Форма т 1 т ттн: Бланк ТТН | Форма 1-Т

Содержание

(Россия) Создание транспортной накладной (форма 1-T) для хранения

  • Статья
  • Чтение занимает 2 мин
  • Участники: 2

Были ли сведения на этой странице полезными?

Да Нет

Хотите оставить дополнительный отзыв?

Отзывы будут отправляться в корпорацию Майкрософт.

Нажав кнопку «Отправить», вы разрешаете использовать свой отзыв для улучшения продуктов и служб Майкрософт. Политика конфиденциальности.

Отправить

В этой статье

Применимо к: Microsoft Dynamics AX 2012 R3, Microsoft Dynamics AX 2012 R2

Вы можете сформировать отчет 1-Т при отгрузке заказа на перемещение для хранения. Отчет 1-Т создается в формате Microsoft Excel и содержит описание, идентификатор, количество, габариты, вес и суммарную стоимость номенклатур, отправляемых на хранение.

  1. Щелкните Управление запасами > Периодические операции > Заказы на перемещение.

  2. Выберите заказ на перемещение для хранения, а затем щелкните

    Разноска > Отгрузить заказ на перемещение, чтобы открыть форму Отгрузка.

  3. Откройте вкладку Разное.

  4. Установите флажок Печать транспортной накладной, а затем щелкните ОК, чтобы разнести и отгрузить заказ на перемещение.

  5. Закройте форму.

  6. В форме Заказы на перемещение щелкните Печать > Обзор переноса, чтобы сформировать отчет по транспортной накладной (1-Т). Также вы можете просмотреть и распечатать этот отчет из формы История заказа на перемещение.

См. также

(RUS) Перемещение Расх (измененной форме)

Отгрузка заказов на перемещение (форма)

Документы | Мегаполис-24

Чтобы грамотно организовать процесс грузоперевозки необходимым условием является наличие определенных документов.

Какие же документы Вам необходимы для отправления груза?

Ниже приведены образцы различных документов, которые необходимы для перевозки груза:

  • Долгосрочный (генеральный) договор — скачать
  • Договор-Заявка на транспортировку груза (Разовая) — скачать
  • Доверенность на получение груза — скачать

Прочие документы:

  • Путевой лист — скачать
  • Товарно-транспортная накладная (форма 1-Т) — скачать
  • Транспортная Накладная — скачать
  • Правила перевозок грузов автомобильным транспортом – скачать

Существует целый перечень определенных документов, которые должны быть в наличии у каждого водителя, осуществляющий вождение транспортного средства, который выполняет грузопреревозку.

  1. Самое главное — Документы на груз.

    Эти документы делаются заказчиком. Не менее важный документ — Транспортная накладная (ТН). Именно ТН по сути является документальным подтверждением всех возникших затрат на перевозку грузоотправления.

    Следующий пункт перечня — Товарно-транспортная накладная (ТТН). Лучше оформлять два документа — и Транспортную и Товарно-транспортную накладную. Данные документы всегда в установленном порядке выписывается грузоотправителем. В транспортном разделе документов обязательно нужно указать маршрут следования, данные автотранспортного средства и все данные водителя. В товарном разделе должны содержаться перечень (описание товара), его количество, вес груза и стоимость, а также нужно указать все имеющиеся дополнительные документы на груз. ТТН должны в обязательном порядке заверяться оригинальными печатями. Оформляется данный документ в четырех экземплярах (один всегда остается на загрузке у грузоотправителя, второй оформляется для грузополучателя, третий нужен для перевозчика, четвертый является основанием для финансового расчета за оказанную услугу (перевозку).

    Доверенность на водителя. (Доверенность может быть заменена на договор, который заключается между отправителем или получателем груза и компанией-перевозчиком). Данный документ определяет все права, все обязанности и ответственность сторон, в нем указываются сроки и условия доставки, оговаривается и фиксируется стоимость услуг. Эти документы тоже обязательно должны быть заверены оригинальными печатями.

    Кроме перечисленных генеральных документов может понадобиться целый ряд дополнительных бумаг. Их наличие зависит от характера и специфики груза. Это могут быть технические паспорта, различные сертификаты качества и соответствия, всевозможные счета-фактуры, также необходима товарная накладная, если в ТТН по какой-либо причине перечень перевозимой продукции приведен не полностью.

  2. Документы на автомобиль и на водителя.

    За указанные документы в обязательном порядке ответственность возлагается на транспортную компанию.

    Осуществляя транспортировку груза, в обязательном порядке водитель транспортного средства должен иметь при себе определенные документы на автомобиль, за рулем которого он находится.

    О каких бумагах идет речь:

    Первая — Путевой лист. Вторая — Водительское удостоверение или временное разрешение на управление автомобилем.

    Также необходим документ, который доказывает право водителя на владение, пользование и распоряжение данным транспортным средством.

    Кроме этого, необходимо наличие Акта о дезинфекции транспортного средства. Такой акт является необходимым, если осуществляется перевозка продуктов питания. На сегодняшний день этот документ заменяет Данный санитарный паспорт на автотранспорт при грузоперевозках различных продуктов питания, который был упразднен. Контроль санитарно-гигиенического состояния транспортных средств при осуществлении транспортировки продуктов питания — это прямая обязанность перевозчика.

    Страховой полис ОСАГО владельца транспортного средства.
  3. Документы для оформления грузоперевозки.

    К этим документам относятся Договор и Заявка на грузоперевозку между клиентом и исполнителем.

  4. Договор на страхование груза.

    Вы не обязаны страховать свой груз, однако грузоперевозки по РФ всегда связаны с достаточно большими рисками. Дорогостоящие и хрупкие грузы могут быть застрахованы транспортной компанией, если заказчик выразит такое пожелание. Стоит помнить, что застраховать свой груз грузоотправитель может не только в транспортной компании, но и в любой страховой компании.

ooo-дтк

Бланк ДОГОВОРА 2022 год:

Договор о транспортном обеспечении проведенного мероприятия 2022 год (Скачать)

Скачать договор заполнить его и приложить к нему заверенные копии следующих документов:

  1. Копия Свидетельства о государственной регистрации юридического лица.
  2. Копия Свидетельства о постановке на учет в налоговом органе.
  3. Копия Выписки из ЕГРЮЛ, полученную не ранее 6 месяцев до начала проводимого мероприятия.
  4. Копия Устава, либо: первый лист Устава,  главу «Виды деятельности», главу «Срок действия полномочий директора», последний лист Устава с отметкой о регистрации.
  5. Подтверждение полномочий лица подписавшего договор (доверенность, приказ о назначении на должность руководителя организации, протокол собрания, решение акционеров), если договор подписан по доверенности, то приложить приказ о назначении на должность лицо подписавшее доверенность.
  6. Копия документа, подтверждающего полномочия лица на осуществление действий от имени Организатора.
  7. Заверенные копии документов, подтверждающие расходы, понесенные на транспорт (Заказ-наряд или путевой лист), и внесенные в Договор, в соответствии с нормами расходов утвержденных Минспорта РФ.
  8. Копии согласованных поручений на проведенные мероприятия
  9.  Копию лицензии Министерства Транспорта РФ на осуществление перевозок пассажиров автомобильным транспортом Федеральный закон от 04.05.2011 № 99-ФЗ (редакция от 17.06.2019).
  10. Копию Документа об обязательном страховании гражданской ответственности перевозчика. При оказании транспортных услуг Исполнитель и/или привлеченные им соисполнители должны действовать строго в соответствии с Федеральным законом от 14.
    06.2012г. № 67-ФЗ «Об обязательном страховании гражданской ответственности перевозчика за причинение вреда жизни, здоровью, имуществу пассажиров и о порядке возмещения такого вреда, причиненного при перевозках пассажиров метрополитеном» и, в частности, в соответствии с положениями ч.1 ст.5 указанного Закона о запрете на осуществление перевозок пассажиров перевозчиком, гражданская ответственность которого не застрахована.
  11. Копию Уведомления (Извещения) из ИФНС, подтверждающего применение особого режима налогообложения (УСН или ЕНВД) в период оказания услуги, для организаций и Индивидуальных предпринимателей, освобожденных от уплаты НДС.
  12. Заверенную копию свидетельства регистрации ТС или ПТС;
  13. Внимание!!!В связи с изменениями, внесенными ФГБУ «ЦСП» в Контракт от 06.07.2021 г. № 21ОД-080, в составе финансового отчета в обязательном порядке представляется письмо федерации о качестве оказанных услуг. 
    Образец письма федерации 
    Скачать

Перед отправкой оригиналов документов, рекомендуем прислать на проверку заполненный договор в формате Word, с обязательным указанием в письме контактного лица и контактного телефона, по электронной почте [email protected] ru

Копии учредительных и регистрационных документов (пп 1-6) по электронной почте присылать не нужно.

 

ВНИМАНИЕ!!!

В договоре изменился срок оплаты. Договоры на старых бланках приниматься не будут.

Оригиналы (заверенные копии) следующих документов:

Путевой лист
Счет для неплательщиков НДС
Счет и счет-фактура для плательщиков НДС
Товарно-транспортная накладная (форма 1-Т)
Транспортная накладная (новая форма)

Правила предоставления документов:

Обращаем Ваше внимание на то, что документы на возмещение расходов по проведенным ФСМ, должны быть представлены не позднее 5 дней с момента окончания мероприятия, в противном случае на Вас возлагается ответственность за несвоевременное обращение.

 

Адрес для отправки документов:

Курьером: 105005, г. Москва, улица Казакова, дом 8, стр. 2, оф. 16

Почтой: 105064, г. Москва, ОПС № 064 а/я 78

Со всеми возникающими у Вас вопросами обращайтесь по телефонам:

+7 (495)778-04-34 или +7 903-778-04-34

или по E-mail: [email protected]

Уважаемые организаторы и проводящие организации!

Перед отправкой оригиналов документов, рекомендуем прислать для регистрации заполненный договор в формате Word, с обязательным указанием в письме контактного лица и контактного телефона, по электронной почте [email protected].

 

Бланк договора на 2022 год:

Договор ИТО  2022 год Скачать

 

Перед отправкой оригиналов документов, рекомендуем прислать для регистрации заполненный договор в формате Word, с обязательным указанием в письме контактного лица и контактного телефона, по электронной почте [email protected].

К оригиналу договора необходимо приложить к нему заверенные копии следующих документов:

  1. Копия Свидетельства о государственной регистрации юридического лица.
  2. Копия Свидетельства о постановке на учет в налоговом органе.
  3. Копия Выписки из ЕГРЮЛ, полученную не ранее 6 месяцев до начала проводимого мероприятия.
  4. Копия Устава, либо: первый лист Устава, главу «Виды деятельности», главу срок действия полномочий директора, последний лист Устава с отметкой о регистрации.
  5. Подтверждение полномочий лица подписавшего договор (доверенность, приказ о назначении на должность руководителя организации, протокол собрания, решение акционеров), если договор подписан по доверенности, то приложить приказ о назначении на должность лицо подписавшее доверенность.
  6. Копия документа, подтверждающего полномочия лица на осуществление действий от имени Организатора.
  7. Копию Уведомления (Извещения) из ИФНС, подтверждающего применение особого режима налогообложения (УСН или ЕНВД) в период оказания услуги, для организаций и Индивидуальных предпринимателей, освобожденных от уплаты НДС.
  8. Копия документа подтверждающее наличие информационно-технического оборудования (инвентарные карточки ОС, регистры бухгалтерского учета и др.)
  9. Оригиналы следующих документов:

Счет для неплательщиков НДС

Счет и счет-фактура для плательщиков НДС

  1. Внимание!!!В связи с изменениями, внесенными ФГБУ «ЦСП» в Контракт от 06.07.2021 г. № 21ОД-080, в составе финансового отчета в обязательном порядке представляется письмо федерации о качестве оказанных услуг. Образец письма федерации Скачать            

Все предоставленные копии должны быть заверены печатью и подписью проводящей организации!

Копии учредительных и регистрационных документов по электронной почте присылать не нужно.

ВНИМАНИЕ!!!

Адрес для отправки документов:

Курьером: 105005, г. Москва, улица Казакова, дом 8, стр. 2, оф. 16
Почтой: 105064, г. Москва, ОПС № 064 а/я 78

Со всеми возникающими у Вас вопросами обращайтесь по телефонам:

+7 903-778-04-34

или по E-mail: [email protected].

 

Общество с ограниченной ответственностью

«Дорожно-транспортная компания»

ООО «ДТК»

 

Юридический адрес: 352900, РФ, Краснодарский край, г. Армавир, ул. Ленина 258

Почтовый адрес: 105064, г. Москва, ОПС № 064, а/я 78

ИНН 2372007730/ КПП 237201001

ОГРН 1142372000044

р/с 40702810830004070361 в Отделении 8619 Сбербанка России г. Краснодар

к/с 30101810100000000602, БИК 040349602

Директор Пономарева Тамара Васильевна на основании Устава

Телефон:  +7 903-778-04-34.

Обращаем Ваше внимание: Изменился почтовый адрес ООО « ДТК»

Семейная дилатационная кардиомиопатия: MedlinePlus Genetics

Было обнаружено, что мутации в более чем 30 генах вызывают семейную дилатационную кардиомиопатию. Эти гены предоставляют инструкции для создания белков, которые находятся в клетках сердечной мышцы, называемых кардиомиоцитами.

Многие из этих белков играют важную роль в сокращении сердечной мышцы благодаря их связи с клеточными структурами, называемыми саркомерами. Саркомеры являются основными единицами мышечного сокращения; они состоят из белков, которые генерируют механическую силу, необходимую для сокращения мышц.Многие другие белки, связанные с семейной дилатационной кардиомиопатией, составляют структурный каркас (цитоскелет) кардиомиоцитов. Остальные белки играют различные роли в кардиомиоцитах, обеспечивая их правильное функционирование.

Мутации в одном гене, TTN , составляют примерно 20 процентов случаев семейной дилатационной кардиомиопатии. Ген TTN предоставляет инструкции для создания белка, называемого тайтином, который содержится в саркомерах многих типов мышечных клеток, включая кардиомиоциты.Титин обеспечивает структуру, гибкость и стабильность саркомеров. Титин также играет роль в химической передаче сигналов и в сборке новых саркомеров. Мутации гена TTN , которые вызывают семейную дилатационную кардиомиопатию, приводят к продукции аномально короткого белка тайтина. Неясно, как измененный белок вызывает семейную дилатационную кардиомиопатию, но вполне вероятно, что он нарушает функцию саркомера и нарушает передачу химических сигналов.

Неясно, как мутации в других генах вызывают семейную дилатационную кардиомиопатию.Вполне вероятно, что изменения нарушают функцию кардиомиоцитов и снижают способность этих клеток сокращаться, ослабляя и истончая сердечную мышцу.

Люди с семейной дилатационной кардиомиопатией часто не имеют выявленной мутации ни в одном из известных ассоциированных генов. Причина состояния у этих людей неизвестна.

Семейная дилатационная кардиомиопатия описывается как несиндромальная или изолированная, поскольку обычно поражает только сердце. Однако дилатационная кардиомиопатия также может возникать как часть синдромов, поражающих другие органы и ткани организма. Эти формы состояния описываются как синдромальные и вызываются мутациями в других генах. Кроме того, существует множество негенетических причин дилатационной кардиомиопатии, включая вирусную инфекцию и хроническое злоупотребление алкоголем.

