохммед А., Малхотра П., Бхатнагар Р.К., Мукерджи С.К. (2003) РНК-интерференция: биология, механизм и применение.Microbiol Mol Biol Rev 67:657–685

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ahlberg G, Refsgaard L, Lundegaard PR et al (2018)Редкие укороченные варианты саркомерного белка титина связаны с семейной и ранней фибрилляцией предсердий. Нат Коммуна 9:4316. https://doi.org/10.1038/s41467-018-06618-y

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Akinrinade O, Helio T, Lekanne Deprez RH et al (2019) Актуальность тайтин-миссенс и вариантов вставок/делеций без сдвига рамки при дилатационной кардиомиопатии.Научный отчет 9:4093. https://doi.org/10.1038/s41598-019-39911-x

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Arimura T, Bos JM, Sato A et al (2009) Мутации гена анкиринового повтора белка сердца (ANKRD1) при гипертрофической кардиомиопатии. J Am Coll Cardiol 54: 334–342. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2008.12.082

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Bang ML, Centner T, Fornoff F et al (2001) Полная последовательность гена титина, экспрессия необычной изоформы титина приблизительно 700 кДа и ее взаимодействие с обскурином идентифицируют новую Z-линию к I-полосе связующая система.Circ Res 89:1065–1072

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Begay RL, Graw S, Sinagra G et al (2015) Роль миссенс-вариантов титина в дилатационной кардиомиопатии. Ассоциация J Am Heart. https://doi.org/10.1161/jaha.115.002645

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Benian GM, Ayme-Southgate A, Tinley TL (1999) Генетика и молекулярная биология титин/коннектин-подобных белков беспозвоночных. Rev Physiol Biochem Pharmacol 138:235–268

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Blazeski A, Lowenthal J, Wang Y et al (2019)Сконструированная модель срезов сердца аритмогенной кардиомиопатии с использованием мутантных миоцитов Plakophilin-2. Tissue Eng Часть A. https://doi.org/10.1089/ten.tea.2018.0272

    Артикул пабмед Google ученый

  • Буллард Б., Беркарт С., Лабейт С., Леонард К. (2005) Функция эластичных белков в колебательном сокращении летательных мышц насекомых.J Muscle Res Cell Motil 26: 479–485. https://doi.org/10.1007/s10974-005-9032-7

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Burridge PW, Holmstrom A, Wu JC (2015) Химически определенная культура и дифференцировка кардиомиоцитов плюрипотентных стволовых клеток человека. Curr Protoc Hum Genet. https://doi.org/10.1002/0471142905.hg2103s87

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чавес А., Таттл М., Прюитт Б.В. и др. (2016) Сравнение активаторов Cas9 у нескольких видов.Нат-методы 13: 563–567. https://doi.org/10.1038/nmeth.3871

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chen YJ, Cao JY, Xiong M et al (2015) Разработка линий стволовых клеток человека с нокаутом индуцируемого гена с использованием CRISPR/Cas9. Клеточная стволовая клетка 17: 233–244. https://doi.org/10.1016/j.stem.2015.06.001

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chopra A, Kutys ML, Zhang KH et al (2018) Генерация силы с помощью бета-сердечного миозина, титина и альфа-актинина стимулирует сборку сердечного саркомера из спаек клеточного матрикса. Ячейка Дев. https://doi.org/10.1016/j.devcel.2017.12.012

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Deo RC (2016) Альтернативный сплайсинг, внутренний промотор, нонсенс-опосредованный распад или все три: объяснение распределения вариантов усечения в тайтине. Circ Cardiovasc Genet 9: 419–425. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.116.001513

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Девкота С. (2018) Неизведанная дорога: стратегии повышения частоты гомологически направленной репарации (HDR) для повышения эффективности CRISPR/Cas-опосредованного трансгенеза.BMB Rep 51:437–443

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ding QR, Regan SN, Xia YL, Oostrom LA, Cowan CA, Musunuru K (2013) Повышение эффективности редактирования генома плюрипотентных стволовых клеток человека путем замены TALEN на CRISPR. Клеточная стволовая клетка 12: 393–394. https://doi.org/10.1016/j.stem.2013.03.006

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ferrara TM, Flaherty DB, Benian GM (2005) Титин/коннектин-родственные белки в C.elegans : обзор и новые данные. J Muscle Res Cell Motil 26: 435–447. https://doi.org/10.1007/s10974-005-9027-4

    Артикул пабмед Google ученый

  • Fokkema IF, den Dunnen JT, Taschner PE (2005) LOVD: простое создание базы данных локус-специфических последовательностей с использованием подхода «LSDB-in-a-box». Хум Мутат 26: 63–68. https://doi.org/10.1002/humu.20201