Почему колледжи отправляют формы 1098-T?

Если вы учитесь в колледже, вы, вероятно, получите форму 1098-T, справку об оплате обучения, отправленную из вашего колледжа или университета, как раз во время уплаты налогов. (Примечание: эта форма является формой IRS, а не формой, опубликованной колледжем.) Чтобы помочь вам понять, что представляет собой эта форма, я описал, что сообщает эта налоговая форма IRS и как она влияет на ваши налоги.

Есть другие вопросы по налоговым декларациям учащихся?   Обязательно ознакомьтесь с нашим Руководством по налогам для студентов колледжей и узнайте о студенческих формах, которые можно заполнить бесплатно.

Что такое 1098-Т?

Чтобы напомнить, давайте ответим на вопрос «Что такое форма 1098-T?»…

В вашей форме 1098-T, которую иногда называют «налоговой формой колледжа», будет указана сумма, которую вы заплатили за квалифицированные расходы на образование (в поле 1). Сумма сообщается школой вам и IRS.

Квалифицированные расходы, включенные в налоговую форму 1098-T

Плата за обучение и сборы в соответствующих учебных заведениях считаются квалифицированными расходами, которые могут быть указаны в вашей форме 1098-T. Они также могут включать определенные материалы курса, если это необходимо для регистрации.

Однако другие расходы, такие как проживание и питание, транспорт и подобные личные расходы, не учитываются. Таким образом, суммы этих расходов не будут отражены в вашей форме 1098-T.Кроме того, обучение на курсах повышения квалификации, которые не учитываются для получения академического кредита или связаны со спортом или хобби, не может считаться квалифицированными расходами.

Не оставляйте деньги на столе

Подайте налоговую декларацию, чтобы получить кредиты и вычеты, связанные с образованием. Некоторые студенты могут даже бесплатно подавать файлы с помощью H&R Block Free Online.

Что такое правомочное учреждение?

Подходящим учебным заведением может быть колледж, университет, профессионально-техническое училище или другое учебное заведение. Школа должна иметь право участвовать в программах помощи учащимся Департамента образования. (Просмотрите полный список подходящих учреждений.)

Что делать с формой 1098-T?

Информация в форме является обязательной для сообщения и необходима для того, чтобы вы могли потребовать кредиты на образование или вычет за обучение и сборы в вашей налоговой декларации. Есть два кредита на образование (обсуждаемые ниже), которые могут стоить тысячи долларов. Используя информацию из формы 1098-T, вы сможете рассчитать кредит, который вы (или, иногда, ваши родители) можете претендовать на налоговую декларацию.

Кредиты на образование и отчисления

Существует два образовательных кредита, на получение которых вы можете иметь право в зависимости от ваших квалификационных расходов:

  • Налоговый кредит на возможности в США может составлять до 2 500 долларов США. И, поскольку кредит подлежит частичному возврату (до 40%), вы (или ваши родители) можете получить возмещение, даже если вы не должны платить какие-либо налоги. Правильно, правительство может выслать вам чек на сумму до 1000 долларов, чтобы помочь с расходами на образование. Учащиеся моложе 24 лет обычно не имеют права на возмещаемый кредит, но их родители могут претендовать на него.Этот кредит распространяется только на обучение в бакалавриате и ограничен четырьмя годами. Чтобы претендовать на этот кредит, вы должны быть зачислены по крайней мере на полставки в программу получения степени. Статус неполного рабочего дня определяется колледжем и указывается в форме 1098-T.
  • Другим кредитом является пожизненный кредит на обучение, который работает для обучения в бакалавриате или магистратуре и не требует загрузки курса или зачисления в программу получения степени. Это кредит до 2000 долларов, и хотя он не подлежит возврату, это все же отличный способ уменьшить налог, который вы должны.
  • Плата за обучение и вычеты. Позволяет вычесть до 4000 долларов на квалифицированные расходы на высшее образование. Этот вычет был продлен на 2018-2020 годы.

Корректировки, указанные в 1098-T,

Отчет о процентах по студенческой ссуде и отчет об оплате обучения

Ваша форма 1098-T также отражает изменения ваших расходов на образование по сравнению с предыдущим годом. Например, если вы отказались от курса в колледже и получили возмещение. Другой пример: вы получили стипендию, которая уменьшила бы вашу задолженность.

  • В графе 4 показаны любые корректировки, которые ваша школа внесла в отношении квалифицированных расходов за предыдущий год. Если в графе 4 вашей формы 1098-T указана сумма, это может уменьшить ваш допустимый кредит на образование, заявленный за предыдущий год. Это, в свою очередь, может привести к увеличению налоговых обязательств за текущий налоговый год.
  • В графе 6 указаны корректировки стипендий или грантов, которые вы получили за предыдущий год. Эта сумма может повлиять на пособие на образование, заявленное вами за предыдущий год. Возможно, вам придется подать измененную декларацию о подоходном налоге (форма 1040X) за предыдущий год.

Примечание: квалифицированные расходы на обучение, оплаченные кредитом на образование, по-прежнему имеют право на получение кредитов на образование.

1098-T Формы Вопросы

Форма 1098-T содержит ценную информацию, которую вы можете использовать для получения кредита на образование. Кроме того, квалифицированный специалист по налогам — отличный ресурс, который поможет вам и/или вашей семье выяснить, какие налоговые льготы на образование лучше всего подходят для вас.

Если вам нужна помощь с формой 1098-T и другими школьными налоговыми формами, один из наших знающих налоговых специалистов в H&R Block будет рад помочь.

TTN титин [Homo sapiens (человек)] — Ген

НОВЫЙ Попробуйте новую таблицу расшифровки

RefSeq поддерживается независимо от Annotated Геномы

Эти эталонные последовательности существуют независимо от построения генома. Объясни

Эти эталонные последовательности курируются независимо от генома цикл аннотаций, поэтому их версии могут не совпадать с версиями RefSeq в текущем построение генома.Определите несоответствие версий, сравнив версию RefSeq в этот раздел к тому, о котором сообщается в геномных регионах, стенограммы и продукты выше.

Геномный
  1. NG_011618.3 RefSeqGene

    Ассортимент
    28380..309814
    Скачать
    GenBank, FASTA, средство просмотра последовательности (графика), LRG_391
мРНК и белок (белки)
  1. НМ_001256850.1 → NP_001243779.1 изоформа тайтина N2BA

    См. идентичные белки и их аннотированные местоположения для NP_001243779.1.

    Статус: ПРОВЕРЕНО

    Описание
    Вариант транскрипта: этот вариант (N2BA) кодирует другую основную сердечную изоформу (N2BA). Он включает экзоны N2A и N2B, а также область PEVK. Этот вариант поддерживается аннотацией к ДНК AJ277892.2 и сопутствующими данными в PMID 10850961 и 11717165.
    Исходная(ые) последовательность(и)
    АК009948, АК010680, АК023270, ФДЖ695199
    Консенсус CDS
    CCDS74610.1
    UniProtKB/Swiss-Prot
    Q8WZ42
    Связанные
    ЭНСП00000465570.1, ЭНСТ000005
    .5
    Сохраняемые домены (16) сводка
    cd00096
    Расположение:5899 → 5968
    ИГ; Иммуноглобулиновый домен
    cd05747
    Местоположение: 33485 → 33576
    Ig5_Titin_like; M5, пятый иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен C-конца тайтина человека и аналогичные белки
    cd05748
    Местоположение: 21720 → 21791
    Ig_Titin_like; Иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен тайтина и подобных белков
    smart00408
    Расположение:4678 → 4744
    ИГк2; Иммуноглобулин С-2 Тип
    smart00060
    Расположение:16425 → 16509
    ФН3; Домен фибронектина 3 типа
    smart00220
    Местоположение: 32178 → 32432
    S_TKc; Серин/треониновые протеинкиназы, каталитический домен
    smart00409
    Местоположение: 20232 → 20312
    ИГ; Иммуноглобулин
    smart00410
    Местоположение: 28207 → 28289
    IG_like; Иммуноглобулин типа
    cd00063
    Местоположение: 25829 → 25921
    ФН3; домен фибронектина типа 3; Один из трех типов внутренних повторов, обнаруженных в плазменном белке фибронектине. Его десятый повтор фибронектина типа III содержит последовательность распознавания клеток RGD в гибкой петле между 2 цепями. Примерно 2% всех…
    pfam07679
    Местоположение:8888 → 8977
    I-набор; Иммуноглобулин I-set домен
    cd14104
    Местоположение: 32177 → 32453
    STKc_Titin; Каталитический домен гигантской серин/треонинкиназы Титин
    pfam00047
    Расположение:6824 → 6907
    мкг; Иммуноглобулиновый домен
    pfam02818
    Местоположение: 10955 → 10981
    ППАК; Мотив ППАК
    pfam05104
    Местоположение: 10120 → 10296
    Rib_recp_KP_reg; Богатая лизином/пролином область рибосомного рецептора
    pfam13895
    Местоположение: 13398 → 13462
    Ig_2; Иммуноглобулиновый домен
    cl11960
    Местоположение: 24569 → 24642 ​​
    ИГ; Иммуноглобулиновый домен
  2. НМ_001267550. 2 → NP_001254479.2 изоформа тайтина IC

    Статус: ПРОВЕРЕНО

    Описание
    Вариант транскрипта: этот вариант (IC) представляет предполагаемую полную модель, которая включает все возможные поддерживаемые экзоны внутрикадрового кодирования. Экзоны, включенные в этот предполагаемый вариант, подтверждаются исходным анализом последовательности, данными публикации (PMID: 11717165), доступными данными кДНК и EST, а также дополнительным анализом последовательности повторяющихся экзонов. Этот транскрипт является самым длинным и представляет собой модель из 363 экзонов, кодирующую предсказанный белок (изоформа IC) из 35 991 аминокислоты.
    Исходная(ые) последовательность(и)
    АК009948, АК010680, АК023270, ФДЖ695199, КФ459616
    Консенсус CDS
    CCDS59435.1
    УниПротКБ/ТрЭМБЛ
    А0А0А0МТС7
    Связанные
    ЭНСП00000467141. 1, ЭНСТ00000589042.5
    Сохраняемые домены (17) сводка
    cd00096
    Расположение:7340 → 7409
    ИГ; Иммуноглобулиновый домен
    cd05747
    Местоположение: 35126 → 35217
    Ig5_Titin_like; M5, пятый иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен C-конца тайтина человека и аналогичные белки
    cd05748
    Местоположение: 22567 → 22640
    Ig_Titin_like; Иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен тайтина и подобных белков
    smart00408
    Расположение:4995 → 5061
    ИГк2; Иммуноглобулин С-2 Тип
    smart00060
    Расположение:18066 → 18150
    ФН3; Домен фибронектина 3 типа
    smart00220
    Местоположение: 33819 → 34073
    S_TKc; Серин/треониновые протеинкиназы, каталитический домен
    smart00409
    Местоположение: 21873 → 21953
    ИГ; Иммуноглобулин
    smart00410
    Местоположение: 29848 → 29930
    IG_like; Иммуноглобулин типа
    cd00063
    Местоположение: 27470 → 27562
    ФН3; домен фибронектина типа 3; Один из трех типов внутренних повторов, обнаруженных в плазменном белке фибронектине. Его десятый повтор фибронектина типа III содержит последовательность распознавания клеток RGD в гибкой петле между 2 цепями. Примерно 2% всех…
    pfam07679
    Местоположение:9205 → 9294
    I-набор; Иммуноглобулин I-set домен
    cd14104
    Местоположение: 33818 → 34094
    STKc_Titin; Каталитический домен гигантской серин/треонинкиназы Титин
    pfam00047
    Расположение:7141 → 7224
    мкг; Иммуноглобулиновый домен
    pfam02818
    Местоположение: 11272 → 11298
    ППАК; Мотив ППАК
    pfam05104
    Местоположение: 10437 → 10613
    Rib_recp_KP_reg; Богатая лизином/пролином область рибосомного рецептора
    pfam13895
    Местоположение: 15039 → 15103
    Ig_2; Иммуноглобулиновый домен
    pfam16031
    Местоположение: 12286 → 12406
    ТонБ_Н; TonB N-концевая область
    cl11960
    Местоположение: 26210 → 26283
    ИГ; Иммуноглобулиновый домен
  3. НМ_003319. 4 → NP_003310.4 изоформа тайтина N2-B

    Статус: ПРОВЕРЕНО

    Описание
    Вариант расшифровки: Этот вариант (N2-B) кодирует изоформу основной сердечной мышцы (N2-B). В нем отсутствуют несколько экзонов в области, кодирующей повторы PEVK. Это приводит к укороченной области PEVK в изоформе N2-B по сравнению с изоформой IC. Этот вариант поддерживается данными в PMID 10850961 и 11717165.
    Исходная(ые) последовательность(и)
    АК009948, АК010680, АК023270, ФДЖ695199
    Консенсус CDS
    CCDS54421.1
    UniProtKB/Swiss-Prot
    Q8WZ42
    Связанные
    ЭНСП00000434586.1, ЭНСТ00000460472.6
    Сохраняемые домены (13) сводка
    cd00096
    Местоположение: 24053 → 24120
    ИГ; Иммуноглобулиновый домен
    cd05747
    Местоположение: 26061 → 26152
    Ig5_Titin_like; M5, пятый иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен C-конца тайтина человека и аналогичные белки
    cd05748
    Местоположение: 14296 → 14367
    Ig_Titin_like; Иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен тайтина и подобных белков
    smart00408
    Расположение:910 → 976
    ИГк2; Иммуноглобулин С-2 Тип
    smart00060
    Расположение:9001 → 9085
    ФН3; Домен фибронектина 3 типа
    smart00220
    Местоположение: 24754 → 25008
    S_TKc; Серин/треониновые протеинкиназы, каталитический домен
    smart00409
    Расположение:17823 → 17904
    ИГ; Иммуноглобулин
    smart00410
    Местоположение: 20783 → 20865
    IG_like; Иммуноглобулин типа
    cd00063
    Местоположение: 18405 → 18497
    ФН3; домен фибронектина типа 3; Один из трех типов внутренних повторов, обнаруженных в плазменном белке фибронектине. Его десятый повтор фибронектина типа III содержит последовательность распознавания клеток RGD в гибкой петле между 2 цепями. Примерно 2% всех…
    pfam07679
    Расположение:6 → 97
    I-набор; Иммуноглобулин I-set домен
    cd14104
    Местоположение: 24753 → 25029
    STKc_Titin; Каталитический домен гигантской серин/треонинкиназы Титин
    pfam13895
    Местоположение:5974 → 6038
    Ig_2; Иммуноглобулиновый домен
    cl11960
    Местоположение: 17145 → 17218
    ИГ; Иммуноглобулиновый домен
  4. НМ_133378.4 → NP_596869.4 изоформа тайтина N2-A

    Статус: ПРОВЕРЕНО

    Описание
    Вариант расшифровки: Этот вариант (N2-A) кодирует изоформу N2-A, которая является преобладающей изоформой тайтина в скелетных мышцах. В этом варианте отсутствует область N2B, но есть область PEVK. Этот вариант поддерживается данными в PMID 7569978, 10850961 и 11717165.
    Исходная(ые) последовательность(и)
    АК009948, АК010680, АК023270, ФДЖ695199
    Консенсус CDS
    CCDS54424.1
    UniProtKB/Swiss-Prot
    Q8WZ42
    Связанные
    ЭНСП00000343764.6, ЭНСТ00000342992.11
    Сохраняемые домены (16) сводка
    cd00096
    Расположение:4972 → 5041
    ИГ; Иммуноглобулиновый домен
    cd05747
    Местоположение: 32558 → 32649
    Ig5_Titin_like; M5, пятый иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен C-конца тайтина человека и аналогичные белки
    cd05748
    Местоположение: 19999 → 20072
    Ig_Titin_like; Иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен тайтина и подобных белков
    smart00408
    Местоположение: 3751 → 3817
    ИГк2; Иммуноглобулин С-2 Тип
    smart00060
    Расположение:15498 → 15582
    ФН3; Домен фибронектина 3 типа
    smart00220
    Местоположение: 31251 → 31505
    S_TKc; Серин/треониновые протеинкиназы, каталитический домен
    smart00409
    Местоположение: 27280 → 27362
    ИГ; Иммуноглобулин
    smart00410
    Расположение:19305 → 19385
    IG_like; Иммуноглобулин типа
    cd00063
    Местоположение: 24902 → 24994
    ФН3; домен фибронектина типа 3; Один из трех типов внутренних повторов, обнаруженных в плазменном белке фибронектине. Его десятый повтор фибронектина типа III содержит последовательность распознавания клеток RGD в гибкой петле между 2 цепями. Примерно 2% всех…
    pfam07679
    Местоположение:7961 → 8050
    I-набор; Иммуноглобулин I-set домен
    cd14104
    Местоположение: 31250 → 31526
    STKc_Titin; Каталитический домен гигантской серин/треонинкиназы Титин
    pfam00047
    Местоположение:5897 → 5980
    мкг; Иммуноглобулиновый домен
    pfam02818
    Местоположение: 10028 → 10054
    ППАК; Мотив ППАК
    pfam05104
    Местоположение:9193 → 9369
    Rib_recp_KP_reg; Богатая лизином/пролином область рибосомного рецептора
    pfam13895
    Местоположение: 12471 → 12535
    Ig_2; Иммуноглобулиновый домен
    cl11960
    Местоположение: 23642 → 23715
    ИГ; Иммуноглобулиновый домен
  5. НМ_133379. 5 → NP_596870.2 изоформа тайтина novex-3

    См. идентичные белки и их аннотированные местоположения для NP_596870.2.

    Статус: ПРОВЕРЕНО

    Описание
    Вариант расшифровки: этот вариант (novex-3) является самой короткой расшифровкой и кодирует самую короткую изоформу (novex-3). Его последний экзон имеет размер около 8 т.п.н. и не встречается в других вариантах. Изоформа novex-3, которая обнаруживается во всех поперечно-полосатых мышцах, не имеет области PEVK и имеет усечение на С-конце по сравнению с более длинными изоформами.Этот вариант поддерживается данными в PMID:11717165.
    Исходная(ые) последовательность(и)
    AC023270, BX537998
    Консенсус CDS
    CCDS33337.1
    UniProtKB/Swiss-Prot
    Q8WZ42
    УниПротКБ/ТрЭМБЛ
    Q7Z3B7
    Связанные
    ЕНСП00000354117. 4, ЭНСТ00000360870.10
    Сохраняемые домены (6) сводка
    cd00096
    Местоположение: 3521 → 3594
    ИГ; Иммуноглобулиновый домен
    smart00408
    Расположение:956 → 1022
    ИГк2; Иммуноглобулин С-2 Тип
    smart00410
    Местоположение: 3154 → 3233
    IG_like; Иммуноглобулин типа
    pfam07679
    Расположение:6 → 97
    I-набор; Иммуноглобулин I-set домен
    pfam09042
    Местоположение:468 → 491
    Титин_Z; Титин Z
    cl11960
    Местоположение: 26 → 97
    ИГ; Иммуноглобулиновый домен
  6. НМ_133432.3 → NP_597676. 3 изоформа тайтина novex-1

    Статус: ПРОВЕРЕНО

    Описание
    Вариант расшифровки: этот вариант (novex-1) кодирует малую изоформу сердечной мышцы (novex-1 или novex-1/N2B), которая почти идентична основной сердечной изоформе N2-B, но содержит уникальный фрагмент из 125 а.о. область I-диапазона. Этот вариант поддерживается данными в PMID:11717165.
    Исходная(ые) последовательность(и)
    АК009948, АК010680, АК023270, ФДЖ695199
    Консенсус CDS
    CCDS54423.1
    UniProtKB/Swiss-Prot
    Q8WZ42
    Связанные
    ЭНСП00000352154.5, ЭНСТ00000359218.10
    Сохраняемые домены (13) сводка
    cd00096
    Местоположение: 24178 → 24245
    ИГ; Иммуноглобулиновый домен
    cd05747
    Местоположение: 26186 → 26277
    Ig5_Titin_like; M5, пятый иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен C-конца тайтина человека и аналогичные белки
    cd05748
    Местоположение: 14421 → 14492
    Ig_Titin_like; Иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен тайтина и подобных белков
    smart00408
    Расположение:910 → 976
    ИГк2; Иммуноглобулин С-2 Тип
    smart00060
    Расположение:9126 → 9210
    ФН3; Домен фибронектина 3 типа
    smart00220
    Местоположение: 24879 → 25133
    S_TKc; Серин/треониновые протеинкиназы, каталитический домен
    smart00409
    Расположение:16865 → 16945
    ИГ; Иммуноглобулин
    smart00410
    Местоположение: 20908 → 20990
    IG_like; Иммуноглобулин типа
    cd00063
    Расположение:18530 → 18622
    ФН3; домен фибронектина типа 3; Один из трех типов внутренних повторов, обнаруженных в плазменном белке фибронектине. Его десятый повтор фибронектина типа III содержит последовательность распознавания клеток RGD в гибкой петле между 2 цепями. Примерно 2% всех…
    pfam07679
    Расположение:6 → 97
    I-набор; Иммуноглобулин I-set домен
    cd14104
    Местоположение: 24878 → 25154
    STKc_Titin; Каталитический домен гигантской серин/треонинкиназы Титин
    pfam13895
    Местоположение:6099 → 6163
    Ig_2; Иммуноглобулиновый домен
    cl11960
    Местоположение: 17270 → 17343
    ИГ; Иммуноглобулиновый домен
  7. НМ_133437.4 → NP_597681.4 изоформа тайтина novex-2

    Статус: ПРОВЕРЕНО

    Описание
    Вариант расшифровки: этот вариант (novex-2) кодирует второстепенную изоформу сердечной и скелетной мускулатуры (novex-2 или novex-2/N2B), которая почти идентична основной сердечной изоформе N2-B, но содержит уникальный отрезок 192 аа в области I-диапазона. Этот вариант поддерживается данными в PMID:11717165.
    Исходная(ые) последовательность(и)
    АК009948, АК010680, АК023270, ФДЖ695199, КФ459616
    Консенсус CDS
    CCDS54422.1
    УниПротКБ/ТрЭМБЛ
    А0А0А0МРА3
    Связанные
    ЭНСП00000340554.6, ЭНСТ00000342175.11
    Сохраняемые домены (13) сводка
    cd00096
    Местоположение: 24245 → 24312
    ИГ; Иммуноглобулиновый домен
    cd05747
    Местоположение: 26253 → 26344
    Ig5_Titin_like; M5, пятый иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен C-конца тайтина человека и аналогичные белки
    cd05748
    Местоположение: 14488 → 14559
    Ig_Titin_like; Иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен тайтина и подобных белков
    smart00408
    Расположение:910 → 976
    ИГк2; Иммуноглобулин С-2 Тип
    smart00060
    Расположение:9193 → 9277
    ФН3; Домен фибронектина 3 типа
    smart00220
    Местоположение: 24946 → 25200
    S_TKc; Серин/треониновые протеинкиназы, каталитический домен
    smart00409
    Расположение:16932 → 17012
    ИГ; Иммуноглобулин
    smart00410
    Местоположение: 20975 → 21057
    IG_like; Иммуноглобулин типа
    cd00063
    Расположение:18597 → 18689
    ФН3; домен фибронектина типа 3; Один из трех типов внутренних повторов, обнаруженных в плазменном белке фибронектине. Его десятый повтор фибронектина типа III содержит последовательность распознавания клеток RGD в гибкой петле между 2 цепями. Примерно 2% всех…
    pfam07679
    Расположение:6 → 97
    I-набор; Иммуноглобулин I-set домен
    cd14104
    Местоположение: 24945 → 25221
    STKc_Titin; Каталитический домен гигантской серин/треонинкиназы Титин
    pfam13895
    Местоположение:6166 → 6230
    Ig_2; Иммуноглобулиновый домен
    cl11960
    Местоположение: 17337 → 17410
    ИГ; Иммуноглобулиновый домен

RefSeqs аннотированных геномов: обновленный аннотационный выпуск Homo sapiens 109.20211119

Следующие разделы содержат эталонные последовательности, принадлежащие конкретное построение генома. Объясни

Этот раздел включает геномную справку Последовательности (RefSeqs) из всех сборок, на которых аннотирован этот ген, например RefSeqs для хромосом и каркасов (контигов) как из эталонного, так и из альтернативного сборки. Здесь также сообщается о модельных РНК и белках.

Артикул ГРЧ48.p13 Первичная сборка

Геномный
  1. NC_000002.12 Ссылка GRCh48.p13 Первичная сборка

    Ассортимент
    178525989..178807423 дополнение
    Скачать
    GenBank, FASTA, средство просмотра последовательности (графика)
мРНК и белок (белки)
  1. ХМ_017004821.1 → XP_016860310.1 изоформа тайтина X5

  2. XM_017004820.1 → XP_016860309.1 изоформа тайтина X4

  3. XM_024453099. 1 → XP_024308867.1 изоформа тайтина X11

    Сохраняемые домены (11) сводка
    cd05747
    Местоположение: 26091 → 26182
    Ig_Titin_like; Иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен С-конца тайтина человека и аналогичные домены
    smart00060
    Расположение:9031 → 9115
    ФН3; Домен фибронектина 3 типа
    smart00409
    Расположение:6004 → 6068
    ИГ; Иммуноглобулин
    smart00410
    Расположение:4753 → 4823
    IG_like; Иммуноглобулин типа
    cd00063
    Местоположение: 18435 → 18527
    ФН3; домен фибронектина типа 3; Один из трех типов внутренних повторов, обнаруженных в плазменном белке фибронектине.Его десятый повтор фибронектина типа III содержит последовательность распознавания клеток RGD в гибкой петле между 2 цепями. Примерно 2% всех…
    pfam07679
    Расположение:6 → 97
    I-набор; Иммуноглобулин I-set домен
    cd14104
    Местоположение: 24783 → 25059
    STKc_Titin; Каталитический домен гигантской серин/треонинкиназы Титин
    cd05748
    Местоположение: 13532 → 13605
    Ig_Titin_like; Иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен тайтина и аналогичные домены
    cl11960
    Местоположение: 21508 → 21581
    ИГ; Иммуноглобулиновый домен
    cl26511
    Расположение:413 → 725
    Нейромодулин_Н; N-концевая область белка щелевого соединения
    cl28434
    Местоположение: 2079 → 2169
    I-набор; Иммуноглобулин I-set домен
  4. ХМ_017004823. 1 → XP_016860312.1 изоформа тайтина X10

  5. XM_024453098.1 → XP_024308866.1 изоформа тайтина X9

    Сохраняемые домены (14) сводка
    cd05747
    Местоположение: 32170 → 32261
    Ig_Titin_like; Иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен С-конца тайтина человека и аналогичные домены
    smart00060
    Расположение:15110 → 15194
    ФН3; Домен фибронектина 3 типа
    smart00409
    Расположение:12083 → 12147
    ИГ; Иммуноглобулин
    smart00410
    Расположение:10925 → 10989
    IG_like; Иммуноглобулин типа
    cd00063
    Местоположение: 24514 → 24606
    ФН3; домен фибронектина типа 3; Один из трех типов внутренних повторов, обнаруженных в плазменном белке фибронектине. Его десятый повтор фибронектина типа III содержит последовательность распознавания клеток RGD в гибкой петле между 2 цепями. Примерно 2% всех…
    pfam07679
    Местоположение:8889 → 8978
    I-набор; Иммуноглобулин I-set домен
    cd14104
    Местоположение: 30862 → 31138
    STKc_Titin; Каталитический домен гигантской серин/треонинкиназы Титин
    pfam05104
    Местоположение: 10121 → 10297
    Rib_recp_KP_reg; Богатая лизином/пролином область рибосомного рецептора
    pfam16031
    Местоположение: 10211 → 10304
    ТонБ_Н; TonB N-концевая область
    cd05748
    Местоположение: 19611 → 19684
    Ig_Titin_like; Иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен тайтина и аналогичные домены
    cl11960
    Местоположение: 24336 → 24410
    ИГ; Иммуноглобулиновый домен
    cl26464
    Местоположение: 10211 → 10556
    Атрофин-1; Атрофин-1 семейство
    cl26511
    Расположение:413 → 725
    Нейромодулин_Н; N-концевая область белка щелевого соединения
    cl28434
    Расположение:9673 → 9755
    I-набор; Иммуноглобулин I-set домен
  6. ХМ_024453097. 1 → XP_024308865.1 изоформа тайтина X8

    Сохраняемые домены (13) сводка
    cd05747
    Местоположение: 32197 → 32288
    Ig_Titin_like; Иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен С-конца тайтина человека и аналогичные домены
    smart00060
    Расположение:15137 → 15221
    ФН3; Домен фибронектина 3 типа
    smart00410
    Расположение:12110 → 12174
    IG_like; Иммуноглобулин типа
    cd00063
    Местоположение: 24541 → 24633
    ФН3; домен фибронектина типа 3; Один из трех типов внутренних повторов, обнаруженных в плазменном белке фибронектине.Его десятый повтор фибронектина типа III содержит последовательность распознавания клеток RGD в гибкой петле между 2 цепями. Примерно 2% всех…
    pfam07679
    Местоположение:8889 → 8978
    I-набор; Иммуноглобулин I-set домен
    cd14104
    Местоположение: 30889 → 31165
    STKc_Titin; Каталитический домен гигантской серин/треонинкиназы Титин
    pfam02818
    Местоположение: 10446 → 10472
    ППАК; Мотив ППАК
    pfam16031
    Местоположение: 10211 → 10301
    ТонБ_Н; TonB N-концевая область
    cd05748
    Местоположение: 19638 → 19711
    Ig_Titin_like; Иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен тайтина и аналогичные домены
    cl11960
    Местоположение: 24363 → 24437
    ИГ; Иммуноглобулиновый домен
    cl26464
    Местоположение: 10207 → 10496
    Атрофин-1; Атрофин-1 семейство
    cl26511
    Расположение:9961 → 10336
    Нейромодулин_Н; N-концевая область белка щелевого соединения
    cl28434
    Расположение:9673 → 9755
    I-набор; Иммуноглобулин I-set домен
  7. ХМ_017004822. 1 → XP_016860311.1 изоформа тайтина X7