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Gerull B, Gramlich M, Atherton J et al (2002) Мутации TTN, кодирующего гигантский мышечный филамент титин, вызывают семейную дилатационную кардиомиопатию. Нат Жене 30: 201–204. https://doi.org/10.1038/ng815

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Giacomelli E, Bellin M, Sala L et al (2017)Трехмерные микроткани сердца, состоящие из кардиомиоцитов и эндотелиальных клеток, кодифференцированных из плюрипотентных стволовых клеток человека. Развитие 144: 1008–1017. https://doi.org/10.1242/dev.143438

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гилберт Л.А., Хорлбек М.А., Адамсон Б. и др. (2014)Геномный CRISPR-опосредованный контроль репрессии и активации генов.Ячейка 159: 647–661. https://doi.org/10.1016/j.cell.2014.09.029

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Golbus JR, Puckelwartz MJ, Fahrenbach JP, Dellefave-Castillo LM, Wolfgeher D, McNally EM (2012)Популяционные вариации генов кардиомиопатии. Circ Cardiovasc Genet 5: 391–399. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.112.962928

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gotthardt M, Hammer RE, Hubner N et al (2003) Условная экспрессия мутантных титинов M-линии приводит к кардиомиопатии с измененной структурой саркомера.J Biol Chem 278:6059–6065. https://doi.org/10.1074/jbc.M211723200

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Gramlich M, Michely B, Krohne C et al (2009) Стресс-индуцированная дилатационная кардиомиопатия на мышиной модели, имитирующей человеческое заболевание, основанное на титине. J Mol Cell Cardiol 47: 352–358. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2009.04.014

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gramlich M, Pane LS, Zhou QF et al (2015) Антисмысловой пропуск экзона: терапевтическая стратегия для дилатационной кардиомиопатии на основе титина. Эмбо Мол Мед 7: 562–576. https://doi.org/10.15252/emmm.201505047

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Granzier HL, Radke MH, Peng J et al (2009) Усечение эластической области PEVK тайтина приводит к кардиомиопатии с диастолической дисфункцией. Циркуляр рез. 105: 557–564. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.109.200964

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Greaser ML (2009) Подчеркивая гиганта: новый подход к пониманию дилатационной кардиомиопатии.J Mol Cell Cardiol 47: 347–349. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2009.06.011

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хансен А., Эдер А., Бонструп М. и др. (2010) Разработка платформы для скрининга лекарств на основе искусственной ткани сердца. Циркуляр рез. 107:35-U70. https://doi.org/10.1161/circresaha.109.211458

    Артикул Google ученый

  • Hastings R, de Villiers CP, Hooper C et al (2016) Комбинация полногеномного секвенирования, сцепления и функциональных исследований указывает на то, что миссенс-мутация тайтина является причиной аутосомно-доминантной кардиомиопатии с признаками неуплотнения левого желудочка.Circ Cardiovasc Genet 9: 426–435. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.116.001431

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Herman DS, Lam L, Taylor MR et al (2012) Усечения титина, вызывающие дилатационную кардиомиопатию. N Engl J Med 366: 619–628. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1110186

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hilton IB, D’Ippolito AM, Vockley CM et al (2015) Редактирование эпигенома с помощью ацетилтрансферазы на основе CRISPR-Cas9 активирует гены из промоторов и энхансеров. Nat Biotechnol 33: 510–517. https://doi.org/10.1038/nbt.3199

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hinson JT, Chopra A, Nafissi N et al (2015) Мутации титина в иПС-клетках определяют недостаточность саркомера как причину дилатационной кардиомиопатии. Наука 349: 982–986. https://doi.org/10.1126/science.aaa5458

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Itoh-Satoh M, Hayashi T, Nishi H et al (2002) Мутации титина как молекулярная основа дилатационной кардиомиопатии.Biochem Biophys Res Commun 291:385–393. https://doi.org/10.1006/bbrc.2002.6448

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Jiang Y, Park P, Hong SM, Ban K (2018) Созревание кардиомиоцитов, полученных из плюрипотентных стволовых клеток человека: текущие стратегии и ограничения. Мол Клетки 41: 613–621. https://doi.org/10.14348/molcells.2018.0143

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Калия С.С., Адельман К., Бэйл С.Дж. и др. (2017) Рекомендации по отчетности о вторичных результатах клинического секвенирования экзома и генома, обновление 2016 г. (ACMG SF v2.0): программное заявление Американского колледжа медицинской генетики и геномики. Жене Мед 19: 249–255. https://doi.org/10.1038/gim.2016.190

    Артикул пабмед Google ученый

  • Karczewski KJ, Francioli LC, Tiao G et al (2019) Вариации в 141 456 экзомах и геномах человека раскрывают спектр непереносимости потери функции в генах, кодирующих белок человека. BioRxiv:531210