  8. XM_024453096.1 → XP_024308864.1 изоформа тайтина X6

    Сохраненные домены (15) сводка
    cd05747
    Местоположение: 33083 → 33174
    Ig_Titin_like; Иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен С-конца тайтина человека и аналогичные домены
    smart00060
    Расположение:16023 → 16107
    ФН3; Домен фибронектина 3 типа
    smart00409
    Расположение:12996 → 13060
    ИГ; Иммуноглобулин
    smart00410
    Расположение:11745 → 11815
    IG_like; Иммуноглобулин типа
    COG0810
    Местоположение: 10210 → 10335
    ТонБ; Периплазматический белок TonB, связывающий внутреннюю и внешнюю мембраны [биогенез клеточной стенки/мембраны/оболочки]
    cd00063
    Местоположение: 25427 → 25519
    ФН3; домен фибронектина типа 3; Один из трех типов внутренних повторов, обнаруженных в плазменном белке фибронектине. Его десятый повтор фибронектина типа III содержит последовательность распознавания клеток RGD в гибкой петле между 2 цепями. Примерно 2% всех…
    pfam07679
    Местоположение:8889 → 8978
    I-набор; Иммуноглобулин I-set домен
    cd14104
    Местоположение: 31775 → 32051
    STKc_Titin; Каталитический домен гигантской серин/треонинкиназы Титин
    pfam02818
    Местоположение: 10766 → 10792
    ППАК; Мотив ППАК
    cd05748
    Местоположение: 20524 → 20597
    Ig_Titin_like; Иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен тайтина и аналогичные домены
    cl11960
    Местоположение: 28500 → 28573
    ИГ; Иммуноглобулиновый домен
    cl25526
    Местоположение: 11097 → 11187
    ТонБ_Н; TonB N-концевая область
    cl26464
    Местоположение: 10715 → 11185
    Атрофин-1; Атрофин-1 семейство
    cl26511
    Местоположение: 10114 → 10669
    Нейромодулин_Н; N-концевая область белка щелевого соединения
    cl28434
    Расположение:9177 → 9267
    I-набор; Иммуноглобулин I-set домен
  9. ХМ_024453094. 1 → XP_024308862.1 изоформа тайтина X2

    Сохраненные домены (15) сводка
    cd05747
    Местоположение: 33273 → 33364
    Ig_Titin_like; Иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен С-конца тайтина человека и аналогичные домены
    smart00060
    Расположение:16213 → 16297
    ФН3; Домен фибронектина 3 типа
    smart00409
    Расположение:13186 → 13250
    ИГ; Иммуноглобулин
    smart00410
    Расположение:11935 → 12005
    IG_like; Иммуноглобулин типа
    COG0810
    Местоположение: 10210 → 10335
    ТонБ; Периплазматический белок TonB, связывающий внутреннюю и внешнюю мембраны [биогенез клеточной стенки/мембраны/оболочки]
    cd00063
    Местоположение: 25617 → 25709
    ФН3; домен фибронектина типа 3; Один из трех типов внутренних повторов, обнаруженных в плазменном белке фибронектине. Его десятый повтор фибронектина типа III содержит последовательность распознавания клеток RGD в гибкой петле между 2 цепями. Примерно 2% всех…
    pfam07679
    Местоположение:8889 → 8978
    I-набор; Иммуноглобулин I-set домен
    cd14104
    Местоположение: 31965 → 32241
    STKc_Titin; Каталитический домен гигантской серин/треонинкиназы Титин
    pfam02818
    Местоположение: 10956 → 10982
    ППАК; Мотив ППАК
    cd05748
    Местоположение: 20714 → 20787
    Ig_Titin_like; Иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен тайтина и аналогичные домены
    cl11960
    Местоположение: 28690 → 28763
    ИГ; Иммуноглобулиновый домен
    cl25526
    Местоположение: 11287 → 11377
    ТонБ_Н; TonB N-концевая область
    cl26464
    Местоположение: 250 → 375
    Атрофин-1; Атрофин-1 семейство
    cl26511
    Местоположение: 10114 → 10663
    Нейромодулин_Н; N-концевая область белка щелевого соединения
    cl28434
    Расположение:9177 → 9267
    I-набор; Иммуноглобулин I-set домен
  10. ХМ_024453095. 1 → XP_024308863.1 изоформа тайтина X3

    Сохраненные домены (15) сводка
    cd05747
    Местоположение: 33272 → 33363
    Ig_Titin_like; Иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен С-конца тайтина человека и аналогичные домены
    smart00060
    Расположение:16212 → 16296
    ФН3; Домен фибронектина 3 типа
    smart00409
    Расположение:13185 → 13249
    ИГ; Иммуноглобулин
    smart00410
    Расположение:11934 → 12004
    IG_like; Иммуноглобулин типа
    COG0810
    Местоположение: 10210 → 10335
    ТонБ; Периплазматический белок TonB, связывающий внутреннюю и внешнюю мембраны [биогенез клеточной стенки/мембраны/оболочки]
    cd00063
    Местоположение: 25616 → 25708
    ФН3; домен фибронектина типа 3; Один из трех типов внутренних повторов, обнаруженных в плазменном белке фибронектине. Его десятый повтор фибронектина типа III содержит последовательность распознавания клеток RGD в гибкой петле между 2 цепями. Примерно 2% всех…
    pfam07679
    Местоположение:8889 → 8978
    I-набор; Иммуноглобулин I-set домен
    cd14104
    Местоположение: 31964 → 32240
    STKc_Titin; Каталитический домен гигантской серин/треонинкиназы Титин
    pfam02818
    Местоположение: 10956 → 10982
    ППАК; Мотив ППАК
    cd05748
    Местоположение: 20713 → 20786
    Ig_Titin_like; Иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен тайтина и аналогичные домены
    cl11960
    Местоположение: 28689 → 28762
    ИГ; Иммуноглобулиновый домен
    cl25526
    Местоположение: 11286 → 11376
    ТонБ_Н; TonB N-концевая область
    cl26464
    Местоположение: 250 → 375
    Атрофин-1; Атрофин-1 семейство
    cl26511
    Местоположение: 10114 → 10663
    Нейромодулин_Н; N-концевая область белка щелевого соединения
    cl28434
    Расположение:9177 → 9267
    I-набор; Иммуноглобулин I-set домен
  11. ХМ_017004819. 1 → XP_016860308.1 изоформа тайтина X1

  12. XM_024453100.1 → XP_024308868.1 изоформа тайтина X12

    Сохраняемые домены (13) сводка
    cd05747
    Местоположение: 22709 → 22800
    Ig_Titin_like; Иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен С-конца тайтина человека и аналогичные домены
    smart00060
    Расположение:5649 → 5733
    ФН3; Домен фибронектина 3 типа
    smart00409
    Местоположение: 2622 → 2686
    ИГ; Иммуноглобулин
    smart00410
    Местоположение: 1371 → 1441
    IG_like; Иммуноглобулин типа
    cd00063
    Местоположение: 15053 → 15145
    ФН3; домен фибронектина типа 3; Один из трех типов внутренних повторов, обнаруженных в плазменном белке фибронектине. Его десятый повтор фибронектина типа III содержит последовательность распознавания клеток RGD в гибкой петле между 2 цепями. Примерно 2% всех…
    pfam07679
    Местоположение: 20684 → 20771
    I-набор; Иммуноглобулин I-set домен
    cd14104
    Местоположение: 21401 → 21677
    STKc_Titin; Каталитический домен гигантской серин/треонинкиназы Титин
    pfam02818
    Расположение:734 → 760
    ППАК; Мотив ППАК
    cd05748
    Местоположение: 10150 → 10223
    Ig_Titin_like; Иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен тайтина и аналогичные домены
    cl11960
    Местоположение: 13793 → 13866
    ИГ; Иммуноглобулиновый домен
    cl25526
    Местоположение: 723 → 813
    ТонБ_Н; TonB N-концевая область
    cl26464
    Расположение:40 → 488
    Атрофин-1; Атрофин-1 семейство
    cl28434
    Местоположение: 1814 → 1897
    I-набор; Иммуноглобулин I-set домен

границ | Клиническое значение вариантов гена TTN в большой группе пациентов со спорадической дилатационной кардиомиопатией

Введение

Дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) представляет собой первичное заболевание миокарда, характеризующееся увеличением конечно-диастолического диаметра левого желудочка (КДРЛЖ) и сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) при отсутствии внешних причин, таких как ишемическая болезнь сердца (1). , 2).ДКМП является основной причиной хронической сердечной недостаточности (ХСН) и наиболее частым показанием к трансплантации сердца (ТС) (3–5). Предполагаемая распространенность ДКМП колеблется от ~ 1: 2700 до 1: 250 человек (6, 7). У пациентов с ДКМП проявляются различные фенотипические проявления, включая возраст начала, тяжесть заболевания и прогноз.

Первичная ДКМП обычно является генетическим заболеванием, семейным примерно в 1/3 случаев и спорадическим в остальных случаях. Мутации более чем в 60 генах связаны с ДКМП (3, 8, 9).Мутации в генах, кодирующих саркомерные и цитоскелетные белки, являются основными причинами семейной и спорадической ДКМП, хотя причинно-следственная связь мутаций лучше всего устанавливается в семейных случаях (3).

Ген TTN состоит из 363 экзонов (ENST00000589042), нескольких изоформ мРНК и кодирует самый крупный известный белок, содержащий 34 350 аминокислот. Белок TTN охватывает половину длины саркомера от Z-диска до М-линии. Титин участвует в придании эластичности саркомерам, сборке саркомеров и механоощущении (10-12).

Из-за своего огромного размера варианты гена TTN , включая укороченные варианты (tTTN), относительно распространены в общей популяции. Варианты tTTN и миссенс присутствуют примерно у 2 и 5,7% населения в целом (без явной ДКМП) соответственно (10, 13–15). tTTN являются наиболее распространенными причинами ДКМП, встречающимися в 10–20% случаев (11, 16). Роль миссенс-вариантов TTN в DCM менее ясна, но предполагается, что они являются модификаторами фенотипа (17).Учитывая наличие вариантов TTN в общей популяции, необходимы большие наборы данных для определения связи вариантов TTN с клиническими исходами. Результаты предыдущих исследований корреляции генотип-фенотип усугубляются небольшим размером выборки, перекрестным дизайном и различиями в характеристиках изучаемых популяций (11, 16–20). Чтобы определить клиническую значимость вариантов TTN , мы провели проспективное исследование 1041 пациента с ДКМП, которым была проведена фенотипическая характеристика и секвенирование всего экзома. Мы определили частоту tTTN и миссенс-вариантов в случаях ДКМП и исследовали связь генотипов, включая топографию вариантов, с клиническими исходами в течение среднего периода наблюдения 44 месяца.

Материалы и методы

Исследуемая группа

Исследуемая популяция состояла из 1041 пациента с клиническим диагнозом ДКМП, которые были набраны из Медицинского колледжа Тунцзи, входящего в состав больницы Тунцзи, Хуачжунского университета науки и технологий (Ухань).Все участники были ханьской национальности. Диагноз ДКМП устанавливали на основании критериев Европейского общества кардиологов, которые включали ФВ ЛЖ <50 % и ДК ЛЖ > 117 % от прогнозируемого значения с поправкой на возраст и площадь поверхности тела при отсутствии значимого поражения коронарных артерий, первичного порока сердца. или миокардит (21).

Все участники подписали информированное согласие до включения. Исследование было одобрено комитетом по этике Медицинского колледжа Тунцзи, входящего в состав больницы Тунцзи Хуачжунского университета науки и технологий, и проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией и Международной конференцией по гармонизации руководящих принципов надлежащей клинической практики.

Клинические данные и последующее наблюдение

Исходные демографические и клинические данные были собраны путем опроса пациентов и изучения истории болезни всех участников. Комплексная клиническая оценка включала электрокардиографию, эхокардиографию, ангиографию коронарных артерий и биохимию крови. Также регистрировались нарушения сердечного ритма и нарушения проводимости, а именно блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), фибрилляция предсердий (ФП) и желудочковая тахикардия (ЖТ). Все пациенты ежегодно наблюдались посредством телефонных интервью и визитов на дом, когда дальнейшее наблюдение по телефону было невозможным.

Первичной конечной точкой была комбинация смерти от сердечных причин и АГ. Смерть по сердечным причинам определялась как смерть в результате недостаточности сердечной помпы, ишемического события или внезапной сердечной смерти, последняя определялась как смерть, наступившая при отсутствии провоцирующих сердечно-сосудистых симптомов, по оценке клиницистов. Вторичными конечными точками были смертность от всех причин и рецидив ЗСН. Смертность от всех причин рассматривалась как смерть от любой причины, тогда как рецидив ЗСН определялся как появление новых или ухудшение симптомов ЗСН, таких как одышка при физической нагрузке, ортопноэ и отеки.

Высокопроизводительное секвенирование

Геномная ДНК (гДНК) была выделена из лимфоцитов периферической крови (Qiagen, Германия) и секвенирована на платформе для секвенирования Illumina (, дополнительный метод ).

Обработка биоинформатики

Анализ основных компонентов

(PCA) был выполнен с использованием PLINK для определения происхождения и родства и исключения родственных субъектов (22). Варианты были аннотированы с помощью ANNOVAR (версия 2018 г., 16 апреля). Частота популяционного аллеля каждого варианта была основана на данных из базы данных агрегации геномов (GnomAD). вариантов TTN были аннотированы к мета-транскрипту тайтина (ENST000005859042) с использованием LRG_391_t1. Только варианты в конститутивно выраженных сердечных экзонах [процент сплайсинга в (PSI) >90%] были проанализированы на патогенность (11). Редкие варианты были определены как варианты с частотой минорного аллеля (MAF) <0,1% в GnomAD. Патогенные варианты были определены как (1) редкие укороченные варианты (остановка усиления, основной сайт сплайсинга и инделирование сдвига рамки считывания) и (2) редкие миссенс-варианты с оценкой комбинированного истощения, зависящего от аннотаций (CADD) ≥20 (23).Также были включены другие варианты, помеченные как патогенные в базе данных ClinVar. Все идентифицированные варианты были подтверждены с помощью секвенирования по Сэнгеру или средства просмотра интегративной геномики (IGV).

Статистический анализ

Характеристики исследуемых пациентов были представлены как среднее ± стандартное отклонение для нормально распределенных непрерывных данных; в противном случае, как медиана [межквартильный размах (IQR)] для категорийных данных. Для искаженных данных были предоставлены числа (в процентах). Непрерывные переменные сравнивались с использованием теста Стьюдента t между двумя группами и теста Крускала-Уоллиса, последний, когда данные не соответствовали нормальному распределению.Показатели выживаемости между группами сравнивали по методу Каплана-Мейера с использованием регрессии пропорциональных рисков Кокса. Связь между tTTN с первичными и вторичными конечными точками оценивалась с помощью одномерного и многомерного анализа. Все статистические анализы проводились в статистическом пакете R версии 3.5.0. Значение p < 0,05 считалось значимым. Все сравнения были двусторонними.

Результаты

Клинические характеристики

Исходные характеристики исследуемой популяции представлены в таблице 1.Средний возраст при постановке диагноза и дебюте у пациентов с ДКМП составлял 55,32 ± 13,90 и 52,29 ± 13,65 года соответственно. На момент включения в исследование у 69,4% пациентов были симптомы, соответствующие функциональным классам III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Средние значения ФВ ЛЖ и ДК ЛЖ, индексированные к площади поверхности тела (ППТ), составили 31,48 ± 9,87% и 38,10 ± 6,30 мм/м 2 соответственно. Исходные характеристики популяции ДКМП, стратифицированные по полу пациентов, также показаны в таблице 1. Большинство пациентов с ДКМП были мужчинами ( N = 765, 73.5%). Возраст появления клинических симптомов у мужчин был моложе, чем у женщин (51,47 ± 13,65 против 54,59 ± 13,41, p = 0,001). Более того, у пациентов женского пола был больший ДК ЛЖ, индексированный по BSA, чем у пациентов мужского пола (41,63 ± 5,95 против 36,90 ± 5,97, p <0,001). За исключением более высокого процента пациентов мужского пола, получавших лечение дигоксином ( p = 0,008) и ингибитором ангиотензинпревращающего фермента ( p = 0,018), по сравнению с пациентами женского пола, фармакологическая и аппаратная терапия ДКМП была сходной между полами. .

Таблица 1 . Исходные характеристики пациентов с ДКМП.

Бремя вариантов

WES были выполнены у 1041 пациента с ДКМП, все из которых были ханьской национальности. На PCA не было обнаружено значительного эффекта стратификации населения (дополнительная фигура 1). Точно так же анализ генетического родства не выявил родственных субъектов в исследуемой когорте, что, вероятно, отражает подход к выбору спорадических случаев на основе анализа семейного анамнеза (дополнительная фигура 2).Среднее число прочтений последовательности было 117-кратным, а 49,5% оснований были покрыты при 100-кратном увеличении (дополнительная таблица 1). Был проведен расширенный контроль качества, как показано на дополнительной фигуре 3. Варианты миссенс tTTN и TTN , которые прошли оценку контроля качества, были дополнительно проанализированы на предмет патогенности на основе MAF в GnomAD <0,1%, PSI и баллов CADD, как показано на рисунке 1.

Рисунок 1 . Блок-схема, изображающая подход к идентификации патогенных вариантов в гене TTN .

ТТН Варианты усечения

Потенциально патогенными считались только редкие tTTN, определяемые как tTTN с MAF <0,1% в популяции GnomAD, совпадающей по этническому признаку. Сто двадцать семь tTTN имели MAF <0,1%, из которых 110 (86,6%) имели показатель PSI ≥0,9, которые считались патогенными вариантами в соответствии с рекомендациями ACMG 2015 года. Патогенные варианты tTTN включали 50 (45,5%) вариантов со стоп-сигналом, 45 (40,9%) со сдвигом рамки и 15 (13,6%) основных вариантов сайта сплайсинга.Большинство патогенных tTTN были новыми (81/110, 73,6%), которые перечислены в дополнительной таблице 2, и все они были гетерозиготными. Патогенные варианты выявлены у 11,5% (120/1041) больных ДКМП. По сравнению с этнически совпадающей популяцией GnomAD (2,4/10 000), tTTN были обогащены в когорте DCM ( p <0,0001). Семь tTTN были выявлены более чем у одного пациента с ДКМП. Эти варианты были обогащены у пациентов с DCM по сравнению с населением Восточной Азии в GnomAD (дополнительная таблица 3).

ТТН Варианты миссенс

Для установления патогенности миссенс-вариантов, идентифицированных в гене TTN , использовалась база данных ClinVar для выявления вредоносных вариантов, которые были зарегистрированы как «патогенные» или «вероятно патогенные». Кроме того, редкие миссенс-варианты с показателем CADD ≥20 были определены как потенциальные патогенные варианты. Всего было идентифицировано 247 вариантов в 27,6% случаев (287/1041), что предполагает обогащение патогенных миссенс-вариантов (PMV) в спорадической популяции DCM по сравнению с этнически соответствующей популяцией GnomAD (5.9 против 27,6%, p <0,0001). Клиническая характеристика пациентов на исходном уровне, стратифицированных по статусу ПМВ, показана в дополнительной таблице 4. Средний возраст появления симптомов у пациентов с ПМВ был старше, чем у пациентов без ПМВ. Помимо более высокого использования диуретиков, не было никаких существенных различий в использовании лекарств между пациентами с ПМВ и без них.

tTTN и исходный клинический фенотип

В таблице 2 показано сравнение клинических данных между пациентами с ДКМП, которые были носителями tTTN ( n = 120), и пациентами с ДКМП.те, кто этого не сделал ( n = 921). Пациенты с ДКМП с tTTN имели более низкую ФВ ЛЖ (28,89 ± 8,72), чем пациенты без нее (31,81 ± 9,97, p = 0,002). Кроме того, распространенность дефектов проводимости, а именно БЛНПГ, была ниже у пациентов с вариантами tTTN, чем у пациентов без них (4/120 против 104/921, p = 0,011). Не было никакой связи с конкретным типом tTTN, а именно с бессмысленными вариантами, вариантами со сдвигом рамки и важным сайтом сплайсинга, а также с наличием БЛНПГ, AF или VT между тремя группами (дополнительная таблица 5).Кроме того, не было никаких существенных различий в использовании сердечно-сосудистых препаратов или кардиовертера-дефибриллятора между пациентами с ДКМП с и без tTTN, за исключением имплантации кардиостимулятора, которая чаще встречалась у пациентов без tTTN (таблица 2). Клинические данные пациентов с ДКМП с tTTN, стратифицированных по полу пациента, представлены в дополнительной таблице 6. Помимо эхокардиографических фенотипов индекса LVM (LVMi) и индекса LVEDD (LVEDDi), которые различались у мужчин и женщин, не было существенные различия между пациентами мужского и женского пола в клинических фенотипах ДКМП пациентов с tTTN.

Таблица 2 . Клиническая характеристика ДКМП, стратифицированная по статусу tTTN.

Распределение tTTN по белку TTN было неслучайным, поскольку подавляющее большинство tTTN располагалось в полосе A (85/110, 77,5%) (дополнительная фигура 4). Поскольку tTTN, расположенные в диапазоне A, были связаны с тяжестью ДКМП (16), клинические данные на исходном уровне сравниваются между пациентами с ДКМП, у которых были tTTN в диапазоне A и за его пределами. Средний возраст дебюта ДКМП у пациентов с tTTN, локализованным в А-диапазоне, составил 50 лет.04 ± 13,19 года, что достоверно не отличалось от среднего возраста пациентов с tTTN, расположенным за пределами А-диапазона (51,85 ± 11,21, p = 0,52). Однако пациенты с tTTN в диапазоне A имели больший LVEDDi, чем пациенты с tTTN вне диапазона A (38,59 ± 5,80 против 33,72 ± 3,03, p = 0,022). С точки зрения фармакологической и аппаратной терапии достоверных различий между пациентами с разной локализацией тТТН не было.

tTTN и клинические результаты

пациента с ДКМП наблюдались в течение медианной продолжительности 44 месяца (межквартильный интервал: 30–61 месяц).Двадцать шесть пациентов (2,6%) получали ТС в течение периода наблюдения. В общей сложности 406 пациентов (39,0%) достигли первичной комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смертности и ТС. Первичный комбинированный исход возник у 51/120 (42,5%) пациентов с ДКМП с tTTN и у 355/921 (38,5%) пациентов без tTTN ( p = 0,403).

Одномерная регрессионная модель пропорциональных рисков Кокса для конечной точки показана в дополнительной таблице 7. Переменные, которые достигли значимого порога p <0.1 были рассмотрены для включения в многофакторный анализ. Кривые выживаемости, сравнивающие свободу от первичной комбинированной конечной точки для пациентов с tTTN и без него, показаны на рисунке 2A. Одномерная модель пропорциональных рисков Кокса показала, что пациенты с tTTN по сравнению с пациентами без него имели отношение рисков (ОР) 1,120 (95% доверительный интервал: 0,838–1,510; p = 0,434) для первичной конечной точки. Многофакторный анализ не выявил связи между статусом tTTN и первичной конечной точкой (скорректированный HR: 0.912; 95% доверительный интервал: 0,464–1,793; р = 0,790). Аналогичным образом, анализ выживаемости в зависимости от пола не показал существенной разницы между мужчинами и женщинами с ДКМП, несущими tTTN (рис. 2В).

Рисунок 2 . Исход пациентов с ДКМП в нашей когорте. (A) Кривые выживаемости, показывающие свободу от первичной конечной точки у пациентов с ДКМП в присутствии tTTN и с ДКМП в отсутствие tTTN. Красный цвет представляет пациентов с отсутствием tTTN, а черный цвет представляет пациентов с ДКМП с наличием tTTN. (B) Кривые выживаемости, сравнивающие свободу от первичной конечной точки у пациентов мужского и женского пола с ДКМП, несущих tTTN. Красный цвет представляет женщину, а черный цвет представляет мужчину.

Что касается второй конечной точки, у 61 (50,8%) пациента с tTTN и у 444 (48,2%) пациентов без tTTN была вторая конечная точка, состоящая из смертности от всех причин и рецидивов ЗСН (ОР: 1,120; 95% доверительный интервал: 0,860–1,470; р = 0,392). После многомерной корректировки по-прежнему не было значительных различий во второй конечной точке (скорректированный HR: 0.910; 95% доверительный интервал: 0,520–1,620; р = 0,755).

Влияние

TTN на прогноз независимо от других генов DCM

Наличие патогенных вариантов было также проанализировано в 36 других известных причинных генах (OCG) для DCM (9). По критерию ACMG у 79 пациентов выявлено 60 патогенных вариантов (дополнительная таблица 8). Восемь пациентов имели сопутствующую tTTN и патогенный вариант ОХГ. В дополнительной таблице 9 показано сравнение клинических характеристик пациентов с ДКМП, несущих tTTN, в зависимости от наличия или отсутствия второго патогенного варианта в OCG (tTTN+/OCG+ vs.tTTN+/OCG–). Анализ выживаемости Каплана-Мейера показал, что не было статистической разницы между tTTN+/OCG+ и tTTN+/OCG- ( p = 0,650).

Определить, имеет ли ДКМП, связанная с вариантами tTTN, другие фенотипические характеристики, чем ДКМП, связанная с патогенными вариантами в ОКГ, клинические характеристики пациентов с ДКМП с tTTN без патогенных вариантов в ОКГ (ТТТН+/ОКГ–) и пациентов с патогенными вариантами в ОКГ, но tTTN не сравнивались (дополнительная таблица 10).Аритмия, а именно БЛНПГ, чаще встречалась у больных ДКМП с патогенными вариантами только в ОХГ, чем у больных только с ТТТН. Кроме того, пациенты с ДКМП в группе tTTN+/OCG– имели более низкую ФВ ЛЖ, чем пациенты в группе tTTN–/OCG+. Более того, частота имплантации кардиостимулятора была выше в группе tTTN–/OCG+. Анализ выживаемости Каплана-Мейера не показал различий в показателях выживаемости между tTTN+/OCG- и tTTN-/OCG+ для первичной конечной точки ( p = 0,480).

Анализ выживаемости был повторен после исключения 79 пациентов с патогенными вариантами в OCG, чтобы оценить независимое влияние tTTN на прогноз.Разница между нескорректированным и скорректированным HR для первичной конечной точки у пациентов с tTTN и без него была незначительной (нескорректированный HR: 1,170; p = 0,300 и скорректированный HR: 0,993; p = 0,985). Эти результаты также свидетельствуют о том, что tTTN не является значимым прогностическим показателем в спорадических случаях ДКМП.

Обсуждение

Это первый генетический скрининг большой когорты спорадических пациентов с ДКМП в популяции ханьцев и, вероятно, самый большой набор продольных данных, анализирующий клиническую значимость вариантов TTN у пациентов с ДКМП.Полноэкзомное секвенирование 1041 пациента с ДКМП привело к идентификации tTTN у 11,5% и PMV у 27,6% пациентов с ДКМП, что указывает на значительное обогащение по сравнению с этнически сопоставимой популяцией GnomAD. Большинство (73,6%) tTTN, выявленных в этой популяции, были новыми, что, вероятно, отражало этническую принадлежность исследуемой популяции. В целом фенотипические характеристики больных ДКМП с tTTN не отличались от ДКМП, вызванного другими причинами, в том числе патогенными вариантами ОХГ при ДКМП.Были некоторые исключения, такие как LVEF, который был ниже у пациентов с ДКМП с tTTN, чем у пациентов без него. Аналогично, БЛНПГ реже встречалась у пациентов с ДКМП с tTTN, чем у пациентов без tTTN. Составная первичная конечная точка сердечной смерти и АГ существенно не различалась между пациентами с ДКМП с tTTN и без него. Точно так же не было никаких существенных различий в клиническом фенотипе ДКМП у пациентов мужского и женского пола с tTTN. В целом данные свидетельствуют о том, что ДКМП, связанный с tTTN, фенотипически не так уж отличается от ДКМП, вызванного другими генетическими причинами или негенетическими причинами.

Бремя

TTN Варианты у пациентов с ДКМП

Распространенность tTTN в нашей популяции со спорадической ДКМП (11,5%) была аналогична таковой при спорадической ДКМП, которая колеблется от 11 до 18% (9, 16, 24). Более высокая распространенность tTTN (21,4%) наблюдалась у японских пациентов со спорадической ДКМП (25). tTTN, по-видимому, более распространены при семейной ДКМП, поскольку они были идентифицированы в 19–25% случаев семейной ДКМП (9, 16, 24). Первоначальный отчет Herman et al. отметили частоту tTTN в диапазоне от 8 до 40% в трех клинических когортах (16).Различия между различными исследованиями могут отражать различия в размерах выборки исследований, этническом происхождении изучаемых популяций и технических различиях в анализе мутаций.

Робертс и др. сообщили, что почти половина идентифицированных tTTN в их популяции была расположена в экзонах с низким PSI (доля мРНК, которая представляет изоформу включения) (11). tTTN с низким PSI относили к аллелям с низкой вероятностью патогенности. Напротив, tTTN, которые влияют на все транскрипты (транскрипты, имеющие высокий PSI), считались патогенными и, вероятно, патогенными.Последняя группа tTTN присутствует с частотой около 0,35% в общей популяции [усреднено по Проекту 1000 геномов, Проекту секвенирования экзома NHLBI GO (ESP) и ExAC] (26). В настоящем исследовании патогенные tTTN, основанные на PSI> 0,9, были обнаружены у 11,5% спорадической популяции DCM.

Определение патогенности миссенс-вариантов TTN является более сложной задачей из-за обилия таких вариантов в общей популяции. Высокая распространенность миссенс-вариантов TTN наблюдалась в популяциях DCM, и такие варианты рассматриваются как потенциальные модификаторы клинических фенотипов (20, 27).Согласно результатам настоящего исследования, существенных различий в клинических фенотипах у пациентов с ДКМП, являющихся носителями биоинформационно «тяжелых» вариантов TTN миссенс, по сравнению с неносителями не отмечено (27). В настоящем исследовании были отмечены умеренные различия, в том числе более старший возраст появления симптомов у пациентов с ДКМП с ПМВ по сравнению с пациентами без ПМВ. В остальном, не было никаких существенных различий в других клинических фенотипах между двумя группами, что позволяет предположить, что размеры эффекта миссенс-вариантов TTN относительно скромны, если таковые имеются.

tTTN и Пол

Хотя существует общая тема, согласно которой пациенты с ДКМП мужского пола, несущие tTTN, имеют худший прогноз, чем пациенты с ДКМП женского пола. Связь между tTTN и полом усложняется в предыдущих исследованиях (11, 16, 18, 19, 28, 29). Ахтар и др. сообщили о большой когорте из 537 DCM с tTTN, в которой у пациентов мужского пола исходы были хуже, чем у пациентов женского пола (29). В настоящем исследовании мы показали, что нет существенной разницы между пациентами мужского и женского пола по клиническим фенотипам и исходам, что согласуется с результатами, опубликованными Tayal et al.(28). В нашей когорте только 18,3 пациента с tTTN были женщинами, и меньшее количество событий ограничило бы статистическую мощность. Кроме того, при ДКМП, как аутосомно-доминантном заболевании, соотношение мужчин и женщин должно составлять 1:1, что не соответствует фактическому соотношению мужчин и женщин. Несоответствие подразумевает, что другие модификаторы могут влиять на развитие фенотипов и исходы у пациентов с ДКМП с tTTN.