  • Knott GJ, Doudna JA (2018) CRISPR-Cas направляет будущее генной инженерии.Наука 361: 866–869. https://doi.org/10. 1126/science.aat5011

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Konermann S, Brigham MD, Trevino AE et al (2015) Активация транскрипции в масштабе генома с помощью сконструированного комплекса CRISPR-Cas9. Природа 517: 583–588. https://doi.org/10.1038/nature14136

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Koser F, Loescher C, Linke WA (2019)Посттрансляционные модификации тайтина из сердечной мышцы: как, где и зачем? ФЕБС Дж.https://doi.org/10.1111/febs.14854

    Артикул пабмед Google ученый

  • Kruger M, Linke WA (2011) Гигантский белок титин: регуляторный узел, который интегрирует сигнальные пути миоцитов. J Biol Chem 286:9905–9912. https://doi.org/10.1074/jbc.R110.173260

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Laddach A, Gautel M, Fraternali F (2017) TITINdb — вычислительный инструмент для оценки роли тайтина как гена болезни. Биоинформатика 33:3482–3485. https://doi.org/10.1093/биоинформатика/btx424

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lange S, Ehler E, Gautel M (2006) От А до Я и обратно? Многокомпартментные белки саркомера. Тенденции Cell Biol 16:11–18. https://doi.org/10.1016/j.tcb.2005.11.007

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Larson MH, Gilbert LA, Wang X, Lim WA, Weissman JS, Qi LS (2013) Интерференция CRISPR (CRISPRi) для специфичного для последовательности контроля экспрессии генов.Нацпроток 8: 2180–2196. https://doi.org/10.1038/nprot.2013.132

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lian X, Hsiao C, Wilson G et al (2012) Надежная дифференцировка кардиомиоцитов из плюрипотентных стволовых клеток человека посредством временной модуляции канонической передачи сигналов Wnt. Proc Natl Acad Sci USA 109: E1848–E1857. https://doi.org/10.1073/pnas.1200250109

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ma N, Zhang JZ, Itzhaki I et al (2018) Определение патогенности геномного варианта неопределенного значения с использованием CRISPR/Cas9 и индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток.Тираж 138: 2666–2681. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032273

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Маруяма К. (1976) Коннектин, эластичный белок миофибрилл. Дж. Биохим 80:405–407. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.jbchem.a131291

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Matsumoto Y, Hayashi T, Inagaki N и др. (2005) Функциональный анализ мутаций титина/коннектина N2-B, обнаруженных при кардиомиопатии. J Muscle Res Cell Motil 26: 367–374. https://doi.org/10.1007/s10974-005-9018-5

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Meurs KM, Friedenberg SG, Kolb J et al (2019) Миссенс-вариант гена тайтина у доберман-пинчеров с семейной дилатационной кардиомиопатией и внезапной сердечной смертью. Хам Жене. https://doi.org/10.1007/s00439-019-01973-2

    Артикул пабмед Google ученый

  • Нейва-Соуза М., Алмейда-Коэлью Дж., Фалькао-Пирес I, Лейте-Морейра А.Ф. (2015) Мутации титина: падение Голиафа.Сердечная недостаточность Откр. 20:579–588. https://doi.org/10.1007/s10741-015-9495-6

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • North TE, Zon LI (2003) Моделирование гемопоэтических и сердечно-сосудистых заболеваний человека у рыбок данио. Дев Дин 228: 568–583. https://doi.org/10.1002/dvdy.10393

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Norton N, Li D, Hershberger RE (2012)Секвенирование следующего поколения для выявления генетических причин кардиомиопатий.Карр Опин Кардиол 27: 214–220. https://doi.org/10.1097/HCO.0b013e328352207e

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ottenheijm CA, Granzier H (2010) Роль титина в функции и заболевании скелетных мышц. Adv Exp Med Biol 682:105–122. https://doi.org/10.1007/978-1-4419-6366-6_6

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Parsi KM, Hennessy E, Kearns N, Maehr R (2017) Использование индуцибельной эффекторной системы CRISPR-dCas9-KRAB для анализа регуляции транскрипции в эмбриональных стволовых клетках человека. Методы Мол Биол 1507:221–233. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-6518-2_16

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Peled Y, Gramlich M, Yoskovitz G et al (2014)Мутация титина при семейной рестриктивной кардиомиопатии. Int J Cardiol 171: 24–30. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2013.11.037

    Артикул пабмед Google ученый

  • Radke MH, Peng J, Wu Y et al (2007) Целенаправленная делеция N2B-области титина приводит к диастолической дисфункции и сердечной атрофии.Proc Natl Acad Sci USA 104:3444–3449. https://doi.org/10.1073/pnas.0608543104