Клиническое значение

tTTN у пациентов с ДКМП

Клиническое влияние tTTN остается неясным и различается в разных исследованиях.Предыдущее исследование показало связь между tTTN и клиническим исходом, в частности, пациенты с tTTN имели менее тяжелую сердечную недостаточность при поступлении и больше поддавались стандартной терапии, чем пациенты с DCM, связанным с мутациями LMNA , или пациенты с идиопатическим DCM (19). ). Кроме того, было показано, что tTTN является независимой детерминантой обратного ремоделирования левого желудочка (25). Другие не сообщают о существенных различиях в клинических исходах между пациентами с ДКМП с tTTN и без tTTN (18, 28).В настоящем исследовании, которое на сегодняшний день является крупнейшим, мы не обнаружили повышенного риска неблагоприятных клинических исходов у пациентов с ДКМП с tTTN по сравнению с пациентами без него. Наличие сопутствующих патогенных вариантов обычно связано с худшим фенотипом. Аналогичным образом было показано, что пациенты с вариантами TTN missense и LMNA имеют более тяжелый фенотип с ранним началом (17). В настоящем исследовании сопутствующее наличие патогенных вариантов ОХГ при ДКМП выявлено у восьми пациентов.Однако фенотип и исход не показали существенной разницы между tTTN+/OCG+ и tTTN+/OCG–. Наконец, топография tTTN на белке titin вовлечена в патогенность и тяжесть фенотипа DCM (30, 31). В настоящем исследовании не было заметных различий в клинических фенотипах у пациентов с ДКМП с tTTN в диапазоне A и у пациентов с tTTN вне диапазона A. В предыдущих исследованиях сообщалось о противоречивой связи между аритмией и tTTN (28, 32).Самая большая когорта из 537 пациентов с ДКМП с tTTN на сегодняшний день, описанная Akhtar et al. подтвердили, что для tTTN характерна высокая распространенность предсердной и желудочковой аритмии (29). В этом исследовании мы не обнаружили повышенного риска предсердной или желудочковой аритмии у носителей tTTN по сравнению с теми, у кого tTTN не было. Низкая частота аритмии в нашем исследовании может объяснить результат; таким образом, необходима большая когорта, чтобы сосредоточиться на аритмии при ДКМП с tTTN.

Хотя это большая когорта с 1041 пациентом для оценки влияния вариантов TTN на долгосрочный прогноз, она имеет несколько ограничений.Во-первых, это одноцентровое исследование, что может привести к систематической ошибке включения. Во-вторых, существует разрыв между клиническим ведением исследуемых пациентов и оптимальным лечением, что может повлиять на долгосрочный прогноз. В-третьих, результаты этого исследования требуют повторения в независимой когорте, и необходимо провести более глубокую фенотипическую характеристику (например, аритмия, сердечные эндофенотипы).

Заявление о доступности данных

Данные, представленные в исследовании, депонированы в репозитории gsa-human, инвентарный номер https://bigd.big.ac.cn/gsa-human/browse/HRA000431.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены комитетом по этике Медицинского колледжа Тунцзи, входящего в состав больницы Тунцзи Хуачжунского университета науки и технологий. Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Вклад авторов

LX разработал концепцию и дизайн исследования, интерпретировал данные и составил рукопись.CL, YS, YC, HW, DH, TY и XL провели эксперименты и проанализировали данные. LJ, LS, AM и DW контролировали дизайн исследования и редактировали рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа была поддержана Национальной ключевой программой исследований и разработок Китая (№ SQ2017YFSF0 и 2017YFC0
1), Фондом естественных наук Китая (№

203, 81630010 и

302), Фондами фундаментальных исследований для центральных университетов (HUST: № .2015 ZDTD044 и 2016JCTD117), а также Флагманскую программу клинических исследований больницы Тунцзи 2019CR207 и 2019 YBKY019.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим всех участников этого исследования и сотрудников исследовательской группы.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcvm.2021.657689/full#supplementary-material

Ссылки

1. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE Jr, Drazner MH, et al. Руководство ACCF/AHA 2013 года по лечению сердечной недостаточности: краткое изложение: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. Тираж . (2013) 128:1810–52. DOI: 10.1161/CIR.0b013e31829e8807

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

2.Пинто Ю.М., Эллиотт П.М., Арбустини Э., Адлер Ю., Анастасакис А., Бом М. и др. Предложение по пересмотренному определению дилатационной кардиомиопатии, гипокинетической недилатационной кардиомиопатии и ее последствий для клинической практики: заявление о позиции рабочей группы ESC по заболеваниям миокарда и перикарда. Евро Сердце J . (2016) 37:1850–8. doi: 10.1093/eurheartj/ehv727

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4. Metra M, Ponikowski P, Dickstein K, McMurray JJ, Gavazzi A, Bergh CH, et al.Прогрессирующая хроническая сердечная недостаточность: заявление о позиции Исследовательской группы по прогрессирующей сердечной недостаточности Ассоциации сердечной недостаточности Европейского общества кардиологов. Eur J Сердечная недостаточность . (2007) 9: 684–94. doi: 10.1016/j.ejheart.2007.04.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6. Кодд М.Б., Сугрю Д.Д., Герш Б.Дж., Мелтон Л.Дж. III. Эпидемиология идиопатической дилатационной и гипертрофической кардиомиопатии. Популяционное исследование в округе Олмстед, штат Миннесота, 1975–1984 гг. Тираж . (1989) 80:564–72. doi: 10.1161/01.CIR.80.3.564

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7. Hershberger RE, Hedges DJ, Morales A. Дилатационная кардиомиопатия: сложность разнообразной генетической архитектуры. Нат Рев Кардиол . (2013) 10:531–47. doi: 10.1038/nrcardio.2013.105

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Pugh TJ, Kelly MA, Gowrisankar S, Hynes E, Seidman MA, Baxter SM, et al.Ландшафт генетической изменчивости при дилатационной кардиомиопатии по данным клинического секвенирования ДНК. Жене Мед . (2014) 16: 601–8. doi: 10.1038/gim.2013.204

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Хаас Дж., Фрезе К.С., Пейл Б., Клоос В., Келлер А., Нич Р. и соавт. Атлас клинической генетики дилатационной кардиомиопатии человека. Евро Сердце J . (2015) 36:1123–35а. doi: 10.1093/eurheartj/ehu301

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11.Робертс А.М., Уэр Дж.С., Герман Д.С., Шафер С., Бакси Дж., Бик А.Г. и др. Интегрированное аллельное, транскрипционное и феномическое исследование кардиальных эффектов усечений тайтина в норме и при патологии. Sci Transl Med . (2015) 7:270ra6. doi: 10.1126/scitranslmed.3010134

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. Akinrinade O, Helio T, Lekanne Deprez RH, Jongbloed JDH, Boven LG, et al. Актуальность тайтин-миссенс и вариантов вставок/делеций без сдвига рамки при дилатационной кардиомиопатии. Научный представитель . (2019) 9:4093. doi: 10.1038/s41598-019-39911-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16. Herman DS, Lam L, Taylor MR, Wang L, Teekakirikul P, Christodoulou D, et al. Укорочения тайтина вызывают дилатационную кардиомиопатию. N Английский J Med . (2012) 366: 619–28. дои: 10.1056/NEJMoa1110186

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Ронкарати Р., Вивиани Ансельми С. , Кравиц П., Латтанци Г., фон Кодолич Ю., Перро А. и соавт.Двойные гетерозиготные мутации LMNA и TTN, выявленные при секвенировании экзома при тяжелой форме дилатационной кардиомиопатии. Eur J Hum Genet . (2013) 21:1105–11. doi: 10.1038/ejhg.2013.16

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Franaszczyk M, Chmielewski P, Truszkowska G, Stawinski P, Michalak E, Rydzanicz M, et al. Варианты укорочения тайтина при дилатационной кардиомиопатии — распространенность и корреляции генотип-фенотип. ПЛОС ОДИН . (2017) 12:e0169007.doi: 10.1371/journal.pone.0169007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19. Jansweijer JA, Nieuwhof K, Russo F, Hoorntje ET, Jongbloed JD, Lekanne Deprez RH, et al. Укороченные мутации титина связаны с легкой и излечимой формой дилатационной кардиомиопатии. Eur J Сердечная недостаточность . (2017) 19: 512–21. doi: 10.1002/ejhf.673

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Golbus JR, Puckelwartz MJ, Fahrenbach JP, Dellefave-Castillo LM, Wolfgeher D, McNally EM.Популяционная изменчивость генов кардиомиопатии. Circ Cardiovasc Genet . (2012) 5:391–9. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.112.962928

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

21. Elliott P, Andersson B, Arbustini E, Bilinska Z, Cecchi F, Charron P, et al. Классификация кардиомиопатий: заявление рабочей группы Европейского общества кардиологов по миокардиальным и перикардиальным заболеваниям. Евро Сердце J . (2008) 29:270–6. doi: 10.1093/eurheartj/ehm342

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22.Перселл С., Нил Б., Тодд-Браун К., Томас Л., Феррейра М.А., Бендер Д. и др. PLINK: набор инструментов для полногеномной ассоциации и анализа сцепления на основе популяции. Am J Hum Genet . (2007) 81: 559–75. дои: 10.1086/519795

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23. Кирхер М., Виттен Д.М., Джейн П., О’Роак Б.Дж., Купер Г.М., Шендур Дж. Общая схема оценки относительной патогенности генетических вариантов человека. Нат Жене . (2014) 46:310–5.doi: 10.1038/ng.2892

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Акинринаде О., Оллила Л., Ваттулайнен С., Таллила Дж., Джентиле М., Салменпера П. и соавт. Генетика и корреляции генотип-фенотип у финских пациентов с дилатационной кардиомиопатией. Евро Сердце J . (2015) 36:2327–37. doi: 10.1093/eurheartj/ehv253

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Тобита Т., Номура С., Фудзита Т., Морита Х., Асано Ю., Оноуэ К. и др.Генетическая основа кардиомиопатии и генотипы, участвующие в прогнозе и обратном ремоделировании левого желудочка. Научный представитель . (2018) 8:1998. doi: 10.1038/s41598-018-20114-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Tabish AM, Azzimato V, Alexiadis A, Buyandelger B, Knoll R. Генетическая эпидемиология вариантов укорочения тайтина в этиологии дилатационной кардиомиопатии. Биофиз, версия . (2017) 9: 207–23. doi: 10.1007/s12551-017-0265-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27.Begay RL, Graw S, Sinagra G, Merlo M, Slavov D, Gowan K, Jones KL, et al. Роль миссенс-вариантов тайтина в дилатационной кардиомиопатии. J Am Heart Assoc . (2015) 4:e002645. doi: 10.1161/JAHA.115.002645

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28. Tayal U, Newsome S, Buchan R, Whiffin N, Halliday B, Lota A, et al. Фенотип и клинические исходы тайтиновой кардиомиопатии. J Am Coll Cardiol . (2017) 70:2264–74. doi: 10.1016/j.jacc.2017.08.063

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Akhtar MM, Lorenzini M, Cicerchia M, Ochoa JP, Hey TM, Sabater Molina M, et al. Клинические фенотипы и прогноз дилатационной кардиомиопатии, вызванной укороченными вариантами гена TTN. Сердечная недостаточность . (2020) 13:e006832. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.119.006832

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. Цзоу Дж., Тран Д., Баалбаки М., Танг Л.Ф., Пун А., Пелонеро А. и др.Внутренний промотор лежит в основе различий в тяжести заболевания между N- и C-концевыми укороченными мутациями тайтина у рыбок данио. Элиф . (2015) 4:e09406. doi: 10.7554/eLife.09406

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31. Radke MH, Polack C, Methawasin M, Fink C, Granzier HL, Gotthardt M. Удаление полноразмерного тайтина по сравнению с областью M-диапазона тайтина приводит к дифференциальной передаче механосигналов и сердечным фенотипам. Тираж .(2019) 139:1813–27. doi: 10.1161/РАСПИСАНИЕAHA.118.037588

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Tayal U, Newsome S, Buchan R, Whiffin N, Walsh R, Barton PJ, et al. Укороченные варианты титина независимо предсказывают ранние аритмии у пациентов с дилатационной кардиомиопатией. J Am Coll Cardiol . (2017) 69: 2466–8. doi: 10.1016/j.jacc.2017.03.530

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Информация о штате — Track1099

Что такое регистрация штата?

Все формы 1099 должны быть отправлены в IRS и получателю, но некоторые формы также должны быть отправлены в Департамент доходов для определенных штатов.Поскольку в 2021 налоговом году форма 1099-NEC станет частью Объединенной программы подачи заявок на федеральном уровне и уровне штатов, мы ожидаем изменения требований к подаче заявок в некоторых штатах.

Track1099 предлагает услугу электронной подачи документов по номеру 1099 для определенных штатов. Для тех штатов, которые мы еще не поддерживаем, мы предоставим вам файл для загрузки. Пожалуйста, посмотрите наше видео о государственном электронном файле.

Примечание: Мы еще не предоставляем файлы состояния для W-2 или 1042-S, за исключением OR W-2.

Объединенная федеральная и государственная программа подачи заявок для серии 1099

Track1099 участвует в Объединенной федерально-государственной программе.IRS направляет эти формы в государства-участники: 1099-MISC, INT, DIV, B, G, K, NEC, OID, PATR, R и 5498.

.

1099-NEC 1099-NEC является частью Объединенной федеральной и государственной программы на 2021 налоговый год.

Если ваш штат участвует в этой программе, у вас, скорее всего, нет дополнительных требований для отправки файлов в ваш штат; тем не менее, вы обязаны полностью знать правила своего штата.

Государства-участники: Алабама, Аризона, Арканзас, Калифорния, Колорадо, Коннектикут, Делавэр, Джорджия, Гавайи, Айдахо, Индиана, Канзас, Луизиана, Мэн, Мэриленд, Массачусетс, Мичиган, Миннесота, Миссисипи, Миссури, Монтана, Небраска, Нью-Джерси, Нью-Мексико, Северная Каролина, Северная Дакота, Огайо, Оклахома, Южная Каролина, Висконсин.

государства с дополнительными требованиями к подаче 1099 заявок.

  1. Начиная с налогового 2020 года, Track1099 будет предлагать государственную службу электронного досье по цене + 1,49 доллара США за форму.

  2. Если вы решите не отправлять нам электронный файл в штаты для вас, мы предоставим вам файл штата без дополнительной оплаты.

  3. Затем вы должны загрузить файл на веб-сайт вашего штата.

  4. После планирования и оплаты форм на вкладке «Загрузка» появится кнопка для доступа к файлам вашего состояния.

  5. Пожалуйста, сообщите нам, если в вашем штате появятся новые требования.

  6. Пожалуйста, убедитесь, что вы соответствуете требованиям вашего штата к подаче документов.

Штаты, для которых Track1099 предлагает услугу электронного файла (или вы можете бесплатно загрузить файл и подать его самостоятельно):

Алабама: Форма 1099-K. Веб-сайт AL

Калифорния: Формы 1098, 1098-E, 1098-T, 1099-A, 1099-C, 1099-LTC, 1099-Q, 1099-S, 3921, 3922, 5498-ESA и W-2G для SWIFT .Веб-сайт CA здесь и здесь.

Коннектикут: Получатели со статусом CT и без удержания налога по форме 1099-K. Веб-сайт CT

Округ Колумбия: Формы 1099-NEC, B, DIV, G, INT, MISC, OID, R и K. Форма 1099-K должна быть подана для всех получателей, имеющих не менее 600 долларов США в графе 1a. Веб-сайт округа Колумбия

Delware: Формы 1099-NEC и MISC. Форма 1099-R, если удерживается государственный налог Германии. Веб-сайт DE

Флорида: Форма 1099-K.1099-K необходимо подавать для всех получателей FL. Веб-сайт Флориды

Грузия: Получатели из штата Джорджия указывают удержание налога в формах 1099-NEC, MISC. Все получатели 1099-К. Веб-сайт GA

Иллинойс: Формы 1099-K, W-2G. 1099-K должен быть отправлен для всех получателей с не менее 1000 долларов США в поле 1a. Веб-сайт IL

Канзас: получатели KS с формами 1099-NEC, MISC, B, DIV, INT, R и W-2G. Электронные исправления в настоящее время не поддерживаются KS, вместо этого бумажные исправления должны быть отправлены вами, как описано на веб-сайте KS

.

Массачусетс: Формы 1099-NEC, MISC, INT, DIV, K и R.Если вы решите загрузить файл самостоятельно, в строке 1 вашего файла MA измените 9-значный номер, начинающийся с 454.., на EIN вашего плательщика перед отправкой в ​​MA. 1099-K должен быть отправлен для всех получателей с не менее 600 долларов США в поле 1a. Веб-сайт Массачусетса

Мичиган: Форма 1099-NEC. Получатели с удержанием статуса MI на MISC, R и W-2G. Веб-сайт МИ

Нью-Джерси: Получатели, у которых штат Нью-Джерси удерживает налог по формам 1099-NEC, MISC и веб-сайту R. NJ

Северная Каролина: Получатели с удержанием штата Северная Каролина по формам 1099-NEC, B, DIV, G, INT, MISC, OID и W2G; все 1099-К и 1099-Р. Веб-сайт NC

Орегон: Формы 1099-NEC, MISC, G, K, R, W-2G и W-2 для iWire. Убедитесь, что вы ввели ИЛИ БИН плательщика в поле Идентификатор штата плательщика 1099 ваших получателей. Для W-2 введите удержанный транзитный налог в поле 14 (например, «ORSTT W/H — $15,00»). Мы предоставим вам файл OR W-2 для загрузки. Веб-сайт OR

Пенсильвания: 1099-NEC, MISC, R для e-Tides. Если у вас есть идентификационный номер налогового счета штата Пенсильвания, вы должны указать его в разделе своих форм об удержании налога штатом, даже если у вас не было удержания.Если у вас нет идентификатора плательщика PA, оставьте это поле пустым. Не вводите свой EIN. Если у вас есть удержание PA для получателей, вы должны подать форму PA REV-1667 либо в электронном виде, если вы подавали ее нам в электронном виде, либо в бумажном виде, если вы отправили бумагу в PA. Информацию об устранении ошибок PA см. ниже в разделе «Устранение неполадок». Веб-сайт PA и спецификации файлов.

Теннесси: Форма 1099-K. Веб-сайт TN

Вермонт: Получатели с налоговым вычетом VT по формам 1099-B, DIV, G, INT, MISC, NEC, OID PATR и R.Получатели 1099-K с более чем 600 долларов США в поле 1a. Информация VT 1099-K и общий сайт 1099 VT

Вирджиния: Получатели с удержанием налога штата Вирджиния по формам 1099-NEC, MISC и R. Получатели 1099-K с более чем 600 долларов США в поле 1a. Веб-сайт VA

Wisconsin: Получатели с налогом штата Висконсин по формам 1099-NEC, B, DIV, INT, MISC, R и W2G. Мы предоставим вам файл W-2 для загрузки. Веб-сайт WI

Штаты, для которых мы предоставляем файл для загрузки:

Аризона: Получатели с удержанием налога в штате AZ по формам 1099-NEC, MISC, B, DIV, INT, G, K, OID, PATR, R и W-2G.Веб-сайт AZ

Арканзас: Получатели с удержанием штата AR по формам 1099-NEC, MISC, B, DIV, INT, G, K, OID, PATR, R и W-2G. Веб-сайт AR

Колорадо: Получатели с удержанием налога в штате CO по формам 1099-NEC, MISC, B, DIV, INT, G, K, R и W-2G. Веб-сайты CO здесь и здесь.

Коннектикут: Получатели с удержанием штата CT по формам 1099-NEC, MISC и веб-сайту R.CT

Айдахо: Получатели, у которых в форме 1099-NEC удерживается удостоверение личности.Веб-сайт ID

Индиана: Получатели с удержанием штата IN по формам 1099-NEC, R и W-2G. Веб-сайт IN

Айова: Получатели с налоговым вычетом штата IA по 1099-NEC, MISC, B, C, DIV, INT, G, K, OID, R и W-2G. Перед отправкой файла в IA замените текст «ENTERBEN» в имени файла и предпоследней строке файла своим 8-значным номером электронного файла IA Business (BEN). Веб-сайт ИА

Кентукки: Получатели с удержанием штата KY по формам 1099-B, DIV, G, INT, K, MISC, NEC, OID, R и W-2G.Веб-сайт KY

Миннесота: Получатели с MN заявляют об удержании налога в форме 1099-MISC. Веб-сайт MN

Монтана: Получатели с удержанием налога MT в формах 1099-NEC, MISC, A, B, C, CAP, DIV, INT, G, K, LTC, OID, PATR, Q и SA. Веб-сайт МТ

Небраска: Получатели с налогом штата Нью-Йорк по формам 1099-NEC, MISC, R и W-2G. Веб-сайт NE

Нью-Йорк: Форма 1099-K. Веб-сайт Нью-Йорка

Северная Дакота: Получатели с удержанием штата ND по формам 1099-NEC, MISC, B, DIV, INT, G, OID, PATR, R и W-2G.Веб-сайт ND

Огайо: Форма 1009-R для электронного файла штата Огайо. Получатели, у которых штат Огайо удерживает формы 1099-NEC и MISC, должны отправлять по почте в бумажной форме. Пожалуйста, используйте Загрузки->Большая зеленая кнопка для PDF. сайт ОХ.

Род-Айленд: Получатели, у которых RI указывает удержание налога в формах 1099-NEC, MISC, K и R. RI принимает только бумажные формы. Пожалуйста, посетите веб-сайт RI для получения дополнительной информации.

Южная Каролина: Получатели с удержанием штата SC по формам 1099-NEC, MISC, K и R.SC принимает только CD-ROM. Веб-сайт SC

Юта: Получатели с удержанием штата UT по формам 1099-NEC, MISC и веб-сайту R. UT

Западная Вирджиния: Получатели с налогом штата Западная Виргиния по формам 1099-NEC, MISC, R и W-2G. Веб-сайт WV

Государства, не требующие подачи 1099-NEC:

Аляска, Флорида, Иллинойс, Невада, Нью-Гэмпшир, Нью-Йорк, Южная Дакота, Теннесси, Техас, Вашингтон, Вайоминг

Устранение неполадок с отклоненным файлом состояния

  1. Пожалуйста, внимательно прочитайте наше электронное письмо, содержащее сообщения об ошибках от штата.

  2. Это электронное письмо было отправлено руководителю группы и коллеге, оплатившему форму , если вы работаете в команде.

  3. Даже если вы не согласны с ошибками, поправьте получателей, как они говорят. Мы автоматически повторно отправим.

  4. В настоящее время ошибки плательщика не могут быть исправлены в электронном виде. Вам придется отправить бумагу в этот штат.

  5. Чтобы отправить статью, перейдите в Загрузки->Большая зеленая кнопка. Копия B и 1096 достаточны для отправки.

  6. Посетите веб-сайт Департамента доходов вашего штата, чтобы найти почтовый адрес.

Pennsylvania: PA требует, чтобы вы ввели идентификатор плательщика PA, если он у вас есть, даже если вы не удерживаете для этого получателя. Если у вас нет идентификатора плательщика, оставьте все поля для удержания налогов пустыми. Если вы получили сообщение об ошибке «TAX_RETURN_STATUS», ваша платежная компания подала ваши формы W-2, и PA также не может принимать формы 1099 в электронном виде. Да, это странно. Вы можете подписаться на получение второго идентификатора плательщика PA и использовать его для подачи формы 1099 или отправить документ по адресу: Департамент доходов штата Пенсильвания, Бюро индивидуальных налогов, 1099 NEC Forms, PO Box 280509, Harrisburg, PA 17128-0509

.

Если у вас есть удержание PA для ваших получателей и мы успешно отправили их в электронную форму, выполните следующие действия, чтобы заполнить форму REV-1667.Если вы прислали бумагу, то вам придется заполнить и отправить бумагу РЭВ-1667.

  • Перейдите в E-tides, щелкните Enter E-tides и войдите в систему.
  • Нажмите «Файл Возврат/Оплата» слева.
  • Выберите «Удерживаемый налог работодателя» в разделе «1099 заявок» и нажмите «Далее».
  • Выберите свою компанию в разделе «Подать декларацию об удержании налога или платеже работодателя» и нажмите «Выбрать».
  • Выберите вариант «W-2/1099/REV-1667 Ежегодное удержание», выберите налоговый год 2021 REV-1667 из раскрывающегося списка (если он еще не выбран) и нажмите «Продолжить».
  • Выберите «Ввести/редактировать REV-1667 Заявление о ежегодной сверке подоходного налога (передача)» и нажмите «Продолжить».
  • Убедитесь, что все суммы указаны правильно, и нажмите «Продолжить».
  • Нажмите кнопку «Отправить».

Wisconsin: Если у вас нет идентификатора WI ID, оставьте все поля удержания штата пустыми. Мы введем значение по умолчанию для вас.

Настройка контрольного списка состояния | Сборы, время обработки, форма и сроки

Есть всего несколько способов получить грин-карту в США.S. Поскольку корректировка статуса (или AOS) является очень популярным методом, полезно знать подробности. Чем больше вы знаете о своих возможностях, тем легче вам будет принимать обоснованные решения по вашему делу. От принятия решения о том, является ли это лучшим вариантом, до того, как пройти через процесс подачи заявки, вот что вам нужно знать об изменении своего статуса.

Что такое корректировка статуса?

Когда вы подаете петицию на получение грин-карты, и ваша приоритетная дата текущая, номер иммиграционной визы станет доступным, и вам нужно будет сделать последний шаг к грин-карте.

Если вы уже находитесь в США со статусом неиммиграционной визы (например, H-1B, E-2, L-1 и т. д.), то вы можете подать форму для изменения этого неиммиграционного статуса на статус иммигранта (зеленый карта). Это называется «изменить свой статус».

Помните, что изменение статуса отличается от «изменения статуса», которое указывает на переход с одного неиммиграционного статуса на другой (например, с TN на статус H-1B). Его также не следует путать с «переводом визы», который обычно относится к переводу спонсоров.Изменение статуса относится только к переходу с временной визы на грин-карту.

Имейте в виду, что это доступно только тем, у кого уже есть временная виза. Для тех, кто собирается сразу на грин-карту или не имеет статуса неиммигранта, вам необходимо будет пройти консульскую обработку. Это означает, что вы должны отправиться в консульство или посольство США в вашей стране, чтобы принять участие в личном собеседовании с сотрудником консульства. Если вы имеете право на изменение статуса, вы всегда можете выбрать консульскую обработку.

Какая форма требуется?

 

Чтобы изменить свой статус, вам необходимо подать заявку I-485 на регистрацию постоянного жителя или изменение статуса в USCIS. Имейте в виду, что вам нужно это сделать, ваш спонсор не несет ответственности за этот шаг.

Сколько стоит корректировка статуса?

Корректировка формы статуса I-485 является одним из самых дорогих приложений для подачи в USCIS.Сама плата варьируется в зависимости от вашего возраста. Вот корректировка статусных сборов:

  • Для лиц моложе 14 лет, которые подают документы вместе с родителями, сбор AOS составляет 750 долларов США.
  • С лиц моложе 14 лет, которые не подают документы вместе с родителями, взимается сбор в размере 1140 долларов США.
  • Для лиц старше 78 лет плата составляет 1140 долларов США.
  • Для всех остальных плата составляет 1225 долларов США. Это плата в размере 1140 долларов за форму и плата за биометрию в размере 85 долларов.

Важно отметить, что биометрические данные могут быть запрошены у любого человека, даже у тех, кто не находится в возрасте от 14 до 78 лет.Это просто включает в себя то, что вы приходите в сервисный центр USCIS, чтобы получить вашу физическую информацию и снять отпечатки пальцев.

Что такое корректировка временной шкалы статуса?

Самое долгое время обработки грин-карты часто приходится на ожидание даты приоритета, которая станет актуальной. После того, как это будет сделано, корректировка времени обработки статуса обычно займет около шести месяцев со дня подачи формы I-485 до дня получения уведомления об утверждении (или отказе).

Имейте в виду, что даже если вы могли использовать премиальную обработку, чтобы сократить прошение о грин-карте до 15 календарных дней, эта функция недоступна для формы I-485. Ваша корректировка времени обработки статуса зависит от загруженности вашего сервисного центра.

Вот разбивка петиции на грин-карту для корректировки временной шкалы статуса:

  • Ходатайство о грин-карте. Как и в случае с формой I-485, на этот график сильно влияет загруженность вашего сервисного центра.В среднем рассмотрение вашей петиции занимает шесть месяцев. Если вы подаете заявление на получение грин-карты по месту работы, в которой используется форма I-140, вы можете воспользоваться премиальной обработкой для своей петиции.
  • Период ожидания даты приоритета: часто это самая длинная часть временной шкалы. Ваша приоритетная дата — это день, когда USCIS получит вашу петицию. Эту дату необходимо сравнить с последними датами окончательных действий, опубликованными Государственным департаментом в их визовом бюллетене. Вы не можете изменить свой статус, пока дата приоритета не совпадет с датой окончательного действия в вашей категории или не пройдет ее.Сроки для этого сильно различаются и могут занять от нуля до нескольких десятилетий. Поговорите со своим иммиграционным адвокатом, чтобы узнать больше о вашем деле.
  • Заявление о корректировке статуса. Как мы уже говорили, форма I-485 обрабатывается в среднем в течение шести месяцев. Вы получите уведомление от Службы гражданства и иммиграции США (USCIS) с информацией о вашей встрече с биометрическими данными, где будут сняты ваши отпечатки пальцев для подтверждения вашей личности, а также будет проведена проверка биографических данных.
  • Интервью: это не всегда так, но USCIS оставляет за собой право обязать любого, кто меняет свой статус, явиться на собеседование в офис USCIS. Обязательно возьмите с собой на собеседование оригиналы всех необходимых документов. Интервью может быть назначено на несколько недель вперед, что увеличивает временную шкалу статуса.
  • Запрос доказательств: Как и в случае с неиммиграционными визами, USCIS может запросить дополнительные документы, подтверждающие ваше право на получение выбранной вами грин-карты. Вам будет предоставлено узкое окно, чтобы ответить должным образом, поэтому хорошей идеей будет передать RFE непосредственно своему иммиграционному адвокату.
  • Получение грин-карты: после утверждения формы I-485 ваш статус будет изменен на законного постоянного жителя, и ваша карта будет отправлена ​​вам по почте еще через шесть месяцев.