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Radke MH, Polack C, Methawasin M, Fink C, Granzier HL, Gotthardt M (2019) Удаление полноразмерного тайтина по сравнению с областью M-диапазона титина приводит к дифференциальной передаче механосигналов и сердечным фенотипам. Тираж 139: 1813–1827. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037588

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ribeiro AJ, Ang YS, Fu JD et al (2015)Сократимость одиночных кардиомиоцитов, дифференцированных из плюрипотентных стволовых клеток, зависит от физиологической формы и жесткости субстрата.Proc Natl Acad Sci USA 112:12705–12710. https://doi.org/10.1073/pnas.1508073112

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Roberts AM, Ware JS, Herman DS et al (2015) Комплексное аллельное, транскрипционное и феномное исследование кардиальных эффектов усечений тайтина в норме и при болезни. Sci Transl Med. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3010134

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Sala L, van Meer BJ, Tertoolen LGJ et al (2018) MUSCLEMOTION: универсальный открытый программный инструмент для количественной оценки сокращения кардиомиоцитов и сердечной мышцы in vitro и in vivo. Циркуляр Рез. 122: e5–e16. https://doi.org/10.1161/circresaha.117.312067

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сато М., Такахаши М., Сакамото Т., Хироэ М., Марумо Ф., Кимура А. (1999) Структурный анализ гена тайтина при гипертрофической кардиомиопатии: идентификация гена нового заболевания. Biochem Biophys Res Commun 262: 411–417. https://doi.org/10.1006/bbrc.1999.1221

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Savarese M, Sarparanta J, Vihola A, Udd B, Hackman P (2016) Возрастающая роль мутаций титина в нервно-мышечных расстройствах.J Neuromuscul Dis 3: 293–308. https://doi.org/10.3233/JND-160158

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Schafer S, de Marvao A, Adami E et al (2017) Варианты укорочения титина влияют на функцию сердца в когортах больных и в популяции в целом. Нат Жене 49:46–53. https://doi.org/10.1038/ng.3719

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Schick R, Mekies LN, Shemer Y, Eisen B, Hellas T, Jehuda RB (2018) Функциональные нарушения в индуцированных плюрипотентных кардиомиоцитах, полученных из стволовых клеток, полученных от пациентов с мутацией титина с дилатационной кардиомиопатией.PLoS ONE 13:e0205719. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0207548

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Широне Л., Форте М., Палмерио С. и др. (2017) Обзор молекулярных механизмов, лежащих в основе развития и прогрессирования ремоделирования сердца. Oxid Med Cell Longev 2017:35. https://doi.org/10.1155/2017/35

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Seeley M, Huang W, Chen Z, Wolff WO, Lin X, Xu X (2007) Истощение титина рыбок данио снижает сократимость сердца, нарушая сборку Z-дисков и A-дисков. Циркуляр рез. 100: 238–245. https://doi.org/10.1161/01.RES.0000255758.69821.b5

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Sharma A, Zhang Y, Buikema JW et al (2018)Этапические эффекты биоактивных липидов на сердечную дифференцировку иПСК человека и пролиферацию кардиомиоцитов. Научный отчет 8:6618. https://doi.org/10.1038/s41598-018-24954-3

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ших Ю.Х., Дворников А.В., Чжу Пет и др. (2016)Экзон- и контрактор-зависимые функции тайтина в сборке саркомера.Развитие 143: 4713–4722. https://doi.org/10.1242/dev.139246

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сингх В., Брэддик Д., Дхар П.К. (2017) Изучение потенциала технологии редактирования генома CRISPR-Cas9. Бытие 599:1–18. https://doi.org/10.1016/j.gene.2016.11.008

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Siu BL, Niimura H, Osborne JA et al (1999) Локус семейной дилатационной кардиомиопатии картируется на хромосоме 2q31.Тираж 99:1022–1026

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Streeter I, Harrison PW, Faulconbridge A et al (2017) Инициатива плюрипотентных стволовых клеток, созданная человеком, — ресурсы данных для клеточной генетики. Рез. нуклеиновых кислот 45: D691–D697. https://doi.org/10.1093/nar/gkw928

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Takahashi K, Yamanaka S (2006) Индукция плюрипотентных стволовых клеток из культур эмбриональных и взрослых фибробластов мыши с помощью определенных факторов.Ячейка 126: 663–676. https://doi. org/10.1016/j.cell.2006.07.024

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Taylor M, Graw S, Sinagra G et al (2011)Генетическая изменчивость тайтина при аритмогенных синдромах перекрытия кардиомиопатии правого желудочка. Тираж 124: 876–885. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.110.005405