Это лучше, чем консульское оформление?

На первый взгляд может показаться, что изменить свой статус лучше, чем ехать в родную страну, чтобы пройти собеседование. Расходы, неудобства и пугающий фактор собеседования — все это вполне веские причины изменить свой статус.

Однако есть несколько причин, по которым некоторые люди предпочитают проходить консульскую обработку, когда они имеют право на изменение статуса.

  • Если ваша родная страна находится недалеко от США (например, в Канаде или Мексике), то, возможно, будет дешевле поехать в консульство или посольство, чем платить изрядную плату, связанную с изменением вашего статуса.
  • Консульское оформление также может быть более целесообразным вариантом. В зависимости от загруженности вашего консульства или посольства вам может потребоваться подождать всего несколько недель, а не шесть месяцев, как вам нужно было бы ждать обработки вашей формы I-485
  • .

Настройка контрольного списка состояния

Как и на любом этапе иммиграционного процесса, необходимо полностью подготовиться перед отправкой любых форм.Вот корректировка контрольного списка предметов, которые вам, вероятно, понадобятся:

  • Форма I-485
  • Два ваших портретных фото, соответствующих правилам фото
  • Копия уведомления об одобрении вашей петиции на грин-карту.
  • Копия свидетельства о рождении
  • Письмо с предложением работы (если вы подаете заявление на получение грин-карты на основе трудоустройства)
  • Свидетельство о браке (если вы подаете заявление на получение грин-карты на основании брака)
  • Ваша карта прибытия/отбытия I-94
  • Уведомление об одобрении формы I-797 из вашего предыдущего неиммиграционного статуса
  • Копия любых документов о разрешении на работу
  • Вам также могут понадобиться результаты медицинского осмотра, указанные в форме I-693.Это должно быть в конверте, который был запечатан врачом, одобренным USCIS.
  • Плата за подачу заявления в размере от 750 до 1225 долларов США (в зависимости от вашего возраста)

Имейте в виду, что этот список не является исчерпывающим. Для некоторых неиммиграционных статусов, таких как J-1 или F-1, требуются другие документы, поэтому для корректировки статуса будут использоваться различные контрольные списки. Любые иждивенцы, меняющие свой статус вместе с вами, также должны будут предоставить свои собственные документы. Чтобы получить четкое представление обо всем, что потребуется от вас на этом последнем шаге к грин-карте, подумайте о том, чтобы воспользоваться услугами опытного адвоката по грин-карте.

Почему мое изменение статуса может быть отклонено?

Многие люди ошибочно полагают, что после одобрения вашей петиции получение одобрения формы I-485 является лишь формальностью. На самом деле USCIS понимает, что от подачи петиции до подачи формы I-485 часто проходит много времени. За это время может произойти многое, поэтому ваше право на участие будет пересмотрено. Вот несколько распространенных причин, по которым отказано в корректировке форм статуса:

  • Вы нарушили свой текущий неиммиграционный статус, совершив преступление в США.С.
  • Вы просрочили срок действия неиммиграционной визы и были признаны «не имеющими статуса»
  • Вы работали в США без разрешения на работу.
  • Вы въехали в страну нелегально.
  • Вы въехали в страну без визы (в качестве члена экипажа или транзитом)
  • Вы являетесь обладателем визы K-1 и не заключили брак со своей невестой в течение 90-дневного окна.

Это лишь некоторые из причин, по которым вы не имеете права на изменение статуса даже после того, как ваше ходатайство было подано и одобрено.Чтобы наилучшим образом избежать таких сценариев, поработайте со своим иммиграционным адвокатом, чтобы убедиться, что все делается правильно.

Чем может помочь юридическая группа VisaNation

Получение грин-карты может быть длительным процессом, требующим преодоления многих препятствий. С таким количеством форм, комиссий, процессов и правил, которые необходимо учитывать, можно легко упустить из виду или неправильно понять что-то важное. Лучший способ избежать критических ошибок — нанять иммиграционного адвоката, который будет работать вместе с вами на протяжении всего вашего дела.

Юридическая группа VisaNation помогла огромному количеству таких людей, как вы, стать законными постоянными жителями. Неважно, на каком этапе процесса получения грин-карты вы находитесь. От выбора правильной грин-карты до посещения консульского собеседования их адвокаты будут рядом на каждом этапе, чтобы убедиться, что все сделано правильно и все препятствия устранены. .

Чтобы связаться с опытными юристами VisaNation Law Group, заполните эту контактную форму и запланируйте консультацию сегодня.

Сложность паттерна сплайсинга тайтина в скелетных мышцах взрослого человека | Скелетная мышца

  • Bang M-L, Centner T, Fornoff F, Geach AJ, Gotthardt M, McNabb M, Witt CC, Labeit D, Gregorio CC, Granzier H, et al. Полная последовательность гена титина, экспрессия необычной изоформы титина примерно 700 кДа и ее взаимодействие с обскурином идентифицируют новую систему связывания Z-линии с I-полосой. Цирк Рез. 2001;89(11):1065–72.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Линке В.А., Руди Д.Э., Сентнер Т., Гаутель М., Витт К., Лабейт С., Грегорио К.С. Титин I-диапазона в сердечной мышце представляет собой трехэлементную молекулярную пружину и имеет решающее значение для поддержания структуры тонких филаментов. Джей Селл Биол. 1999;146(3):631–44.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фрайбург А., Тромбитас К., Хелл В., Касорла О., Фужерус Ф., Сентнер Т., Колмерер Б., Витт К., Бекманн Дж.С., Грегорио К.С. и др.Серия событий с пропуском экзона в области эластичной пружины тайтина как структурной основы эластичного разнообразия миофибрилл. Цирк Рез. 2000;86(11):1114–21.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Labeit S, Lahmers S, Burkart C, Fong C, McNabb M, Witt S, Witt C, Labeit D, Granzier H. Экспрессия различных классов изоформ тайтина в поперечно-полосатых и гладких мышцах путем альтернативного сплайсинга и их сохранение Взаимодействие с филаминами.Дж Мол Биол. 2006;362(4):664–81.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Касл Дж.С., Чжан С., Шах Дж.К., Кулкарни А.В., Калсотра А., Купер Т.А., Джонсон Дж.М. Экспрессия 24 426 событий альтернативного сплайсинга человека и предсказанная цис-регуляция в 48 тканях и клеточных линиях. Нат Жене. 2008;40(12):1416–25.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бринегар А.Е., Ся З., Лоэр Дж.А., Ли В., Родни Г.Г., Купер Т.А.Обширные переходы альтернативного сплайсинга во время постнатального развития скелетных мышц необходимы для функций обращения с кальцием. Элиф. 2017;6. https://doi.org/10.7554/eLife.27192.

  • Greaser ML, Krzesinski PR, Warren CM, Kirkpatrick B, Campbell KS, Moss RL. Изменения в развитии кардиального титина/коннектина крысы: переходы у нормальных животных и у мутантов с отсроченным характером перехода изоформ. J Muscle Res Cell Motil. 2005;26(6–8):325–32.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ван З., Герштейн М., Снайдер М.RNA-Seq: революционный инструмент для транскриптомики. Нат Рев Жене. 2009;10(1):57–63.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ван Э.Т., Сандберг Р., Луо С., Хребтукова И., Чжан Л., Майр С., Кингсмор С.Ф., Шрот Г.П., Бердж С.Б. Альтернативная регуляция изоформ в транскриптомах тканей человека. Природа. 2008;456(7221):470–6.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chauveau C, Rowell J, Ferreiro A. Восходящий титан: обзор TTN и обновление мутаций. Хум Мутат. 2014;35(9):1046–59.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Herman DS, Lam L, Taylor MR, Wang L, Teekakirikul P, Christodoulou D, Conner L, DePalma SR, McDonough B, Sparks E, et al.Укорочения тайтина вызывают дилатационную кардиомиопатию. N Engl J Med. 2012;366(7):619–28.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шафер С., де Марвао А., Адами Э., Фидлер Л.Р., Нг Б., Кхин Э., Ракхэм О. Дж., ван Хиш С., Пуа С.Дж., Куи М. и др. Варианты укорочения титина влияют на функцию сердца в когортах больных и в популяции в целом. Нат Жене. 2017;49(1):46–53.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хэкман П., Удд Б., Боннеманн К.Г., Феррейро А., База данных по титинопатиям С.219-й международный семинар ENMC, международная база данных титиновых мутаций и фенотипов титиновых патий, Хемскерк, Нидерланды, 29 апреля – 1 мая 2016 г. Нервно-мышечное расстройство. 2017;27(4):396–407.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Evila A, Palmio J, Vihola A, Savarese M, Tasca G, Penttila S, Lehtinen S, Jonson PH, De Bleecker J, Rainer P, et al. Целевое секвенирование следующего поколения выявляет новые мутации TTN, вызывающие рецессивную дистальную титинопатию.Мол Нейробиол. 2017;54(9):7212–23. https://doi.org/10.1007/s12035-016-0242-3.

  • Хуовинен С., Пенттила С., Сомервуо П., Кето Дж., Аувинен П., Вихола А., Хуовинен С., Пелин К., Рахим О., Салениус Дж. и др. Дифференциальная экспрессия изоформ и избирательное поражение мышц при мышечных дистрофиях. Ам Джей Патол. 2015;185(10):2833–42.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ким Д., Пертеа Г., Трапнелл С., Пиментел Х., Келли Р., Зальцберг С.Л.TopHat2: точное выравнивание транскриптомов при наличии вставок, делеций и слияний генов. Геном биол. 2013;14(4):R36.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Desmet FO, Hamroun D, ​​Lalande M, Collod-Beroud G, Claustres M, Beroud C. Поиск сплайсинга человека: онлайн-инструмент биоинформатики для прогнозирования сигналов сплайсинга. Нуклеиновые Кислоты Res. 2009;37(9):e67.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Корен Э., Лев-Маор Г., Аст Г. Появление альтернативных 3′- и 5′-экзонов сайта сплайсинга из конститутивных экзонов. PLoS Comput Biol. 2007;3(5):e95.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Буж А.Л., Мурауэр Э., Бейн Э., Миро Дж., Вариль Дж., Таулан М., Кениг М., Клаустр М., Таффери-Жиро С.Целевое профилирование РНК-Seq паттерна сплайсинга в гене DMD: экзоны в основном сплайсируются конститутивно в скелетных мышцах человека. Научный доклад 2017; 7: 39094.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yan X, Sablok G, Feng G, Ma J, Zhao H, Sun X. nagnag: идентификация и количественная оценка альтернативного сплайсинга NAGNAG с использованием данных RNA-Seq. ФЭБС лат. 2015; 589(15):1766–70.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Gautel M, Goulding D, Bullard B, Weber K, Furst DO.Центральная область Z-диска тайтина собрана из нового повтора с переменным числом копий. Дж. Клеточные науки. 1996; 109 (часть 11): 2747–54.

    КАС пабмед Google ученый

  • Sorimachi H, Freiburg A, Kolmerer B, Ishiura S, Stier G, Gregorio CC, Labeit D, Linke WA, Suzuki K, Labeit S. Тканеспецифическая экспрессия и свойства связывания альфа-актинина Z-дискового титина : последствия для природы Z-дисков позвоночных. Дж Мол Биол.1997;270(5):688–95.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Laitila J, Hanif M, Paetau A, Hujanen S, Keto J, Somervuo P, Huovinen S, Udd B, Wallgren-Pettersson C, Auvinen P, et al. Экспрессия множественных изоформ небулина в скелетных мышцах и головном мозге человека. Мышечный нерв. 2012;46(5):730–7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • ван дер Флиер А., Куикман И., Крамер Д., Гертс Д., Крефт М., Такафута Т., Шапиро С.С., Зонненберг А.Различные сплайс-варианты филамина-В влияют на миогенез, субклеточное распределение и определяют связывание с β-субъединицами интегрина. Джей Селл Биол. 2002;156(2):361–76.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Парр Т., Уэйтс Г.Т., Патель Б., Миллейк Д.Б., Кричли Д.Р. Ген альфа-актинина скелетных мышц цыпленка дает начало двум альтернативно сплайсированным изоформам, которые различаются EF-hand Ca(2+)-связывающим доменом.Евр Дж Биохим. 1992; 210(3):801–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Чартон К., Суэль ​​Л., Энрикес С.Ф., Муссу Дж.П., Боволента М., Тайлепьер М., Беккер С., Липсон К., Ричард И.Использование системы CRISPR/Cas9 для изучения альтернативного сплайсинга in vivo: приложение к тайтину. Хум Мол Жене. 2016;25(20):4518–32.

    КАС пабмед Google ученый

  • Соримачи Х., Кинбара К., Кимура С., Такахаши М., Ишиура С., Сасагава Н., Соримачи Н., Шимада Х., Тагава К., Маруяма К. Мышечно-специфический кальпаин, p94, ответственный за мышечную дистрофию пояса конечностей типа 2А, связывается с коннектином через IS2, специфичную для p94 последовательность.Дж. Биол. Хим. 1995;270(52):31158–62.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kolb J, Li F, Methawasin M, Adler M, Escobar YN, Nedrud J, Pappas CT, Harris SP, Granzier H. Длина тонких филаментов в сердечном саркомере зависит от длины саркомера, но не зависит от тайтина и небулина. Дж Мол Селл Кардиол. 2016;97:286–94.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Labeit S, Ottenheijm CA, Granzier H.Небулин, основной игрок в здоровье мышц и заболеваниях. FASEB J. 2011;25(3):822–9.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кастильо А., Новак Р., Литтлфилд К.П., Фаулер В.М., Литтлфилд Р.С. Небулиновая линейка не определяет длину тонких нитей. Биофиз Дж. 2009; 96 (5): 1856–65.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фернандес-Мармис А., Карраскоса-Ромеро М.С., Альфаро Понсе Б., Насименто А., Ортез С., Ромеро Н., Паласиос Л., Хименес-Маллебрера С., Жоу С., Гувейя С. и др. Гомозиготная укороченная мутация в пренатально экспрессируемой скелетной изоформе гена TTN приводит к врожденному множественному артрогрипозу и миопатии без поражения сердца.Нервно-мышечное расстройство. 2017;27(2):188–92.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Браун Т., Гаутель М. Транскрипционные механизмы, регулирующие дифференцировку, рост и гомеостаз скелетных мышц. Nat Rev Mol Cell Biol. 2011;12(6):349–61.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.