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Tiburcy M, Hudson JE, Balfanz P et al (2017) Определен сконструированный человеческий миокард с ускоренным созреванием для применения в моделировании и восстановлении сердечной недостаточности.Тираж. https://doi.org/10.1161/circulationaha.116.024145

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Toepfer CN, Sharma A, Cicconet M et al (2019) SarcTrack: адаптируемый программный инструмент для эффективного крупномасштабного анализа функции саркомеров в hiPSC-кардиомиоцитах. Цирк Рез. https://doi.org/10.1161/circresaha.118.314505

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Verdonschot JAJ, Hazebroek MR, Derks KWJ et al (2018) Титиновая кардиомиопатия приводит к изменению митохондриальной энергетики, усилению фиброза и длительным опасным для жизни аритмиям.Европейское сердце J 39: 864–873. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx808

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Вихорев П.Г., Смоктунович Н., Мюнстер А.Б. и др. (2017)Аномальная сократимость миофибрилл сердца человека у пациентов с дилатационной кардиомиопатией из-за мутаций в генах TTN и сократительных белков. Научный отчет 7:14829. https://doi.org/10.1038/s41598-017-13675-8

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Weltner J, Balboa D, Katayama S et al (2018)Плюрипотентное перепрограммирование человека с помощью активаторов CRISPR. Нат Коммуна 9:2643. https://doi.org/10.1038/s41467-018-05067-x

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Xu X, Meiler SE, Zhong TP et al (2002) Кардиомиопатия у рыбок данио из-за мутации в альтернативно сплайсированном экзоне тайтина. Нат Жене 30: 205–209. https://doi.org/10.1038/ng816

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Yang X, Pabon L, Murry CE (2014)Инженерный подростковый возраст: созревание кардиомиоцитов, полученных из плюрипотентных стволовых клеток человека.Циркуляр рез. 114: 511–523. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.114.300558

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ye L, Su L, Wang C et al (2018) Усечения Z-диска тайтина предрасполагают к сердечной недостаточности с сохраненным фенотипом выброса в контексте перегрузки давлением. PLoS ONE 13:e0201498. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0201498

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zacharchenko T, von Castelmur E, Rigden DJ, Mayans O (2015)Структурные достижения тайтина: к атомарному пониманию многодоменных функций в механике миофиламентов и каркасах.Biochem Soc Trans 43:850–855. https://doi.org/10.1042/BST20150084

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Zhang Y, Yin C, Zhang T et al (2015) CRISPR/gRNA-направленный синергетический медиатор активации (SAM) вызывает специфическую, стойкую и надежную реактивацию латентных резервуаров ВИЧ-1. Научный отчет 5:16277. https://doi.org/10.1038/srep16277

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhang C, Zhang H, Wu G et al (2017)Титин-укороченные варианты увеличивают риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией. Can J Cardiol 33: 1292–1297. https://doi.org/10.1016/j.cjca.2017.05.020

    Артикул пабмед Google ученый

  • Zhou Q, Kesteven S, Wu J et al (2015) Перегрузка давлением из-за сужения поперечной аорты вызывает дезадаптивную гипертрофию в модели мышей с укороченным тайтином. Биомед Рез Инт 2015:163564. https://doi.org/10.1155/2015/163564

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhou Q, Schotterl S, Backes D et al (2017) Ингибирование миР-208b улучшает функцию сердца при дилатационной кардиомиопатии на основе титина.Int J Cardiol 230: 634–641. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.12.171

    Артикул пабмед Google ученый

  • Zhou J, Ng B, Ko NSJ et al (2019) Усечения тайтина приводят к нарушению аутофагии кардиомиоцитов и функции митохондрий in vivo. Хум Мол Жене. https://doi.org/10.1093/hmg/ddz033

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zou J, Tran D, Baalbaki M et al (2015) Внутренний промотор лежит в основе различий в тяжести заболевания между N- и C-концевыми укороченными мутациями тайтина у рыбок данио.Элиф 4:e09406. https://doi.org/10.7554/eLife.09406

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Титин — обзор | ScienceDirect Topics

    Титин

    Титин является крупнейшим саркомерным белком поперечнополосатых мышц человека (сердца и скелетных мышц), который простирается от Z-диска до М-линии и, таким образом, охватывает половину всего саркомера. Титин выполняет ключевую функцию в физиологии поперечнополосатых мышц, поскольку обеспечивает эластичность и пассивную силу, необходимые для сокращения и расслабления мышц, путем регулирования длины саркомера (McNally, 2012). Доминантные мутации в TTN , преимущественно гетерозиготные укороченные мутации ( TTNtv ), представляют собой одну из наиболее распространенных генетических причин ДКМП, на которую приходится около 25% семейных и около 18% спорадических случаев ДКМП. TTNtv встречаются во всех четырех доменах TTN (Z-диск, I-полоса, A-полоса и M-линия), хотя выраженность фенотипа различается. TTNtv в A-диапазоне являются высокопатогенными, в то время как те, что встречаются в Z-диске или I-диапазоне, переносятся лучше (Akinrinade et al., 2016; Герман и др., 2012; Заунбрехер и др., 2019). Однако сообщалось о множестве редких вариантов гена TTN , клиническое значение которых еще неизвестно. Исключительно большая сложность этого гигантского мышечного белка затрудняет детальное исследование TTNtv по патофизиологии сердца человека, хотя постулируется разборка саркомера и изменения в различных сигнальных путях.

    Для оценки патогенности усечений тайтина за последние годы были созданы иПСК-КМ с различными TTNtv в Z-диске, I-диапазоне или А-диапазоне (Chopra et al. , 2018; Грамлич и др., 2015; Хинсон и др., 2015 г.; Шик и др., 2018 г.; Заунбрехер и др., 2019). Мутации усечения TTN в Z-диске (Z-диск TTNtv ) не влияли на сборку саркомера или сократимость, хотя iPSC-CM Z-диска TTNtv демонстрируют более низкую генерацию силы (Zaunbrecher et al., 2019). Формирование саркомера в отсутствие полноразмерного тайтина в Z-дисках TTNtv iPSC-CM было подтверждено экспрессией недавно открытой новой изоформы тайтина, кроноститина, которая содержит дистальную I-полосу, A-полосу и M -линейные области титина из-за инициации транскрипции с внутреннего стартового сайта промотора ниже Z-диска TTNtv (Zou et al., 2015). Хинсон и соавт. генерировали иПСК-ЭГТ с укорочением в А-диапазоне TTN (pA22352fs +/- или pP22582fs +/- ) или миссенс-мутацией pW976R +/- , расположенной на переходе между Z-диском и I-диапазон, которые связаны с ДКМП (Gerull et al., 2002; Hinson et al., 2015). Кроме того, редактирование гена CRISPR/Cas9 было использовано для введения TTNtv , нацеленного на экзоны I- и A-диапазона, в контрольную линию иПСК (Hinson et al., 2015). Все TTNtv демонстрировали сниженную генерацию сократительной силы с наиболее тяжелыми фенотипами, наблюдаемыми в A-диапазоне TTNtv .Все A-диапазон TTNtv iPSC-EHT показали меньше миофибрилл с более короткими саркомерами неправильной формы, что подтверждает нарушение саркомерогенеза. Индукция β-адренергической передачи сигналов при лечении изопротеренолом подтвердила положительный инотропный и хронотропный ответ в контрольных иПСК-ЭГТ, но эти эффекты были притуплены в А-диапазоне TTNtv (pP22582fs +/- ) иПСК-ЭГТ. Кроме того, в A-диапазоне TTNtv наблюдались сниженные уровни белков факторов роста, таких как TGF-β и VEGF, и ослабление передачи сигналов MAPK и AKT (Hinson et al., 2015).

    Два восходящих исследования изучали влияние тайтина и TTNtv на образование саркомеров. Чопра и соавт. показали, что сборка саркомеров в иПСК-КМ начинается с протокостамеров (Chopra et al., 2018), определенных участков адгезии клеток и внеклеточного матрикса, напоминающих фокальные адгезии, которые включают комплексы β-миозин-титин (Sparrow and Schock, 2009). Присутствие β-миозина в протокостамерах имеет решающее значение для создания базального диастолического напряжения, в то время как полноразмерный тайтин необходим для передачи механической силы, необходимой для запуска центростремительной полимеризации α-актинина-2 и последовательной сборки и уплотнения саркомеров. .Сборка миофибрилл была серьезно нарушена в A-диапазоне TTNtv iPSC-CMs из-за заметного снижения диастолического тракционного напряжения из-за β-миозина (Chopra et al., 2018). Исследование Gramlich et al. исследовали влияние TTNtv Ser14450fsX4- TTN на повторную сборку саркомерных структур после диссоциации иПСК-КМ из очагов биения. В контрольных иПСК-КМ более высокий процент клеток имел структурированные миофибриллы, занимающие всю цитоплазму в исходных условиях; однако в TTNtv иПСК-КМ доля клеток с организованными саркомерами (только в околоядерной или периферической области) была значительно увеличена, что свидетельствует о дефектах как повторной сборки миофибрилл, так и стабильности саркомеров (Gramlich et al. , 2015). Повторная сборка полностью организованных миофибрилл, в том числе в ответ на β-адренергический стресс с применением изопротеренола, была серьезно нарушена в Ser14450fsX4- TTN -iPSC-CM с высокой степенью сохранения миофибриллами периферически организованных саркомеров (Gramlich et al., 2015). ). Эти данные согласуются с моделью, представленной Chopra et al., показывающей, что сборка саркомеров начинается на периферии клетки и продолжается внутрь клетки (Chopra et al., 2018). Рефрейминг транскриптов TTN путем пропуска экзона 326, опосредованного антисмысловым олигонуклеотидом (AON), частично улучшил разборку саркомера Ser14450fsX4- TTN -iPSC-CM, что было вызвано снижением экспрессии саркомерных белков и нарушениями NBR1/p62/MURF2. сигналосомный комплекс.Эти результаты совпадают с данными, полученными на мышах Ser14450fsX4- TTN с нокаутом , показывая восстановление выравнивания саркомеров и генерации сократительной силы у эмбрионов Ser14450fsX4- TTN после AON-опосредованного пропуска экзона 326 (Gramlich et al. , 2015). Более того, прогрессирование фенотипа ДКМП, индуцированного ангиотензином II, было спасено за счет восстановления функции сердца после системного применения модифицированных AON у мышей с нокаутом Ser14450fsX4- TTN (Gramlich et al., 2009). Хотя безопасность и эффективность AON-опосредованного пропуска экзонов обнадеживают по результатам нескольких клинических испытаний фазы 2 или 3 для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (Cirak et al., 2011; Goemans et al., 2011), остается неясным, способен ли такой подход обратить вспять уже существующий фенотип DCM.

    Шик и др. исследовали влияние двух мутаций сдвига рамки считывания, вызывающих укорочение A-диапазона TTN – c.70690dupAT и c.86076dupA – на электрофизиологические свойства иПСК-CM (Schick et al., 2018). Исходно электрофизиологические параметры, такие как APD50 и APD90, а также переходные процессы [Ca 2+ ] i , не отличались от контрольных иПСК-КМ.Индукция β-адренергического стресса изопротеренолом приводила к аналогичному положительному хронотропному ответу, который был нейтрализован применением β- 1 -блокатора метопролола. Однако инотропный ответ на изопротеренол был снижен в TTN c.70690dupAT и c.86076dupA иПСК-КМ, демонстрируя снижение следующих параметров: [Ca 2+ ] i транзиторная амплитуда, максимальная скорость [Ca 2+ ] i нарастание и затухание переходного процесса [Ca 2+ ] i , амплитуды сокращения и максимальной скорости сокращения и расслабления (Schick et al., 2018). Эти результаты согласуются с данными Hinson et al., показавшими притупленный ответ полученных от пациентов A-диапазона TTNtv iPSC-CM (pA22582fs +/- ) на лечение изопротеренолом (Hinson et al., 2015). Увеличение [Ca 2+ ] из , которое увеличивает I ca,L , в свою очередь, увеличивает высвобождение SR Ca 2+ и сократительную силу в контрольных иПСК-CM, но не увеличивает сократительную силу. силы в ТТН гр.70690dupAT и c.86076dupA иПСК-CM, что подразумевает, что опосредованное изопротеренолом увеличение высвобождения I Ca,L и SR-опосредованное высвобождение Ca 2+ притупляется у TTN и cup. 60dAT

  • c.7. iPSC-CM (Schick et al., 2018). Положительный инотропный ответ, опосредованный ангиотензином II, главным образом опосредованный увеличением высвобождения SR Ca 2+ , был в равной степени неэффективен в TTN c.70690dupAT и c.86076dupA иПСК-КМ, что свидетельствует о дисфункции β-адренергического каскада в TTN. iPSC-CM.Соответственно, RYR2-опосредованное высвобождение SR Ca 2+ в ответ на кофеин приводило к длительной скорости восстановления и повышению [Ca 2+ ] i , что сопровождалось снижением экспрессии регуляции Ca 2+ . белки RYR2, богатый гистидином кальций-связывающий белок саркоплазматического ретикулума (HRC) и SLC8A1 (Schick et al., 2018). Кроме того, дефекты сборки саркомера TTN c.70690dupAT и c.86076dupA иПСК-КМ согласуются с результатами Gramlich et al.(Грамлих и др., 2015).

    Данные о посадке пассажиров (посадка на самолет) и всех грузах для аэропортов США — аэропорты

    Данные о пассажирах (посадка на самолет) и грузе извлекаются из Информационной системы о деятельности авиаперевозчиков (ACAIS), базы данных, которая содержит данные о доходах о посадке пассажиров и грузопассажирский данные. База данных поддерживает расчеты формулы распределения по программе улучшения аэропортов (AIP) FAA. Подробнее о сборе и использовании данных о пассажирах и грузах »

    Данные о посадке пассажиров и всех грузах собираются за полный календарный год и используются при расчете прав AIP на следующий полный финансовый год (т.т. е. данные за 2020 календарный год определяют фонды выплат на 2022 финансовый год).

    • Предварительные данные по календарному 2020 календарному году стали доступны в начале июня 2021 года.
    • В августе 2021 года стали доступны окончательные данные по календарному 2020 календарному году и грузовые данные.

    См. Аббревиатуры для пояснения аббревиатур, используемых в заголовках столбцов файлов самолетов и грузов.

    Данные за предыдущий календарный год

    Свяжитесь с нами

    Задать вопрос о посадке пассажиров и грузовых данных

    Сокращения

    • CY = календарный год (с 1 января по 31 декабря)
    • RO = региональное отделение FAA
    • ST = сокращение от U. Южный штат или территория
    • Locid = идентификатор местоположения для определенного аэропорта
    • S/L = уровень обслуживания — это категории аэропортов (P = основной, CS = коммерческий сервис, GA = авиация общего назначения).
    • Hub = размер Hub и применяется к категориям коммерческих аэропортов (L = большой, M = средний, S = малый, Non = не Hub и None = непервичный CS, Non Hub) на основе общего количества самолетов CY.

    Последнее изменение страницы:

    Страница не найдена — Конференция Fingerlakes Trail

    Как пользоваться этой страницей

    Проконсультируйтесь с этой страницей, чтобы узнать о состоянии тропы, прежде чем отправиться в поход.Нажмите «Сортировать по», чтобы отсортировать уведомления по названию карты или по дате. Не знаете название своей карты? Перейдите на указательную карту и найдите название (например, M09 или M9), ближайшее к месту вашего похода.

    При сортировке по названию карты уведомления располагаются с запада на восток по главной тропе, а затем с севера на юг по ответвлениям (с юга на север по тропам Сохранения и Онондага). Нажмите на название карты над таблицей, чтобы перейти к примечаниям для конкретной карты. Затем вы можете прокручивать вверх и вниз, чтобы просмотреть другие близлежащие уведомления.

    • Названия карт, выделенные красным цветом, означают, что одно или несколько уведомлений для этой карты содержат уведомления об охоте или другие временные ограничения троп. Внимательно проверяйте эти уведомления во время охотничьего сезона в вашем районе.
    • Названия карт подчеркнуты серым цветом  нет примечаний.

    Для каждой карты отображается дата последней основной версии. Проверьте дату редакции на вашей карте, чтобы убедиться, что она не устарела. Все изменения в картах — как основные, так и незначительные обновления — отображаются в виде уведомлений, выделенных розовым цветом. Используйте эти уведомления, чтобы решить, когда вы хотите заменить устаревшую карту.

    При сортировке по дате уведомления располагаются в списке так, что самые последние уведомления в любой точке системы FLTC указываются первыми.

    Некоторые старые уведомления были заархивированы, так как они могут содержать информацию, которая по-прежнему будет полезна, если вы недавно не посещали тропу. Щелкните ссылку «Архив», чтобы просмотреть эти уведомления.

    Подробнее об условиях трассы

    Условия следа часто меняются. Вы можете помочь , сообщив о проблемах, которые вы видите. Но, пожалуйста, прочтите Как сообщить об условиях следа перед отправкой отчета.

    Trail Conditions публикуются после сообщения и проверки. Условия исправляются, если и когда доступны добровольцы.

    FLT — это «примитивная пешеходная дорожка». Если вы ищете плавную, легкую «прогулку в парке», то вы можете предпочесть парк для прогулки. С другой стороны, если вы хотите бросить вызов себе и уйти от «инженерных» впечатлений, тогда приходите на тропу Фингер-Лейкс.

    Тем не менее, мы хотим, чтобы тропа Фингер-Лейкс находилась в наилучшем состоянии. Каждый участок тропы обслуживается стюардами и сторонниками тропы, которые являются членами FLTC и дочерних клубов и организаций. Эти люди добровольно тратят свое время, потому что им небезразлична тропа Фингер-Лейкс. Они также заботятся о вашем опыте на тропе. Они посещают свой участок тропы несколько раз в год, чтобы выявить проблемы: эрозию тропы, мусор, нарушение растительности на тропе, упавшие деревья и ветки, пожары и знаки, которые необходимо заменить или обновить, а также инфраструктуру, требующую ремонта.Короче говоря, они ищут вещи, которые будут мешать вашему путешествию по дикой природе.

    Волонтеры

    Trail также взаимодействуют с нашими частными землевладельцами, которые согласились разделить часть своей собственности с туристами FLT. Наши волонтеры первыми узнают, когда может измениться право собственности на землю или когда у землевладельца возникли проблемы на их участке тропы.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.